Farmakokinetiske egenskaber af antiretrovirale og anti-tuberkuloselægemidler under graviditet og postpartum

Inklusionskriterier:

Komponent 1: Gravid WLHIV, der modtager orale ARV'er og ingen TB-lægemidler, og deres spædbørn

• Moderen er myndig eller på anden måde i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets standarddriftsprocedurer (SOP'er) og i overensstemmelse med politikker og procedurer for webstedets institutionelle revisionsudvalg (IRB)/etisk komité (EC) og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes egen og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
• Før studiestart blev HIV-status bekræftet som HIV-inficeret i henhold til undersøgelsesprotokol.

• Ved studiestart, gravid og i et af følgende to tilmeldingsvinduer baseret på det bedste tilgængelige obstetriske estimat af gestationsalder:

  • Andet trimester: gestationsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uger
  • Tredje trimester: gestationsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uger

• Ved studiestart, modtagelse af mindst én af følgende orale ARV-lægemidler eller lægemiddelkombinationer baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
  • Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
  • Arm 1.3: Tenofoviralafenamid (TAF) - 10 mg q.d. boostet med cobicistat
  • Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. uden at booste
  • Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. boostet med cobicistat eller ritonavir
• Ved studiestart, planlægning at fortsætte den nuværende ARV-kur gennem mindst 12 uger efter fødslen, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Har ved studiestart modtaget lægemidlet eller lægemiddelkombinationen under undersøgelse i den påkrævede dosis i mindst to uger, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Ved undersøgelsens start, vurderet af undersøgelsespersonalet at have ingen identificerede barrierer for at afslutte indledende PK-prøvetagning inden for 20 0/7 - 26 6/7 ugers graviditet (andet trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 ugers svangerskab (tredje trimester) og inden for 14 dage efter tilmelding.
• Hvis du modtager en generisk formulering af lægemidlet eller lægemiddelkombinationen under undersøgelse, godkendelse af formuleringen ved forsøgsprotokol.
• Ved studiestart, ikke at modtage nogen TB-lægemidler (til enten profylakse eller behandling), baseret på moderrapport og tilgængelige lægejournaler.

Komponent 2: Gravide WLHIV og HIV-ikke-inficerede kvinder, som fik langtidsvirkende/forlænget frigivelse ARV'er under graviditeten, og deres spædbørn

• Hvis myndig eller på anden måde er i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer: Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes egen og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
• Hvis ikke myndig eller på anden måde er ude af stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer: Forælder/værge eller anden juridisk autoriseret repræsentant for moderen og hendes spædbarn er villig og i stand til at give skriftlige oplysninger informeret samtykke til moderen og hendes spædbarns deltagelse i undersøgelsen; desuden er moderen, når det er relevant, villig og i stand til at give skriftligt samtykke til sin egen og sit spædbarns studiedeltagelse.
• Påtænker ved studiestart at levere på den studietilknyttede klinik eller hospital, baseret på moderrapport.
• Ved studiestart, gestationsalder på mindst 24 0/7 uger baseret på bedste tilgængelige obstetriske estimat af gestationsalder, og endnu ikke født.

• Har ved studiestart modtaget mindst én administration af følgende, baseret på tilgængelige lægejournaler, under den aktuelle graviditet:

  • Arm 2.1: Langtidsvirkende injicerbar formulering af cabotegravir (CAB LA) (enhver dosis)

Komponent 3: Gravid WLHIV, der modtager ARV'er med førstelinjes TB-behandling, og deres spædbørn

• Moderen er myndig eller på anden måde i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer, og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til sin egen og sit spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
• Før studiestart blev HIV-status bekræftet som HIV-inficeret i henhold til undersøgelsesprotokol.

• Ved studiestart, gravid og i et af følgende to tilmeldingsvinduer, baseret på det bedste tilgængelige obstetriske estimat af gestationsalder:

  • Andet trimester: gestationsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uger
  • Tredje trimester: gestationsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uger

• Ved studiestart, modtagelse af mindst to af følgende førstelinje-TB-behandlingslægemidler under undersøgelse OG mindst én af følgende ARV-lægemidler eller lægemiddelkombinationer, der undersøges, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Første-line TB-behandlingsmidler:
  • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (maks. 300 mg) q.d.
  • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
  • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg eller 800 mg q.d
  • ARV'er:
  • Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. når det kombineres med RIF eller 50 mg q.d. hvis RIF ikke er en del af TB-kuren
  • Arm 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. eller Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Har ved studiestart modtaget lægemiddelkombinationen under undersøgelse i den påkrævede dosis i mindst to uger baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Ved undersøgelsens start, vurderet af undersøgelsespersonalet at have ingen identificerede barrierer for at afslutte indledende PK-prøvetagning inden for 20 0/7 - 26 6/7 ugers graviditet (andet trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 ugers svangerskab (tredje trimester) og inden for 14 dage efter tilmelding.
• Hvis du modtager en generisk ARV- eller TB-formulering af det undersøgte lægemiddel eller lægemiddelkombination ved indtræden i undersøgelsen, godkendelse af formuleringen pr. undersøgelsesprotokol.
• Ved studiestart, planlægger at fortsætte den nuværende ARV-kur gennem mindst 8 uger efter fødslen, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.

Komponent 4 Inklusionskriterier: Gravide WLHIV og HIV-ikke-inficerede kvinder, der modtager andenlinje-TB-behandling, og deres spædbørn

• Moderen er myndig eller på anden måde i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer, og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til sin egen og sit spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
• Før studiestart bekræftes HIV-status som HIV-inficeret eller HIV-ikke-inficeret, pr. undersøgelsesprotokol.

• Ved studiestart, gravid og i et af følgende to tilmeldingsvinduer baseret på det bedste tilgængelige obstetriske estimat af gestationsalder:

  • Andet trimester: gestationsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uger
  • Tredje trimester: gestationsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uger

• Ved studiestart, modtagelse af mindst én af følgende anden-line TB-behandlingslægemidler, der er under undersøgelse, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Arm 4.1: Andenlinjes TB-behandlingsmidler:
  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200mg t.i.w.
  • Delamanid (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d og mindst ét ​​andet anden-line TB behandlingslægemiddel under undersøgelse
• Har ved studiestart modtaget lægemidlerne under undersøgelse i den påkrævede dosis i mindst to uger, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Ved undersøgelsens start, vurderet af undersøgelsespersonalet at have ingen identificerede barrierer for at afslutte indledende PK-prøvetagning inden for 20 0/7 - 26 6/7 ugers graviditet (andet trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 ugers svangerskab (tredje trimester) og inden for 14 dage efter tilmelding.
• Hvis du modtager en generisk formulering af det eller de lægemidler, der undersøges, godkendelse af formuleringen pr. undersøgelsesprotokol ved indtræden i undersøgelsen.

Komponent 5: Postpartum WLHIV amning, mens du modtager orale ARV'er, og deres spædbørn

• Moderen er myndig eller på anden måde i stand til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer, og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til sin egen og sit spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
• Før studiestart bekræftes HIV-status som HIV-inficeret i henhold til undersøgelsesprotokol.
• Ved studiestart, inden for 5-9 dage efter levering (inklusive).
• Ved start i undersøgelsen har ammende mor-spædbarn-par til hensigt at fortsætte eksklusiv amning i mindst 16 uger efter fødslen.

• Ved indgangen til undersøgelsen modtager mor et af følgende orale ARV-lægemidler eller lægemiddelkombinationer:

  • Arm 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Arm 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Arm 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Ved studiestart har moderen modtaget lægemidlet eller lægemiddelkombinationerne under undersøgelse i den nødvendige dosis i mindst to uger, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Ved indtræden i undersøgelsen, vurderet af undersøgelsespersonalet som ingen identificerede barrierer for at fuldføre indledende PK-prøvetagning inden for 5-9 dage efter levering PK-prøvetagningsvinduet.
• Ved studiestart planlægger mor at fortsætte den nuværende ARV-kur gennem mindst 16 uger efter fødslen, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.
• Hvis du modtager en generisk ARV-formulering af det undersøgte lægemiddel eller lægemiddelkombination ved indtræden i undersøgelsen, godkendelse af formuleringen pr. undersøgelsesprotokol.
• Ved studiestart vejer spædbarnet mindst 1000 gram, baseret på tilgængelige lægejournaler.
• Ved start i undersøgelsen har spædbarnet ikke nogen alvorlig medfødt misdannelse eller anden medicinsk tilstand, der ikke er forenelig med livet, eller som ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller fortolkningen, som vurderet af stedets investigator.

Udelukkelseskriterier for komponenter 1-4:

• Ved indtræden i undersøgelsen har mor modtaget inden for de seneste 14 dage medicin, der vides at interferere med absorption, metabolisme eller clearance af lægemidlet eller lægemiddelkombinationen under undersøgelse (se undersøgelsesprotokol) baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler.

  • Bemærk: RIF er tilladt for mødre i komponent 3 og 4, der evalueres for TB- og ARV-lægemiddelinteraktioner.
• Har ved studiestart et klinisk eller laboratoriefund eller en tilstand, som efter undersøgelsesstedets vurdering sandsynligvis vil kræve en ændring af det ARV- eller TB-lægemiddel, der undersøges, i løbet af studieopfølgningsperioden.
• Kun arm 1.3, 1.4 og 1.5: Ved studiestart har mor modtaget TDF-baseret terapi inden for de seneste 6 måneder.

Komponent 5 Eksklusionskriterier

• Mor er i øjeblikket tilmeldt komponent 1, 2, 3 eller 4.
• Ved indtræden i undersøgelsen har moderen eller spædbarnet inden for de seneste 14 dage modtaget medicin, der vides at interferere med absorption, metabolisme eller clearance af lægemidlet eller lægemiddelkombinationen, der undersøges, baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler (se undersøgelsesprotokol).
• Ved optagelse i undersøgelsen har mor eller spædbarn et klinisk eller laboratoriefund eller en tilstand, som efter undersøgelsesstedets opfattelse sandsynligvis vil kræve en ændring af det undersøgte lægemiddel under undersøgelsesopfølgningen.