Propriétés pharmacocinétiques des médicaments antirétroviraux et antituberculeux pendant la grossesse et le post-partum

Critère d'intégration:

Composante 1 : Femmes enceintes vivant avec le VIH recevant des ARV oraux et aucun antituberculeux, et leurs nourrissons

• La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site et conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel (IRB)/du comité d'éthique (CE) du site, et est disposée et capable de fournir consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
• Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH selon le protocole de l'étude.

• Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres d'inscription suivantes sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

  • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
  • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

• À l'entrée dans l'étude, recevoir au moins l'un des médicaments ARV oraux ou combinaisons de médicaments suivants, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

  • Bras 1.1 : Bictégravir (BIC) 50 mg q.d.
  • Bras 1.2 : Doravirine (DOR) 100 mg q.d.
  • Bras 1.3 : Ténofovir alafénamide (TAF) - 10 mg q.d. boosté au cobicistat
  • Bras 1.4 : TAF 25 mg q.d. sans booster
  • Bras 1.5 : TAF 25 mg q.d. boosté par le cobicistat ou le ritonavir
• Au début de l'étude, planification de la poursuite du traitement ARV actuel pendant au moins 12 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.
• Au début de l'étude, a reçu le médicament ou la combinaison de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
• Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
• À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.
• À l'entrée dans l'étude, ne recevant aucun médicament antituberculeux (pour la prophylaxie ou le traitement), sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.

Composante 2 : Femmes enceintes vivant avec le VIH et non infectées par le VIH qui ont reçu des ARV à action prolongée/à libération prolongée pendant la grossesse, et leurs nourrissons

• Si elle a l'âge légal ou est autrement en mesure de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site : Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
• S'il n'a pas l'âge légal ou n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé indépendant, tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site : le parent/tuteur ou un autre représentant légalement autorisé de la mère et de son enfant est disposé et capable de fournir des consentement éclairé pour la participation de la mère et de son enfant à l'étude ; en outre, le cas échéant, la mère est disposée et capable de fournir un consentement écrit pour sa propre participation à l'étude et celle de son enfant.
• Au début de l'étude, a l'intention d'accoucher dans la clinique ou l'hôpital affilié à l'étude, sur la base du rapport maternel.
• À l'entrée dans l'étude, âge gestationnel d'au moins 24 0/7 semaines basé sur la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel, et pas encore accouché.

• Au début de l'étude, a reçu au moins une administration des éléments suivants, sur la base des dossiers médicaux disponibles, au cours de la grossesse en cours :

  • Groupe 2.1 : Formulation injectable à action prolongée de cabotégravir (CAB LA) (toute dose)

Composante 3 : Femmes enceintes vivant avec le VIH recevant des ARV avec un traitement antituberculeux de première ligne, et leurs nourrissons

• La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
• Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH selon le protocole de l'étude.

• Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres de recrutement suivantes, sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

  • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
  • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

• À l'entrée dans l'étude, recevant au moins deux des médicaments de traitement antituberculeux de première ligne suivants à l'étude ET au moins un des médicaments ARV ou combinaisons de médicaments suivants à l'étude, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

  • Médicaments de traitement antituberculeux de première intention :
  • Isoniazide (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
  • Rifampicine (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
  • Rifabutine (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Éthambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pyrazinamide (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d
  • ARV :
  • Groupe 3.1 : Dolutégravir (DTG) 50 mg b.i.d. en association avec RIF ou 50 mg q.d. si le RIF ne fait pas partie du régime antituberculeux
  • Bras 3.2 : Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. ou Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Bras 3.3 : Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Au début de l'étude, a reçu la combinaison de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
• Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
• À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique d'ARV ou de tuberculose du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.
• Au début de l'étude, planification de la poursuite du traitement ARV actuel pendant au moins 8 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.

Critères d'inclusion de la composante 4 : femmes enceintes vivant avec le VIH et non infectées par le VIH recevant un traitement antituberculeux de deuxième ligne, et leurs nourrissons

• La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
• Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme étant infecté par le VIH ou non infecté par le VIH, selon le protocole de l'étude.

• Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres d'inscription suivantes sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

  • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
  • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

• À l'entrée dans l'étude, recevant au moins l'un des médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention suivants à l'étude, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

  • Groupe 4.1 : Médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention :
  • Lévofloxacine (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linézolide (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bédaquiline (BDQ) 200mg t.i.w.
  • Delamanide (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d et au moins un autre traitement antituberculeux de deuxième intention à l'étude
• Au début de l'étude, a reçu les médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
• Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
• À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique du ou des médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.

Composante 5 : Allaitement post-partum des femmes vivant avec le VIH tout en recevant des ARV oraux, et leurs nourrissons

• La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
• Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH, selon le protocole de l'étude.
• Au début de l'étude, dans les 5 à 9 jours suivant l'accouchement (inclus).
• Au début de l'étude, le couple mère-enfant allaitant a l'intention de poursuivre l'allaitement exclusif pendant au moins 16 semaines après l'accouchement.

• À l'entrée dans l'étude, la mère reçoit l'un des médicaments ARV oraux ou combinaisons de médicaments suivants :

  • Bras 5.1 : Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Groupe 5.2 : Darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Bras 5.3 : Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Au début de l'étude, la mère a reçu le ou les médicaments ou la ou les combinaisons de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
• Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans la fenêtre d'échantillonnage PK de 5 à 9 jours après l'accouchement.
• Au début de l'étude, la mère prévoit de poursuivre le traitement ARV actuel pendant au moins 16 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.
• À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation ARV générique du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole de l'étude.
• À l'entrée dans l'étude, le nourrisson pèse au moins 1000 grammes, selon les dossiers médicaux disponibles.
• À l'entrée dans l'étude, le nourrisson ne présente aucune malformation congénitale grave ou autre condition médicale non compatible avec la vie ou qui interférerait avec la participation ou l'interprétation de l'étude, à en juger par l'investigateur du site.

Composantes 1 à 4 Critères d'exclusion :

• Au début de l'étude, la mère a reçu au cours des 14 derniers jours des médicaments connus pour interférer avec l'absorption, le métabolisme ou la clairance du médicament ou de l'association de médicaments à l'étude (voir le protocole de l'étude) sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.

  • Remarque : RIF est autorisé pour les mères dans les Composantes 3 et 4 en cours d'évaluation pour les interactions médicamenteuses TB et ARV.
• À l'entrée dans l'étude, a une découverte ou une condition clinique ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur du site, est susceptible de nécessiter un changement d'ARV ou de médicament antituberculeux à l'étude pendant la période de suivi de l'étude.
• Bras 1.3, 1.4 et 1.5 uniquement : Au début de l'étude, la mère a reçu un traitement à base de TDF au cours des 6 derniers mois.

Composante 5 Critères d'exclusion

• La mère est actuellement inscrite aux composantes 1, 2, 3 ou 4.
• À l'entrée dans l'étude, la mère ou le nourrisson a reçu au cours des 14 derniers jours des médicaments connus pour interférer avec l'absorption, le métabolisme ou la clairance du médicament ou de l'association médicamenteuse à l'étude sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles (voir le protocole de l'étude).
• À l'entrée dans l'étude, la mère ou le nourrisson présente un résultat ou une condition clinique ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur du site, est susceptible de nécessiter un changement du médicament à l'étude pendant le suivi de l'étude.