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Propriétés pharmacocinétiques des médicaments antirétroviraux et antituberculeux pendant la grossesse et le post-partum

3 août 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Le but de cette étude est d'évaluer les propriétés pharmacocinétiques (PK) des médicaments antirétroviraux (ARV) et antituberculeux (TB) administrés pendant la grossesse et le post-partum.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera les propriétés pharmacocinétiques (PK) des médicaments antirétroviraux (ARV) et antituberculeux (TB) administrés pendant la grossesse et le post-partum.

IMPAACT 2026 est une étude clinique observationnelle de phase IV. Les participants ne sont pas affectés aux médicaments à l'étude, mais reçoivent déjà les médicaments pour les soins cliniques sur ordonnance de leurs fournisseurs de soins cliniques. Ils sont inscrits dans des bras d'étude en fonction des médicaments qu'ils reçoivent dans le cadre des soins cliniques, et s'ils prennent plusieurs médicaments d'intérêt, ils peuvent s'inscrire simultanément dans plusieurs bras. Aucun ARV ou médicament antituberculeux n'est fourni dans le cadre de cette étude. Tous les médicaments à l'étude sont fournis par des sources extérieures à l'étude. Le promoteur de l'étude a ajouté cette étude observationnelle à un numéro de nouveau médicament expérimental (IND) existant pour une utilisation hors AMM au cas où le prestataire de soins cliniques du participant déciderait de prescrire une dose supérieure à la dose approuvée si les résultats pharmacocinétiques pour la dose approuvée indiquent que le médicament l'exposition peut être insuffisante.

Cette étude comprend cinq volets qui, à leur tour, comprennent des volets propres à chaque médicament ou combinaison de médicaments évalué :

  • Composante 1 (Bras 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. et 1.5) : Les femmes enceintes vivant avec le VIH (WLHIV) recevant des ARV oraux et aucun antituberculeux, et leurs nourrissons.
  • Composante 2 (Bras 2.1) : Femmes enceintes vivant avec le VIH et non infectées par le VIH qui ont reçu des ARV à action prolongée/à libération prolongée pendant la grossesse, et leurs nourrissons.
  • Composante 3 (Bras 3.1, 3.2 et 3.3) : Femmes enceintes vivant avec le VIH recevant des ARV et un traitement antituberculeux de première ligne, et leurs nourrissons.
  • Composante 4 (Bras 4.1) : Femmes enceintes vivant avec le VIH et séronégatives recevant un traitement antituberculeux de deuxième intention, et leurs nourrissons.
  • Composante 5 (Bras 5.1, 5.2. et 5.3) : Allaitement post-partum des femmes vivant avec le VIH tout en recevant des ARV oraux, et leurs nourrissons.

Chaque bras s'ouvrira à l'accumulation indépendamment et s'accumulera indépendamment sur environ 36 mois à compter de la première inscription dans chaque bras.

Les participants au volet 1 seront suivis jusqu'à 12 semaines après l'accouchement pour les mères et jusqu'à 24 semaines après la naissance pour les nourrissons. Les participants au volet 2 seront suivis jusqu'à 5 semaines après l'accouchement pour les mères et les nourrissons. Les participants aux composantes 3, 4 et 5 seront suivis jusqu'à 24 semaines après l'accouchement pour les mères et les nourrissons.

Les visites d'étude peuvent inclure :

  • Composante 1 : Évaluations cliniques et de laboratoire de la mère et échantillonnage PK au deuxième trimestre (2T), au troisième trimestre (3T), à l'accouchement et 6 à 12 semaines après l'accouchement (PP). Évaluations cliniques du nourrisson et échantillonnage pharmacocinétique de rinçage à la naissance et 5 à 9 jours après la naissance.
  • Composante 2 : Évaluations cliniques et de laboratoire de la mère et prélèvement PK à l'accouchement. Évaluations cliniques du nourrisson et échantillonnage pharmacocinétique par lavage à la naissance, 5 à 9 jours et 12 à 16 jours après la naissance. Échantillonnage PK du transfert de lait maternel et infantile à 5-9 jours, 12-16 jours et 3-5 semaines après l'accouchement.
  • Composante 3 : Évaluations cliniques et de laboratoire maternelles et échantillonnage PK au deuxième trimestre (2T), au troisième trimestre (3T), à l'accouchement et 2 à 8 semaines après l'accouchement (PP). Évaluations cliniques du nourrisson et échantillonnage pharmacocinétique de rinçage à la naissance et 5 à 9 jours après la naissance. Échantillonnage PK du transfert de lait maternel et infantile à 5-9 jours, 2-8 semaines et 16-24 semaines après l'accouchement.
  • Composante 4 : Évaluations cliniques et de laboratoire maternelles et échantillonnage PK au deuxième trimestre (2T), au troisième trimestre (3T), à l'accouchement et 2 à 8 semaines après l'accouchement (PP). Évaluations cliniques du nourrisson et échantillonnage pharmacocinétique de rinçage à la naissance et 5 à 9 jours après la naissance. Échantillonnage PK du transfert de lait maternel et infantile à 5-9 jours, 2-8 semaines et 16-24 semaines après l'accouchement.
  • Composante 5 : Évaluations cliniques de la mère et du nourrisson et échantillonnage PK du transfert du lait maternel à 5-9 jours, 2-12 semaines et 16-24 semaines après l'accouchement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

205

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Afrique du Sud, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brésil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Baylor-Uganda CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Thaïlande
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes enceintes et en post-partum vivant avec et sans VIH (WLVIH et femmes non infectées par le VIH) recevant des ARV et/ou des médicaments antituberculeux à l'étude, et leurs nourrissons.

La description

Critère d'intégration:

Composante 1 : Femmes enceintes vivant avec le VIH recevant des ARV oraux et aucun antituberculeux, et leurs nourrissons

  • La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site et conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel (IRB)/du comité d'éthique (CE) du site, et est disposée et capable de fournir consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
  • Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH selon le protocole de l'étude.

  • Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres d'inscription suivantes sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

    • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
    • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

  • À l'entrée dans l'étude, recevoir au moins l'un des médicaments ARV oraux ou combinaisons de médicaments suivants, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

    • Bras 1.1 : Bictégravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Bras 1.2 : Doravirine (DOR) 100 mg q.d.
    • Bras 1.3 : Ténofovir alafénamide (TAF) - 10 mg q.d. boosté au cobicistat
    • Bras 1.4 : TAF 25 mg q.d. sans booster
    • Bras 1.5 : TAF 25 mg q.d. boosté par le cobicistat ou le ritonavir
  • Au début de l'étude, planification de la poursuite du traitement ARV actuel pendant au moins 12 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.
  • Au début de l'étude, a reçu le médicament ou la combinaison de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
  • Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.
  • À l'entrée dans l'étude, ne recevant aucun médicament antituberculeux (pour la prophylaxie ou le traitement), sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.

Composante 2 : Femmes enceintes vivant avec le VIH et non infectées par le VIH qui ont reçu des ARV à action prolongée/à libération prolongée pendant la grossesse, et leurs nourrissons

  • Si elle a l'âge légal ou est autrement en mesure de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site : Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
  • S'il n'a pas l'âge légal ou n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé indépendant, tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site : le parent/tuteur ou un autre représentant légalement autorisé de la mère et de son enfant est disposé et capable de fournir des consentement éclairé pour la participation de la mère et de son enfant à l'étude ; en outre, le cas échéant, la mère est disposée et capable de fournir un consentement écrit pour sa propre participation à l'étude et celle de son enfant.
  • Au début de l'étude, a l'intention d'accoucher dans la clinique ou l'hôpital affilié à l'étude, sur la base du rapport maternel.
  • À l'entrée dans l'étude, âge gestationnel d'au moins 24 0/7 semaines basé sur la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel, et pas encore accouché.

  • Au début de l'étude, a reçu au moins une administration des éléments suivants, sur la base des dossiers médicaux disponibles, au cours de la grossesse en cours :

    • Groupe 2.1 : Formulation injectable à action prolongée de cabotégravir (CAB LA) (toute dose)

Composante 3 : Femmes enceintes vivant avec le VIH recevant des ARV avec un traitement antituberculeux de première ligne, et leurs nourrissons

  • La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
  • Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH selon le protocole de l'étude.

  • Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres de recrutement suivantes, sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

    • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
    • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

  • À l'entrée dans l'étude, recevant au moins deux des médicaments de traitement antituberculeux de première ligne suivants à l'étude ET au moins un des médicaments ARV ou combinaisons de médicaments suivants à l'étude, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

    • Médicaments de traitement antituberculeux de première intention :
    • Isoniazide (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Rifampicine (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Rifabutine (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Éthambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pyrazinamide (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d
    • ARV :
    • Groupe 3.1 : Dolutégravir (DTG) 50 mg b.i.d. en association avec RIF ou 50 mg q.d. si le RIF ne fait pas partie du régime antituberculeux
    • Bras 3.2 : Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. ou Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Bras 3.3 : Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • Au début de l'étude, a reçu la combinaison de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
  • Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique d'ARV ou de tuberculose du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.
  • Au début de l'étude, planification de la poursuite du traitement ARV actuel pendant au moins 8 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.

Critères d'inclusion de la composante 4 : femmes enceintes vivant avec le VIH et non infectées par le VIH recevant un traitement antituberculeux de deuxième ligne, et leurs nourrissons

  • La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
  • Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme étant infecté par le VIH ou non infecté par le VIH, selon le protocole de l'étude.

  • Au début de l'étude, enceinte et dans l'une des deux fenêtres d'inscription suivantes sur la base de la meilleure estimation obstétricale disponible de l'âge gestationnel :

    • Deuxième trimestre : âge gestationnel de 20 0/7 à 26 6/7 semaines
    • Troisième trimestre : âge gestationnel de 30 0/7 à 37 6/7 semaines

  • À l'entrée dans l'étude, recevant au moins l'un des médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention suivants à l'étude, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles :

    • Groupe 4.1 : Médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention :
    • Lévofloxacine (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
    • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linézolide (LZD) 300mg - 600mg q.d.
    • Bédaquiline (BDQ) 200mg t.i.w.
    • Delamanide (DLM) 100mg b.i.d.
    • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d et au moins un autre traitement antituberculeux de deuxième intention à l'étude
  • Au début de l'étude, a reçu les médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
  • Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans les 20 0/7 à 26 6/7 semaines de gestation (deuxième trimestre) ou 30 0/7 à 37 6/7 semaines de gestation (troisième trimestre) et dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation générique du ou des médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole d'étude.

Composante 5 : Allaitement post-partum des femmes vivant avec le VIH tout en recevant des ARV oraux, et leurs nourrissons

  • La mère a l'âge légal ou est autrement capable de fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site, et est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa propre participation et celle de son enfant à cette étude.
  • Avant l'entrée à l'étude, statut VIH confirmé comme infecté par le VIH, selon le protocole de l'étude.
  • Au début de l'étude, dans les 5 à 9 jours suivant l'accouchement (inclus).
  • Au début de l'étude, le couple mère-enfant allaitant a l'intention de poursuivre l'allaitement exclusif pendant au moins 16 semaines après l'accouchement.

  • À l'entrée dans l'étude, la mère reçoit l'un des médicaments ARV oraux ou combinaisons de médicaments suivants :

    • Bras 5.1 : Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Groupe 5.2 : Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Bras 5.3 : Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • Au début de l'étude, la mère a reçu le ou les médicaments ou la ou les combinaisons de médicaments à l'étude à la dose requise pendant au moins deux semaines, sur la base du rapport maternel et des dossiers médicaux disponibles.
  • Au début de l'étude, évalué par le personnel de l'étude comme n'ayant aucun obstacle identifié à l'achèvement de l'échantillonnage PK initial dans la fenêtre d'échantillonnage PK de 5 à 9 jours après l'accouchement.
  • Au début de l'étude, la mère prévoit de poursuivre le traitement ARV actuel pendant au moins 16 semaines après l'accouchement, sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.
  • À l'entrée dans l'étude, si vous recevez une formulation ARV générique du médicament ou de la combinaison de médicaments à l'étude, approbation de la formulation selon le protocole de l'étude.
  • À l'entrée dans l'étude, le nourrisson pèse au moins 1000 grammes, selon les dossiers médicaux disponibles.
  • À l'entrée dans l'étude, le nourrisson ne présente aucune malformation congénitale grave ou autre condition médicale non compatible avec la vie ou qui interférerait avec la participation ou l'interprétation de l'étude, à en juger par l'investigateur du site.

Composantes 1 à 4 Critères d'exclusion :

  • Au début de l'étude, la mère a reçu au cours des 14 derniers jours des médicaments connus pour interférer avec l'absorption, le métabolisme ou la clairance du médicament ou de l'association de médicaments à l'étude (voir le protocole de l'étude) sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles.

    • Remarque : RIF est autorisé pour les mères dans les Composantes 3 et 4 en cours d'évaluation pour les interactions médicamenteuses TB et ARV.
  • À l'entrée dans l'étude, a une découverte ou une condition clinique ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur du site, est susceptible de nécessiter un changement d'ARV ou de médicament antituberculeux à l'étude pendant la période de suivi de l'étude.
  • Bras 1.3, 1.4 et 1.5 uniquement : Au début de l'étude, la mère a reçu un traitement à base de TDF au cours des 6 derniers mois.

Composante 5 Critères d'exclusion

  • La mère est actuellement inscrite aux composantes 1, 2, 3 ou 4.
  • À l'entrée dans l'étude, la mère ou le nourrisson a reçu au cours des 14 derniers jours des médicaments connus pour interférer avec l'absorption, le métabolisme ou la clairance du médicament ou de l'association médicamenteuse à l'étude sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles (voir le protocole de l'étude).
  • À l'entrée dans l'étude, la mère ou le nourrisson présente un résultat ou une condition clinique ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur du site, est susceptible de nécessiter un changement du médicament à l'étude pendant le suivi de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Composante 1 : Bras 1.1 : Bictégravir (BIC) 50 mg q.d.
Femmes ≥ 20 semaines de gestation ne recevant pas de médicaments antituberculeux et recevant du bictégravir (BIC) 50 mg une fois par jour (q.d.), et leurs nourrissons
Médicament: Bictégravir (BIC)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 1 : Bras 1.2 : Doravirine (DOR) 100 mg q.d.
Femmes ≥ 20 semaines de gestation ne recevant pas de médicaments antituberculeux et recevant de la doravirine (DOR) 100 mg q.d., et leurs nourrissons
Médicament: Doravirine (DOR)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 1 : Bras 1.4 : TAF 25 mg q.d. sans booster
Femmes ≥ 20 semaines de gestation ne recevant pas de médicaments antituberculeux et recevant du TAF 25 mg q.d. sans rappel, et leurs nourrissons
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 1 : Bras 1.5 : TAF 25 mg q.d. avec boost
Femmes ≥ 20 semaines de gestation ne recevant pas de médicaments antituberculeux et recevant du TAF 25 mg q.d. boostés par le cobicistat ou le ritonavir, et leurs nourrissons
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Médicament: Cobicistat
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Médicament: Ritonavir
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 3 : Bras 3.1 : Dolutégravir (DTG) 50 mg
Femmes ≥ 20 semaines de gestation recevant un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ) et recevant du dolutégravir (DTG) 50 mg deux fois par jour (b.i.d.) lorsqu'il est associé à RIF ou 50 mg q.d. si le RIF ne fait pas partie du régime antituberculeux, et leurs nourrissons
Médicament: Dolutégravir (DTG)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Médicament: Traitement antituberculeux de première ligne

Les participants recevront un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments de traitement antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) ou moxifloxacine (MFX) .

Les médicaments seront administrés conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants.
Composante 3 : Bras 3.2 : ATV/r ou DRV/r
Femmes ≥ 20 semaines de gestation recevant un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ), et recevant atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. ou darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d., et leurs nourrissons
Médicament: Traitement antituberculeux de première ligne

Les participants recevront un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments de traitement antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) ou moxifloxacine (MFX) .

Les médicaments seront administrés conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants.

Médicament: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Médicament: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 3 : Bras 3.3 : Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Femmes ≥ 20 semaines de gestation recevant un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ), et recevant du lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d., et leurs nourrissons
Médicament: Traitement antituberculeux de première ligne

Les participants recevront un traitement antituberculeux de première intention avec au moins deux des médicaments de traitement antituberculeux suivants : isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), éthambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) ou moxifloxacine (MFX) .

Les médicaments seront administrés conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants.

Médicament: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 4 : Groupe 4.1 : Médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention

Femmes ≥ 20 semaines de gestation recevant au moins un des médicaments antituberculeux de deuxième intention suivants, et leurs nourrissons :

  • Lévofloxacine (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linézolide (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bédaquiline (BDQ) 200 mg trois fois par semaine (t.i.w.)
  • Delamanide (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d., et au moins un autre traitement antituberculeux de deuxième intention à l'étude
Médicament: Traitement antituberculeux de deuxième ligne

Les participants recevront un traitement antituberculeux de deuxième intention avec au moins un des médicaments de traitement antituberculeux de deuxième intention suivants :

  • Lévofloxacine (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linézolide (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bédaquiline (BDQ) 200 mg trois fois par semaine (t.i.w.)
  • Delamanide (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d., et au moins un autre traitement antituberculeux de deuxième intention à l'étude

Les médicaments seront administrés conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants.
Composante 5 : Bras 5.1 : VTT/r
Femmes post-accouchement recevant ATV/r, et leurs nourrissons
Médicament: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 5 : Bras 5.2 : DRV/r
Femmes post-accouchement recevant DRV/r, et leurs nourrissons
Médicament: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Composante 5 : Bras 5.3 : LPV/r
Femmes après l'accouchement recevant du LPV/r et leurs nourrissons
Médicament: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Médicament: Ténofovir alafénamide (TAF)
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Médicament: Cobicistat
Administré conformément aux notices d'accompagnement et/ou aux instructions fournies par les sources extérieures à l'étude qui prescrivent ou fournissent les médicaments aux participants
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Médicament: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Délai: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Délai: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Délai: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Délai: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Délai: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Délai: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Délai: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Délai: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Délai: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Délai: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Délai: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Délai: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Délai: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Délai: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Délai: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Délai: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Délai: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Délai: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Délai: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Délai: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Délai: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Délai: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Délai: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2020

Première publication (Réel)

19 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du réseau IMPAACT (International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial) par le NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui?

    • Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données approuvée par le réseau IMPAACT.

  • Pour quels types d'analyses ?

    • Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le réseau IMPAACT.

  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

    • Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire IMPAACT "Demande de données" à l'adresse : https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données IMPAACT avant de recevoir les données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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