Farmakokinetiska egenskaper hos antiretrovirala och anti-tuberkulosläkemedel under graviditet och postpartum

Inklusionskriterier:

Komponent 1: Gravid WLHIV som får orala ARV och inga TB-läkemedel, och deras spädbarn

• Mamman är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av platsstandardoperativa procedurer (SOP) och i överensstämmelse med policyer och procedurer för webbplatsens institutionella granskningsnämnd (IRB)/etiska kommittén (EC) och är villig och kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad enligt studieprotokoll.

• Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

  • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
  • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

• Vid inträde i studien, ta emot minst ett av följande orala ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

  • Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
  • Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
  • Arm 1.3: Tenofoviralafenamid (TAF) - 10 mg q.d. förstärkt med cobicistat
  • Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. utan att öka
  • Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. förstärkt med kobicistat eller ritonavir
• Planerar att fortsätta den nuvarande ARV-kuren vid inträde i studien minst 12 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
• Vid inträde i studien, har fått läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
• Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
• Vid inträde i studien, om man får en generisk formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
• Vid studiestart, att inte få några TB-läkemedel (varken för profylax eller behandling), baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.

Komponent 2: Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som fick långverkande/förlängd frisättning ARV under graviditeten, och deras spädbarn

• Om myndig eller på annat sätt kan ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer: Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Om inte myndig eller på annat sätt oförmögen att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och förfaranden: Förälder/vårdnadshavare eller annan lagligt auktoriserad representant för modern och hennes spädbarn är villig och kan tillhandahålla skriftlig informerat samtycke för moderns och hennes spädbarns deltagande i studien; Dessutom, i tillämpliga fall, är mamman villig och kan ge skriftligt samtycke till sitt eget och sitt spädbarns studiedeltagande.
• Avser vid studiestart att leverera på studieansluten klinik eller sjukhus, baserat på mödrarapport.
• Vid studiestart, graviditetsålder på minst 24 0/7 veckor baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder, och ännu inte förlossad.

• Har vid studiestart fått minst en administrering av följande, baserat på tillgängliga journaler, under pågående graviditet:

  • Arm 2.1: Långverkande injicerbar formulering av cabotegravir (CAB LA) (valfri dos)

Komponent 3: Gravid WLHIV som får ARV med första linjens TB-behandling och deras spädbarn

• Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad enligt studieprotokoll.

• Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster, baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

  • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
  • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

• Vid inträde i studien, ta emot minst två av följande förstahandsbehandling av tuberkulos som studeras OCH minst ett av följande ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer som studeras, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

  • Första linjens läkemedel mot tuberkulos:
  • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
  • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
  • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg eller 800 mg q.d
  • ARV:
  • Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. i kombination med RIF eller 50 mg q.d. om RIF inte ingår i TB-kuren
  • Arm 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. eller Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Vid inträde i studien, har fått den läkemedelskombination som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
• Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
• Vid inträde i studien, om man får en generisk ARV- eller TB-formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
• Planerar att fortsätta den nuvarande ARV-kuren vid inträde i studien minst 8 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.

Komponent 4 Inklusionskriterier: Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som får andra linjens TB-behandling, och deras spädbarn

• Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Innan studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad eller HIV-oinfekterad, enligt studieprotokoll.

• Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

  • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
  • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

• Vid inträde i studien, ta emot minst ett av följande andra linjens TB-behandlingsläkemedel som studeras, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

  • Arm 4.1: Andra linjens TB-behandlingsläkemedel:
  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200mg t.i.w.
  • Delamanid (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d och minst ett annat andrahandsläkemedel för behandling av tuberkulos under studie
• Vid inträde i studien, har fått de läkemedel som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.
• Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
• Vid inträde i studien, om man får en generisk formulering av läkemedlet/läkemedlen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.

Komponent 5: Postpartum WLHIV amning medan du får orala ARV och deras spädbarn

• Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad, enligt studieprotokoll.
• Vid studiestart, inom 5-9 dagar efter leverans (inklusive).
• Vid inträde i studien avser ammande mamma-spädbarnspar att fortsätta exklusiv amning under minst 16 veckor efter förlossningen.

• Vid inträde i studien får mamman något av följande orala ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer:

  • Arm 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Arm 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Arm 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Vid inträde i studien har mamman fått det eller de läkemedelskombinationer som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.
• Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen att inte ha några identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 5-9 dagar efter leverans PK-provtagningsfönstret.
• Vid inträde i studien planerar mamman att fortsätta den nuvarande ARV-kuren minst 16 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
• Vid inträde i studien, om man får en generisk ARV-formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
• Vid inträde i studien väger spädbarnet minst 1000 gram, baserat på tillgängliga journaler.
• Vid inträde i studien har spädbarn inte någon allvarlig medfödd missbildning eller annat medicinskt tillstånd som inte är förenligt med livet eller som skulle störa studiedeltagandet eller tolkningen, enligt bedömningen av platsundersökaren.

Komponenter 1-4 uteslutningskriterier:

• Vid inträde i studien har mamman inom de senaste 14 dagarna fått läkemedel som är kända för att störa absorption, metabolism eller clearance av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras (se studieprotokoll) baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.

  • Obs: RIF är tillåtet för mödrar i komponenterna 3 och 4 som utvärderas för TB- och ARV-läkemedelsinteraktioner.
• Har vid inträde i studien ett kliniskt eller laboratoriefynd eller tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva en förändring av det ARV- eller TB-läkemedel som studeras under studieuppföljningen.
• Endast arm 1.3, 1.4 och 1.5: Vid studiestart har mamma fått TDF-baserad terapi under de senaste 6 månaderna.

Komponent 5 Uteslutningskriterier

• Mamma är för närvarande inskriven i komponenterna 1, 2, 3 eller 4.
• Vid inträde i studien har modern eller barnet inom de senaste 14 dagarna fått läkemedel som är kända för att störa absorption, metabolism eller clearance av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler (se studieprotokoll).
• Vid inträde i studien har mor eller spädbarn ett kliniskt eller laboratoriefynd eller tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva ett byte av läkemedlet som studeras under studieuppföljningen.