Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiska egenskaper hos antiretrovirala och anti-tuberkulosläkemedel under graviditet och postpartum

3 augusti 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Syftet med denna studie är att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos antiretrovirala (ARV) och anti-tuberkulos (TB) läkemedel som administreras under graviditet och postpartum.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos antiretrovirala (ARV) och anti-tuberkulos (TB) läkemedel som administreras under graviditet och postpartum.

IMPAACT 2026 är en klinisk observationsstudie i fas IV. Deltagarna tilldelas inte läkemedlen som studeras, men får redan läkemedlen för klinisk vård på recept av sina kliniska vårdgivare. De skrivs in i studiegrupper enligt de läkemedel de får genom klinisk vård, och om de använder flera läkemedel av intresse kan de registrera sig i flera armar samtidigt. Inga ARVs eller TB-behandlingsläkemedel tillhandahålls som en del av denna studie. Alla läkemedel som studeras tillhandahålls av icke-studiekällor. Studiesponsorn lade till denna observationsstudie till ett befintligt IND-nummer för undersökning av nytt läkemedel för off-label användning i fall deltagarens kliniska vårdgivare beslutar att ordinera en högre dos än den godkända dosen om PK-resultaten för den godkända dosen indikerar att läkemedlet exponeringen kan vara otillräcklig.

Denna studie består av fem komponenter som i sin tur består av armar som är specifika för varje läkemedel eller läkemedelskombination som utvärderas:

  • Komponent 1 (Arms 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. och 1.5): Gravida kvinnor som lever med HIV (WLHIV) som får orala ARV och inga TB-läkemedel, och deras spädbarn.
  • Komponent 2 (arm 2.1): Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som fick långverkande/förlängd frisättning ARV under graviditeten, och deras spädbarn.
  • Komponent 3 (armarna 3.1, 3.2 och 3.3): Gravid WLHIV som får ARV och första linjens TB-behandling, och deras spädbarn.
  • Komponent 4 (arm 4.1): Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som får andra linjens TB-behandling, och deras spädbarn.
  • Komponent 5 (Arms 5.1, 5.2. och 5.3): WLHIV-amning efter förlossningen samtidigt som man får orala ARV och deras spädbarn.

Varje gren kommer att öppnas för att samlas in oberoende och kommer att ackumuleras oberoende under cirka 36 månader från den första registreringen i varje gren.

Deltagare i komponent 1 kommer att följas upp till 12 veckor efter förlossningen för mödrar och upp till 24 veckor efter födseln för spädbarn. Deltagare i komponent 2 kommer att följas upp till 5 veckor efter förlossningen för mödrar och spädbarn. Deltagare i komponenterna 3, 4 och 5 kommer att följas upp till 24 veckor efter förlossningen för mödrar och spädbarn.

Studiebesök kan innefatta:

  • Komponent 1: Maternal kliniska och laboratorieutvärderingar och PK-provtagning vid andra trimestern (2T), tredje trimestern (3T), förlossning och 6-12 veckor efter förlossningen (PP). Kliniska utvärderingar av spädbarn och provtagning av PK vid födseln och 5-9 dagar efter födseln.
  • Komponent 2: Maternal kliniska och laboratorieutvärderingar och PK-provtagning vid förlossning. Kliniska utvärderingar av spädbarn och provtagning av PK vid födseln, 5-9 dagar och 12-16 dagar efter födseln. Moder- och spädbarns bröstmjölk överför PK-prov vid 5-9 dagar, 12-16 dagar och 3-5 veckor efter förlossningen.
  • Komponent 3: Maternal kliniska och laboratorieutvärderingar och PK-provtagning vid andra trimestern (2T), tredje trimestern (3T), förlossning och 2-8 veckor efter förlossningen (PP). Kliniska utvärderingar av spädbarn och provtagning av PK vid födseln och 5-9 dagar efter födseln. Moder- och spädbarns bröstmjölk överför PK-prov vid 5-9 dagar, 2-8 veckor och 16-24 veckor efter förlossningen.
  • Komponent 4: Maternal kliniska och laboratorieutvärderingar och PK-provtagning vid andra trimestern (2T), tredje trimestern (3T), förlossning och 2-8 veckor efter förlossningen (PP). Kliniska utvärderingar av spädbarn och provtagning av PK vid födseln och 5-9 dagar efter födseln. Moder- och spädbarns bröstmjölk överför PK-prov vid 5-9 dagar, 2-8 veckor och 16-24 veckor efter förlossningen.
  • Komponent 5: Kliniska utvärderingar av mödrar och spädbarn samt PK-provtagning från bröstmjölk 5-9 dagar, 2-12 veckor och 16-24 veckor efter förlossningen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

205

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Sydafrika, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Thailand
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Gravida och postpartum kvinnor som lever med och utan HIV (WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor) som får ARV och/eller TB-läkemedel som studeras, och deras spädbarn.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Komponent 1: Gravid WLHIV som får orala ARV och inga TB-läkemedel, och deras spädbarn

  • Mamman är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av platsstandardoperativa procedurer (SOP) och i överensstämmelse med policyer och procedurer för webbplatsens institutionella granskningsnämnd (IRB)/etiska kommittén (EC) och är villig och kan tillhandahålla skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
  • Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad enligt studieprotokoll.

  • Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

    • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
    • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

  • Vid inträde i studien, ta emot minst ett av följande orala ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

    • Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
    • Arm 1.3: Tenofoviralafenamid (TAF) - 10 mg q.d. förstärkt med cobicistat
    • Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. utan att öka
    • Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. förstärkt med kobicistat eller ritonavir
  • Planerar att fortsätta den nuvarande ARV-kuren vid inträde i studien minst 12 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
  • Vid inträde i studien, har fått läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
  • Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
  • Vid inträde i studien, om man får en generisk formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
  • Vid studiestart, att inte få några TB-läkemedel (varken för profylax eller behandling), baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.

Komponent 2: Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som fick långverkande/förlängd frisättning ARV under graviditeten, och deras spädbarn

  • Om myndig eller på annat sätt kan ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer: Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
  • Om inte myndig eller på annat sätt oförmögen att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och förfaranden: Förälder/vårdnadshavare eller annan lagligt auktoriserad representant för modern och hennes spädbarn är villig och kan tillhandahålla skriftlig informerat samtycke för moderns och hennes spädbarns deltagande i studien; Dessutom, i tillämpliga fall, är mamman villig och kan ge skriftligt samtycke till sitt eget och sitt spädbarns studiedeltagande.
  • Avser vid studiestart att leverera på studieansluten klinik eller sjukhus, baserat på mödrarapport.
  • Vid studiestart, graviditetsålder på minst 24 0/7 veckor baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder, och ännu inte förlossad.

  • Har vid studiestart fått minst en administrering av följande, baserat på tillgängliga journaler, under pågående graviditet:

    • Arm 2.1: Långverkande injicerbar formulering av cabotegravir (CAB LA) (valfri dos)

Komponent 3: Gravid WLHIV som får ARV med första linjens TB-behandling och deras spädbarn

  • Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
  • Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad enligt studieprotokoll.

  • Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster, baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

    • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
    • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

  • Vid inträde i studien, ta emot minst två av följande förstahandsbehandling av tuberkulos som studeras OCH minst ett av följande ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer som studeras, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

    • Första linjens läkemedel mot tuberkulos:
    • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg eller 800 mg q.d
    • ARV:
    • Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. i kombination med RIF eller 50 mg q.d. om RIF inte ingår i TB-kuren
    • Arm 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. eller Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • Vid inträde i studien, har fått den läkemedelskombination som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
  • Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
  • Vid inträde i studien, om man får en generisk ARV- eller TB-formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
  • Planerar att fortsätta den nuvarande ARV-kuren vid inträde i studien minst 8 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.

Komponent 4 Inklusionskriterier: Gravida WLHIV och HIV-oinfekterade kvinnor som får andra linjens TB-behandling, och deras spädbarn

  • Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
  • Innan studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad eller HIV-oinfekterad, enligt studieprotokoll.

  • Vid studiestart, gravid och i ett av följande två registreringsfönster baserat på bästa tillgängliga obstetriska uppskattning av graviditetsålder:

    • Andra trimestern: graviditetsålder på 20 0/7 till 26 6/7 veckor
    • Tredje trimestern: graviditetsålder på 30 0/7 till 37 6/7 veckor

  • Vid inträde i studien, ta emot minst ett av följande andra linjens TB-behandlingsläkemedel som studeras, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

    • Arm 4.1: Andra linjens TB-behandlingsläkemedel:
    • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
    • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
    • Bedaquilin (BDQ) 200mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100mg b.i.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d och minst ett annat andrahandsläkemedel för behandling av tuberkulos under studie
  • Vid inträde i studien, har fått de läkemedel som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.
  • Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen ha inga identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 20 0/7 - 26 6/7 veckors graviditet (andra trimestern) eller 30 0/7 till 37 6/7 veckors graviditet (tredje trimestern) och inom 14 dagar efter registreringen.
  • Vid inträde i studien, om man får en generisk formulering av läkemedlet/läkemedlen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.

Komponent 5: Postpartum WLHIV amning medan du får orala ARV och deras spädbarn

  • Mamma är myndig eller på annat sätt kapabel att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och överensstämmer med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer, och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes eget och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
  • Före studiestart bekräftades HIV-status som HIV-infekterad, enligt studieprotokoll.
  • Vid studiestart, inom 5-9 dagar efter leverans (inklusive).
  • Vid inträde i studien avser ammande mamma-spädbarnspar att fortsätta exklusiv amning under minst 16 veckor efter förlossningen.

  • Vid inträde i studien får mamman något av följande orala ARV-läkemedel eller läkemedelskombinationer:

    • Arm 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Arm 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Arm 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • Vid inträde i studien har mamman fått det eller de läkemedelskombinationer som studeras i den erforderliga dosen i minst två veckor, baserat på moderns rapport och tillgängliga journaler.
  • Vid inträde i studien, bedömd av studiepersonalen att inte ha några identifierade hinder för att slutföra initial PK-provtagning inom 5-9 dagar efter leverans PK-provtagningsfönstret.
  • Vid inträde i studien planerar mamman att fortsätta den nuvarande ARV-kuren minst 16 veckor efter förlossningen, baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.
  • Vid inträde i studien, om man får en generisk ARV-formulering av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras, godkännande av formuleringen enligt studieprotokoll.
  • Vid inträde i studien väger spädbarnet minst 1000 gram, baserat på tillgängliga journaler.
  • Vid inträde i studien har spädbarn inte någon allvarlig medfödd missbildning eller annat medicinskt tillstånd som inte är förenligt med livet eller som skulle störa studiedeltagandet eller tolkningen, enligt bedömningen av platsundersökaren.

Komponenter 1-4 uteslutningskriterier:

  • Vid inträde i studien har mamman inom de senaste 14 dagarna fått läkemedel som är kända för att störa absorption, metabolism eller clearance av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras (se studieprotokoll) baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler.

    • Obs: RIF är tillåtet för mödrar i komponenterna 3 och 4 som utvärderas för TB- och ARV-läkemedelsinteraktioner.
  • Har vid inträde i studien ett kliniskt eller laboratoriefynd eller tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva en förändring av det ARV- eller TB-läkemedel som studeras under studieuppföljningen.
  • Endast arm 1.3, 1.4 och 1.5: Vid studiestart har mamma fått TDF-baserad terapi under de senaste 6 månaderna.

Komponent 5 Uteslutningskriterier

  • Mamma är för närvarande inskriven i komponenterna 1, 2, 3 eller 4.
  • Vid inträde i studien har modern eller barnet inom de senaste 14 dagarna fått läkemedel som är kända för att störa absorption, metabolism eller clearance av läkemedlet eller läkemedelskombinationen som studeras baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler (se studieprotokoll).
  • Vid inträde i studien har mor eller spädbarn ett kliniskt eller laboratoriefynd eller tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, sannolikt kommer att kräva ett byte av läkemedlet som studeras under studieuppföljningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Komponent 1: Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som inte får TB-läkemedel och som får bictegravir (BIC) 50 mg en gång dagligen (q.d.), och deras spädbarn
Läkemedel: Bictegravir (BIC)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 1: Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som inte får TB-läkemedel och som får doravirin (DOR) 100 mg q.d., och deras spädbarn
Läkemedel: Doravirin (DOR)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 1: Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. utan att öka
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som inte får TB-läkemedel och som får TAF 25 mg q.d. utan att öka, och deras spädbarn
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 1: Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. med förstärkning
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som inte får TB-läkemedel och som får TAF 25 mg q.d. förstärkt med kobicistat eller ritonavir, och deras spädbarn
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Läkemedel: Cobicistat
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Läkemedel: Ritonavir
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 3: Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som får första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX). ), och får dolutegravir (DTG) 50 mg två gånger dagligen (b.i.d.) i kombination med RIF eller 50 mg q.d. om RIF inte ingår i TB-kuren och deras spädbarn
Läkemedel: Dolutegravir (DTG)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Läkemedel: Första linjens TB-behandling

Deltagarna kommer att få första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Läkemedel kommer att administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna.
Komponent 3: Arm 3.2: ATV/r eller DRV/r
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som får första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX). ), och får atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. eller darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d. och deras spädbarn
Läkemedel: Första linjens TB-behandling

Deltagarna kommer att få första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Läkemedel kommer att administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna.

Läkemedel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Läkemedel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 3: Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som får första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX) ), och får lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d., och deras spädbarn
Läkemedel: Första linjens TB-behandling

Deltagarna kommer att få första linjens TB-behandling med minst två av följande TB-läkemedel: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Läkemedel kommer att administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna.

Läkemedel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 4: Arm 4.1: Andra linjens behandling av tuberkulos

Kvinnor ≥ 20 veckors graviditet som får minst ett av följande andra linjens TB-behandlingsläkemedel och deras spädbarn:

  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200mg tre gånger per vecka (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d., och minst ett annat andrahandsläkemedel för behandling av tuberkulos som studeras
Läkemedel: Andra linjens TB-behandling

Deltagarna kommer att få andra linjens TB-behandling med minst ett av följande andra linjens TB-behandlingsläkemedel:

  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200mg tre gånger per vecka (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d., och minst ett annat andrahandsläkemedel för behandling av tuberkulos som studeras

Läkemedel kommer att administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna.
Komponent 5: Arm 5.1: ATV/r
Kvinnor efter förlossningen som får ATV/r och deras spädbarn
Läkemedel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 5: Arm 5.2: DRV/r
Kvinnor efter förlossningen som får DRV/r och deras spädbarn
Läkemedel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Komponent 5: Arm 5.3: LPV/r
Kvinnor efter förlossningen som får LPV/r och deras spädbarn
Läkemedel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Läkemedel: Cobicistat
Administreras i enlighet med bipacksedeln och/eller instruktionerna från de icke-studiekällor som ordinerar eller tillhandahåller läkemedlen till deltagarna
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Läkemedel: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Tidsram: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Tidsram: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Tidsram: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Tidsram: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Tidsram: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Tidsram: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Tidsram: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Tidsram: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsram: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsram: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Tidsram: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Tidsram: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Tidsram: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Tidsram: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tidsram: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tidsram: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Tidsram: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Tidsram: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Tidsram: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Tidsram: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Tidsram: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Tidsram: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Utredare

  • Studiestol: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

24 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

10 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Registeridentifierare: DAIDS-ES Registry Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

  • Med vem?

    • Forskare som ger ett metodologiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av IMPAACT Network.

  • För vilka typer av analyser?

    • Att uppnå målen i förslaget som godkänts av IMPAACT-nätverket.

  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga?

    • Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av IMPAACT "Data Request"-formuläret på: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Forskare av godkända förslag måste underteckna ett IMPAACT-dataanvändningsavtal innan de får uppgifterna

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera