Propiedades farmacocinéticas de los medicamentos antirretrovirales y antituberculosos durante el embarazo y el posparto

Criterios de inclusión:

Componente 1: MVVIH embarazadas que reciben ARV orales y no medicamentos antituberculosos, y sus bebés

• La madre es mayor de edad o puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos de la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética (EC) del sitio, y está dispuesta y es capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para su propia participación y la de su bebé en este estudio.
• Antes del ingreso al estudio, el estado del VIH confirmado como infectado por el VIH según el protocolo del estudio.

• Al ingreso al estudio, embarazada y en una de las siguientes dos ventanas de inscripción según la mejor estimación obstétrica disponible de la edad gestacional:

  • Segundo trimestre: edad gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Tercer trimestre: edad gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• Al ingresar al estudio, recibir al menos uno de los siguientes medicamentos ARV orales o combinaciones de medicamentos, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:

  • Brazo 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg una vez al día
  • Brazo 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
  • Brazo 1.3: Tenofovir alafenamida (TAF) - 10 mg q.d. potenciado con cobicistat
  • Brazo 1.4: TAF 25 mg q.d. sin impulsar
  • Brazo 1.5: TAF 25 mg q.d. potenciado con cobicistat o ritonavir
• Al ingresar al estudio, planear continuar con el régimen ARV actual durante al menos 12 semanas después del parto, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingresar al estudio, ha estado recibiendo el medicamento o la combinación de medicamentos en estudio en la dosis requerida durante al menos dos semanas, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingreso al estudio, evaluado por el personal del estudio como si no tuviera barreras identificadas para completar el muestreo farmacocinético inicial dentro de las 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestación (segundo trimestre) o 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestación (tercer trimestre) y dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Al ingresar al estudio, si recibe una formulación genérica del medicamento o combinación de medicamentos en estudio, aprobación de la formulación según el protocolo del estudio.
• Al ingresar al estudio, no recibir ningún medicamento contra la TB (ya sea para profilaxis o tratamiento), según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.

Componente 2: Mujeres embarazadas con VIH/SIDA y mujeres no infectadas por el VIH que recibieron ARV de liberación prolongada/acción prolongada durante el embarazo y sus bebés

• Si es mayor de edad o puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio: Dispuesto y capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para su propia participación y la de su bebé en este estudio.
• Si no es mayor de edad o no puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio: El padre/tutor u otro representante legalmente autorizado de la madre y su bebé está dispuesto y puede proporcionar consentimiento informado para la participación en el estudio de la madre y su bebé; además, cuando corresponda, la madre está dispuesta y es capaz de dar su consentimiento por escrito para su propia participación en el estudio y la de su bebé.
• Al ingresar al estudio, tiene la intención de dar a luz en la clínica u hospital afiliado al estudio, según el informe materno.
• Al ingreso al estudio, edad gestacional de al menos 24 0/7 semanas según la mejor estimación obstétrica disponible de la edad gestacional, y que aún no hayan dado a luz.

• Al ingresar al estudio, ha recibido al menos una administración de lo siguiente, según los registros médicos disponibles, durante el embarazo actual:

  • Grupo 2.1: formulación inyectable de cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) (cualquier dosis)

Componente 3: Embarazadas MVVIH que reciben ARV con tratamiento de TB de primera línea, y sus bebés

• La madre es mayor de edad o puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio, y está dispuesta y es capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para su propia participación y la de su bebé en este estudio.
• Antes del ingreso al estudio, el estado del VIH confirmado como infectado por el VIH según el protocolo del estudio.

• Al ingreso al estudio, embarazada y en una de las siguientes dos ventanas de inscripción, según la mejor estimación obstétrica disponible de la edad gestacional:

  • Segundo trimestre: edad gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Tercer trimestre: edad gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• Al ingresar al estudio, recibir al menos dos de los siguientes medicamentos de tratamiento de TB de primera línea en estudio Y al menos uno de los siguientes medicamentos ARV o combinaciones de medicamentos en estudio, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:

  • Medicamentos de primera línea para el tratamiento de la TB:
  • Isoniazida (INH) 4-6 mg/kg (máx. 300 mg) q.d.
  • Rifampicina (RIF) 8-12 mg/kg (máx. 600 mg) q.d.
  • Rifabutina (RFB) 150-300 mg una vez al día
  • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pirazinamida (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400 mg u 800 mg una vez al día
  • ARV:
  • Brazo 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. cuando se combina con RIF o 50 mg q.d. si RIF no es parte del régimen de TB
  • Brazo 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. o Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Brazo 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Al ingresar al estudio, ha estado recibiendo la combinación de medicamentos en estudio en la dosis requerida durante al menos dos semanas según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingreso al estudio, evaluado por el personal del estudio como si no tuviera barreras identificadas para completar el muestreo farmacocinético inicial dentro de las 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestación (segundo trimestre) o 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestación (tercer trimestre) y dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Al ingresar al estudio, si recibe una formulación genérica de ARV o TB del medicamento o combinación de medicamentos en estudio, aprobación de la formulación según el protocolo del estudio.
• Al ingresar al estudio, planear continuar con el régimen ARV actual durante al menos 8 semanas después del parto, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.

Criterios de inclusión del Componente 4: mujeres embarazadas con VIH/SIDA y mujeres no infectadas por el VIH que reciben tratamiento antituberculoso de segunda línea y sus bebés

• La madre es mayor de edad o puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio, y está dispuesta y es capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para su propia participación y la de su bebé en este estudio.
• Antes del ingreso al estudio, el estado del VIH confirmado como infectado por el VIH o no infectado por el VIH, según el protocolo del estudio.

• Al ingreso al estudio, embarazada y en una de las siguientes dos ventanas de inscripción según la mejor estimación obstétrica disponible de la edad gestacional:

  • Segundo trimestre: edad gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Tercer trimestre: edad gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• Al ingresar al estudio, recibir al menos uno de los siguientes medicamentos de segunda línea para el tratamiento de la TB en estudio, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:

  • Grupo 4.1: Medicamentos de segunda línea para el tratamiento de la TB:
  • Levofloxacina (LFX) 750 mg - 1000 mg una vez al día
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg una vez al día
  • Linezolida (LZD) 300 mg - 600 mg una vez al día
  • Bedaquilina (BDQ) 200 mg t.i.w.
  • Delamanida (DLM) 100 mg dos veces al día
  • Moxifloxacina (MFX) 400 mg u 800 mg una vez al día y al menos otro fármaco de segunda línea para el tratamiento de la TB en estudio
• Al ingresar al estudio, ha estado recibiendo los medicamentos en estudio en la dosis requerida durante al menos dos semanas, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingreso al estudio, evaluado por el personal del estudio como si no tuviera barreras identificadas para completar el muestreo farmacocinético inicial dentro de las 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestación (segundo trimestre) o 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestación (tercer trimestre) y dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Al ingresar al estudio, si recibe una formulación genérica de los medicamentos en estudio, aprobación de la formulación según el protocolo del estudio.

Componente 5: Lactancia materna de PVVIH posparto mientras reciben ARV orales y sus bebés

• La madre es mayor de edad o puede proporcionar un consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio, y está dispuesta y es capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para su propia participación y la de su bebé en este estudio.
• Antes del ingreso al estudio, el estado del VIH confirmado como infectado por el VIH, según el protocolo del estudio.
• Al ingreso al estudio, dentro de los 5 a 9 días posteriores al parto (inclusive).
• Al ingresar al estudio, la pareja madre-bebé que amamanta tiene la intención de continuar con la lactancia materna exclusiva durante al menos 16 semanas después del parto.

• Al ingresar al estudio, la madre está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos ARV orales o combinaciones de medicamentos:

  • Brazo 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Brazo 5.2: darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Brazo 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Al ingresar al estudio, la madre ha estado recibiendo los medicamentos o combinaciones de medicamentos en estudio en la dosis requerida durante al menos dos semanas, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingresar al estudio, el personal del estudio evaluó que no tenía barreras identificadas para completar el muestreo farmacocinético inicial dentro de la ventana de muestreo farmacocinético de 5 a 9 días posteriores al parto.
• Al ingresar al estudio, la madre planea continuar con el régimen ARV actual durante al menos 16 semanas después del parto, según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.
• Al ingresar al estudio, si recibe una formulación ARV genérica del medicamento o combinación de medicamentos en estudio, aprobación de la formulación según el protocolo del estudio.
• Al ingresar al estudio, el bebé pesa al menos 1000 gramos, según los registros médicos disponibles.
• Al ingresar al estudio, el bebé no tiene ninguna malformación congénita grave u otra afección médica que no sea compatible con la vida o que pudiera interferir con la participación o interpretación del estudio, según lo juzgue el investigador del sitio.

Componentes 1-4 Criterios de exclusión:

• Al ingresar al estudio, la madre ha recibido en los últimos 14 días medicamentos que se sabe que interfieren con la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco o la combinación de fármacos en estudio (consulte el protocolo del estudio) según el informe de la madre y los registros médicos disponibles.

  • Nota: RIF está permitido para las madres en los Componentes 3 y 4 que se están evaluando para detectar interacciones entre medicamentos antituberculosos y antirretrovirales.
• Al ingresar al estudio, tiene un hallazgo o condición clínica o de laboratorio que, en opinión del investigador del sitio, probablemente requiera un cambio del ARV o medicamento para la TB en estudio durante el período de seguimiento del estudio.
• Brazos 1.3, 1.4 y 1.5 solamente: Al ingresar al estudio, la madre ha recibido terapia basada en TDF en los últimos 6 meses.

Componente 5 Criterios de Exclusión

• La madre está actualmente inscrita en los componentes 1, 2, 3 o 4.
• Al ingresar al estudio, la madre o el bebé han recibido en los últimos 14 días medicamentos que se sabe que interfieren con la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco o la combinación de fármacos en estudio según el informe de la madre y los registros médicos disponibles (consulte el protocolo del estudio).
• Al ingresar al estudio, la madre o el bebé tiene un hallazgo o condición clínica o de laboratorio que, en opinión del investigador del centro, probablemente requiera un cambio del fármaco en estudio durante el seguimiento del estudio.