- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04584853
Preoperativ endokrin terapi for individualisert pleie med Abemaciclib (POETIC-A)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Ashington, Storbritannia
- Wansbeck General Hospital
-
Bangor, Storbritannia
- Ysbyty Gwynedd
-
Bath, Storbritannia
- Royal United Hospital Bath
-
Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Blackpool, Storbritannia
- Blackpool Victoria Hospital
-
Boston, Storbritannia
- Pilgrim Hospital
-
Bournemouth, Storbritannia
- Royal Bournemouth Hospital
-
Brighton, Storbritannia
- Royal Sussex County Hospital
-
Burnley, Storbritannia, BB10 2PQ
- Burnley General Hospital
-
Doncaster, Storbritannia
- Doncaster Royal Infirmary
-
Dumfries, Storbritannia
- Dumfries and Galloway Royal Infirmary
-
Dundee, Storbritannia
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia
- Western General Hospital
-
Glasgow, Storbritannia
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Halifax, Storbritannia
- Calderdale Royal Hospital
-
Harrogate, Storbritannia
- Harrogate District Hospital
-
Huddersfield, Storbritannia
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Ipswich, Storbritannia, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
-
Kettering, Storbritannia
- Kettering General Hospital
-
Kingston upon Thames, Storbritannia
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Storbritannia
- University Hospitals of Morecambe Bay
-
Leeds, Storbritannia
- St James's University Hospital
-
Lincoln, Storbritannia
- Lincoln County Hospital
-
Livingston, Storbritannia
- St John's Hospital
-
London, Storbritannia
- University College London
-
London, Storbritannia
- Charing Cross Hospital
-
London, Storbritannia
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
Maidstone, Storbritannia
- Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- Wythenshawe Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- North Manchester General Hospital
-
Melrose, Storbritannia
- Borders General Hospital
-
Milton Keynes, Storbritannia
- Milton Keynes University Hospital
-
North Shields, Storbritannia
- North Tyneside General Hospital
-
Nuneaton, Storbritannia
- George Eliot Hospital NHS Trust
-
Penarth, Storbritannia
- University Hospital Llandough
-
Poole, Storbritannia
- Poole General Hospital
-
Reading, Storbritannia
- Royal Berkshire Hospital
-
Redhill, Storbritannia
- East Surrey Hospital
-
Rhyl, Storbritannia
- Glan Clwyd
-
Shrewsbury, Storbritannia
- Royal Shrewsbury Hospital
-
Southampton, Storbritannia, SO166YD
- Southampton General Hospital
-
Stockton-on-Tees, Storbritannia
- University Hospitals of North Tees and Hartlepool
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia
- Royal Stoke University Hospital
-
Sutton, Storbritannia
- Royal Marsden Hospital
-
Taunton, Storbritannia
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Storbritannia, WF1 4DG
- Mid Yorkshire -Pinderfields Hospital
-
Warwick, Storbritannia
- Warwick Hospital
-
Wigan, Storbritannia
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Storbritannia
- Worcestershire Acute Hospitals NHS Trust
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannia
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannia
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
-
England
-
Kings Lynn, England, Storbritannia, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital
-
Swindon, England, Storbritannia, SN3 6BB
- Great Western Hospital
-
-
Northants
-
Northampton, Northants, Storbritannia
- Northampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia
- Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Larbert, Scotland, Storbritannia, FK5 4WR
- Forth Valley Royal Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for registreringsstadiet:
- Kvinner fastslått å være postmenopausale i henhold til etablerte lokale kriterier.
- Diagnostisert operabel invasiv brystkreft med en klinisk/radiologisk tumorstørrelse ≥1,5 cm*
- Fullført preoperativ vurdering (inkludert bilateral brystundersøkelse og bildediagnostikk med mammografi +/- ultralyd/MR som utført lokalt).
- Tumor ER positiv. ER-positivitet er definert som >/=1 % celler som farges positive (eller tilsvarende Allred-score for ER >/=3 av 8).
- Tumor HER2 negativ eller HER2 status ukjent. HER2 negativitet vil bli definert i henhold til 2018 ASCO/CAP oppdaterte retningslinjer. Pasienter hvis HER2-status er under behandling/ukjent på registreringstidspunktet, vil få lov til å registrere seg i studien. Vær imidlertid oppmerksom på at bare pasienter som er bekreftet å være HER2-negative vil være kvalifisert til å bli med i den randomiserte delen.
- Mottatt eller planlagt å motta 10 dager til 6 måneder med anastrozol eller letrozol før operasjonen.
- Skriftlig informert samtykke til å gå inn i registreringsstadiet av forsøket og til donasjon av ferskt vev.
Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og er villig og i stand til å stille seg tilgjengelig under studiens varighet og mottagelig og i stand til å følge studieplanen under behandling og oppfølging og for bruk av rutinemessig innsamlet elektronisk helse og relaterte journaler.
- For pasienter som går inn i studien etter operasjon - pasienter med en grad 1 svulst ved diagnose vil fortsatt være kvalifisert for registrering dersom de har Ki67 >/=8 % ved operasjon (etter >/=10 dager med pre-kirurgisk AI-behandling), som målt på det lokale stedet, og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
Ekskluderingskriterier for registreringsstadiet:
- Menn og pre/perimenopausale kvinner.
- Grad 1 svulster*
- Tiltenkt eller faktisk bruk av HRT eller andre medisiner som inneholder østrogen (inkludert vaginale østrogener) innen 4 uker før planlagt operasjon). Merk: Pasient med Mirena-spiral in situ på registreringstidspunktet er ikke ekskludert.
- Pasienter som startet prekirurgisk AI-behandling >6 måneder før operasjonen.
- Tidligere endokrin behandling for brystkreft eller brystkreftforebygging.
- Tidligere neoadjuvant kjemoterapi for brystkreft.
- Bevis på metastatisk sykdom.
- Lokalt avansert brystkreft ikke kirurgisk.
- Bilateral invasiv brystkreft (unntatt kontralateral DCIS/LCIS).
- Flere ensidige svulster med forskjellig ER- og/eller HER2-status. Synkron DCIS/LCIS, samt multifokal sykdom med homogen ER/HER2-status er tillatt hvis minst én lesjon er minst 1,5 cm; den største lesjonen skal brukes til prøvetaking og CRF-komplettering. Hvis ER/HER2-status for mindre foci er ukjent ved registreringstidspunktet, kan pasienter registreres; Vær imidlertid oppmerksom på at samsvar med reseptorstatus må bekreftes innen randomiseringstidspunktet.
- Tidligere invasiv brystkreft unntatt ipsilateral DCIS eller LCIS behandlet >5 år tidligere med lokoregional terapi alene eller kontralateral DCIS/LCIS behandlet med lokoregional terapi når som helst.
- Enhver invasiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ).
Enhver annen medisinsk tilstand som sannsynligvis vil ekskludere pasienten fra påfølgende randomiseringsstadium. (Se eksklusjonskriterier: Kvalifisering for randomisering).
- For pasienter som går inn i studien etter operasjon - pasienter med en grad 1 svulst ved diagnose vil fortsatt være kvalifisert for registrering dersom de har Ki67 >/=8 % ved operasjon (etter >/=10 dager med pre-kirurgisk AI-behandling), som målt på det lokale stedet, og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
Randomiseringsstadiet Inkluderingskriterier
- Pasienten har tidligere samtykket og registrert for screeningskomponenten av POETIC A.
- Tumor HER2 negativ. HER2 negativitet vil bli definert i henhold til 2018 ASCO/CAP oppdaterte retningslinjer
- Sentralt bekreftet Ki67 >/=8 % etter 2 uker med AI.
- Aromatase Inhibitor Resistant-CDK4/6 Inhibitor Sensitive (AIR-CIS) signatur er avledet i sentrallaboratoriet og bekreftet til ICR-CTSU.
- Pasienten må ha gjennomgått definitiv kirurgi for den primære brystsvulsten med klare radielle marginer som bedømt av det tverrfaglige teamet.
- Kirurgisk stadieinndeling av aksillen må ha blitt utført ved vaktpostknutebiopsi, aksillær prøvetaking eller disseksjon.
- Adjuvant kjemoterapi, hvis foreskrevet, må være fullført før randomisering og pasienter må ha blitt friske (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5 [CTCAEv5] Grade
- Adjuvant strålebehandling, hvis foreskrevet, må være fullført før randomisering, og pasientene må ha blitt friske (grad
- Pasienten bør randomiseres senest tre måneder etter fullført ikke-endokrin behandling (definert som den siste fraksjon av strålebehandling, dag 1 i siste syklus av kjemoterapi eller datoen for den siste kirurgiske prosedyren).
- Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.
- Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier definert som; ANC >/= 1,5 × 10e9/L (G-CSF kan ikke administreres for å oppfylle dette ANC-kvalifikasjonskriteriet) Blodplater >/= 100 × 10e9/L Hemoglobin >/= 8g/dL Total bilirubin
- Pasienten har til hensikt å ta adjuvant endokrin behandling i minst 5 år.
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer (for den randomiserte intervensjonsdelen), villig til å donere vev fra diagnostisk biopsi, og er villig og i stand til å gjøre seg tilgjengelig under studiens varighet og følge studieplanen under behandling og oppfølging og for bruk av rutinemessig innsamlet elektronisk helse- og relaterte journaler.
Randomiseringsstadiet Eksklusjonskriterier
- Pasienten har tidligere mottatt CDK4/6-hemmer.
- Enhver pasient som har hatt VTE i anamnesen (for eksempel DVT i benet eller armen og/eller PE) vil bli ekskludert. Pasienter med en historie med venekateterokklusjon av trombe som IKKE omringet kateteret, og lumen kunne gjøres patentert ved passende tiltak (for eksempel saltvann eller trombolytisk middel), er ikke ekskludert.
- Pasienten har en alvorlig/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (som alvorlig nedsatt nyrefunksjon, [for eksempel estimert kreatininclearance)
- Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans. Unntak: Pasienter med kontrollert atrieflimmer diagnostisert mer enn 30 dager før randomisering er ikke ekskludert.
- Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før randomisering.
- Pasienten har mottatt en eksperimentell behandling i en klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering, eller er for tiden registrert i en annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) bedømt av sjefsetterforskeren å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
- Pasienten har aktive systemiske bakterielle infeksjoner (som krever IV-antibiotika ved oppstart av studiebehandling), systemisk soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent HIV-positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C (f.eks. hepatitt B overflateantigen positiv). Screening er ikke nødvendig for påmelding.
- Bevis på metastatisk sykdom.
- Flere ensidige svulster med forskjellig ER- og/eller HER2-status (DCIS/LCIS er tillatt, og bekreftelse av kongruent ER/HER2-status er ikke nødvendig for lesjoner mindre enn 10 mm).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun endokrin terapi
Endokrin terapi foreskrevet i henhold til standard behandling, i en forventet varighet på minst 5 år, eller inntil bevis på tilbakefall av sykdom eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Valg av endokrin terapi kan inkludere ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol), steroide aromatasehemmere (eksemestan) eller tamoxifen
|
Standard of care endokrin terapi i minimum 5 år fra randomisering
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Endokrin terapi med abemaciclib
Abemaciclib administrert i doser på 150 mg to ganger daglig (gitt som 50 mg tabletter), i 2 år eller inntil bevis på tilbakefall av sykdommen eller andre seponeringskriterier er oppfylt. Endokrin terapi foreskrevet i henhold til standard behandling, i en forventet varighet på minst 5 år, eller inntil bevis på tilbakefall av sykdom eller andre seponeringskriterier er oppfylt. Valg av endokrin terapi kan inkludere ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol), steroide aromatasehemmere (eksemestan) eller tamoxifen |
Abemaciclib brukt i kombinasjon med standard endokrin terapi i 2 år fra randomisering
Andre navn:
Standard of care endokrin terapi i minimum 5 år fra randomisering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til gjentakelse av tumor (lokal eller fjern sykdom).
Tidsramme: fra randomisering til tilbakefall av tumor eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
|
tiden fra randomisering til lokal, regional eller fjern tumorresidiv eller død av brystkreft uten forutgående melding om tilbakefall.
Andre primære kreftformer og interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser.
|
fra randomisering til tilbakefall av tumor eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfri-overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til tilbakefall eller pasientdød, vurdert inntil 5 år
|
tiden fra randomisering til lokal, regional eller fjern tumorresidiv eller død uansett årsak.
|
fra randomisering til tilbakefall eller pasientdød, vurdert inntil 5 år
|
|
Tid for fjern gjentakelse
Tidsramme: fra randomisering til fjernt tilbakefall eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
|
tiden fra randomisering til fjernt tumorresidiv.
Andre primære kreftformer og interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser
|
fra randomisering til fjernt tilbakefall eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
|
|
Brystkreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til pasientdød av brystkreft, vurdert inntil 5 år
|
tid fra randomisering til død av brystkreft (med eller uten forhåndsmelding om tilbakefall).
Interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser.
|
fra randomisering til pasientdød av brystkreft, vurdert inntil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til pasientens død, vurdert opp til 5 år
|
tid fra randomisering til død uansett årsak.
|
fra randomisering til pasientens død, vurdert opp til 5 år
|
|
Pasienten rapporterte om livskvalitet
Tidsramme: 5 år fra randomisering
|
målt ved hjelp av validerte spørreskjemaer som vil bli definert før oppstart av den aktuelle delstudien.
|
5 år fra randomisering
|
|
Behandlingsrelaterte dødsfall
Tidsramme: 5 år fra randomisering
|
definert som død som inntreffer på et hvilket som helst tidspunkt etter randomisering og vurderes å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til intervensjonen
|
5 år fra randomisering
|
|
Grad 3/4 uønskede hendelser, SAE og sykehusinnleggelser
Tidsramme: fra behandlingsstart opp til 28 dager etter avsluttet behandling
|
vurdert av NCI CTCAE v5
|
fra behandlingsstart opp til 28 dager etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Johnston, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICRCTSU/2019/10068
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .