Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ endokrin terapi for individualisert pleie med Abemaciclib (POETIC-A)

13. januar 2026 oppdatert av: Institute of Cancer Research, United Kingdom
POETIC-A er en fase 3-studie som retter seg mot postmenopausale primær brystkreftpasienter med høy 5-års risiko for tilbakefall, bestemt av en høy Ki67 etter 2 ukers aromatasehemmerbehandling før kirurgi. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til standard adjuvant endokrin behandling alene eller standard adjuvant endokrin behandling med en CDK4/6-hemmer kalt abemaciclib.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hos kvinner med hormonsensitiv tidlig brystkreft er det svært effektivt å ta en hormonbehandling (også kjent som endokrin terapi) i minst fem år etter operasjonen for å redusere risikoen for at kreften vender tilbake. Men for noen kvinner kan kreften deres til slutt bli resistent mot disse stoffene. POETIC-A Registreringsdelen vil identifisere de som har høyere risiko for å utvikle resistens mot standard endokrin terapi (ET). Minst 8000 kvinner diagnostisert med tidlig brystkreft og ennå ikke har operert for å fjerne kreften vil gå inn i registreringsstadiet fra 80 sentre. Studieleger vil bruke aromatasehemmere (AI), en type ET, for å behandle kreften i mellom 2 uker og 6 måneder før operasjonen. En prøve vil bli tatt fra kreften under operasjonen og studielaboratoriet vil måle en biologisk markør kalt Ki67. Hvis nivået av Ki67 ikke synker etter 2 uker med AI-behandling, vil pasienten sannsynligvis være mindre følsom for endokrin terapi, og studielegen vil utforske ytterligere behandlinger etter operasjonen i POETIC-A Treatment-delen. Alle som godtar å bli med i behandlingsstadiet (2500 pasienter) vil bli tilfeldig plassert i en av de 2 behandlingsgruppene; Gruppe1: Kun ET; eller Gruppe2: ET pluss et nytt medikament kalt abemaciclib. Det første målet med behandlingsstadiet er å bekrefte om abemaciclib gitt i kombinasjon med ET er mer effektivt enn å gi ET alene for å forhindre at kreften kommer tilbake. Studielaboratoriet vil utføre en ny test på kreftprøven, kalt en AIR-CIS-test. Denne testen tar sikte på å finne ut om bestemte grupper av pasienter basert på deres tumorbiologi er mer egnet for behandling med abemaciclib. Pasienter i gruppe 2 vil få ET pluss abemaciclib i 2 år. Pasienter i begge grupper vil ha regelmessige studiebesøk i denne perioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Aberdeen, Storbritannia
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Ashington, Storbritannia
        • Wansbeck General Hospital
      • Bangor, Storbritannia
        • Ysbyty Gwynedd
      • Bath, Storbritannia
        • Royal United Hospital Bath
      • Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
        • Royal Blackburn Hospital
      • Blackpool, Storbritannia
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Boston, Storbritannia
        • Pilgrim Hospital
      • Bournemouth, Storbritannia
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Brighton, Storbritannia
        • Royal Sussex County Hospital
      • Burnley, Storbritannia, BB10 2PQ
        • Burnley General Hospital
      • Doncaster, Storbritannia
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dumfries, Storbritannia
        • Dumfries and Galloway Royal Infirmary
      • Dundee, Storbritannia
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Halifax, Storbritannia
        • Calderdale Royal Hospital
      • Harrogate, Storbritannia
        • Harrogate District Hospital
      • Huddersfield, Storbritannia
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Ipswich, Storbritannia, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Kettering, Storbritannia
        • Kettering General Hospital
      • Kingston upon Thames, Storbritannia
        • Kingston Hospital
      • Lancaster, Storbritannia
        • University Hospitals of Morecambe Bay
      • Leeds, Storbritannia
        • St James's University Hospital
      • Lincoln, Storbritannia
        • Lincoln County Hospital
      • Livingston, Storbritannia
        • St John's Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London
      • London, Storbritannia
        • Charing Cross Hospital
      • London, Storbritannia
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Barnet and Chase Farm Hospitals
      • Maidstone, Storbritannia
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • North Manchester General Hospital
      • Melrose, Storbritannia
        • Borders General Hospital
      • Milton Keynes, Storbritannia
        • Milton Keynes University Hospital
      • North Shields, Storbritannia
        • North Tyneside General Hospital
      • Nuneaton, Storbritannia
        • George Eliot Hospital NHS Trust
      • Penarth, Storbritannia
        • University Hospital Llandough
      • Poole, Storbritannia
        • Poole General Hospital
      • Reading, Storbritannia
        • Royal Berkshire Hospital
      • Redhill, Storbritannia
        • East Surrey Hospital
      • Rhyl, Storbritannia
        • Glan Clwyd
      • Shrewsbury, Storbritannia
        • Royal Shrewsbury Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO166YD
        • Southampton General Hospital
      • Stockton-on-Tees, Storbritannia
        • University Hospitals of North Tees and Hartlepool
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sutton, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital
      • Taunton, Storbritannia
        • Musgrove Park Hospital
      • Wakefield, Storbritannia, WF1 4DG
        • Mid Yorkshire -Pinderfields Hospital
      • Warwick, Storbritannia
        • Warwick Hospital
      • Wigan, Storbritannia
        • Royal Albert Edward Infirmary
      • Worcester, Storbritannia
        • Worcestershire Acute Hospitals NHS Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia
        • Royal Devon & Exeter Hospital
    • England
      • Kings Lynn, England, Storbritannia, PE30 4ET
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Swindon, England, Storbritannia, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
    • Northants
      • Northampton, Northants, Storbritannia
        • Northampton General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia
        • Belfast City Hospital
    • Scotland
      • Larbert, Scotland, Storbritannia, FK5 4WR
        • Forth Valley Royal Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for registreringsstadiet:

  1. Kvinner fastslått å være postmenopausale i henhold til etablerte lokale kriterier.
  2. Diagnostisert operabel invasiv brystkreft med en klinisk/radiologisk tumorstørrelse ≥1,5 cm*
  3. Fullført preoperativ vurdering (inkludert bilateral brystundersøkelse og bildediagnostikk med mammografi +/- ultralyd/MR som utført lokalt).
  4. Tumor ER positiv. ER-positivitet er definert som >/=1 % celler som farges positive (eller tilsvarende Allred-score for ER >/=3 av 8).
  5. Tumor HER2 negativ eller HER2 status ukjent. HER2 negativitet vil bli definert i henhold til 2018 ASCO/CAP oppdaterte retningslinjer. Pasienter hvis HER2-status er under behandling/ukjent på registreringstidspunktet, vil få lov til å registrere seg i studien. Vær imidlertid oppmerksom på at bare pasienter som er bekreftet å være HER2-negative vil være kvalifisert til å bli med i den randomiserte delen.
  6. Mottatt eller planlagt å motta 10 dager til 6 måneder med anastrozol eller letrozol før operasjonen.
  7. Skriftlig informert samtykke til å gå inn i registreringsstadiet av forsøket og til donasjon av ferskt vev.
  8. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og er villig og i stand til å stille seg tilgjengelig under studiens varighet og mottagelig og i stand til å følge studieplanen under behandling og oppfølging og for bruk av rutinemessig innsamlet elektronisk helse og relaterte journaler.

    • For pasienter som går inn i studien etter operasjon - pasienter med en grad 1 svulst ved diagnose vil fortsatt være kvalifisert for registrering dersom de har Ki67 >/=8 % ved operasjon (etter >/=10 dager med pre-kirurgisk AI-behandling), som målt på det lokale stedet, og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.

Ekskluderingskriterier for registreringsstadiet:

  1. Menn og pre/perimenopausale kvinner.
  2. Grad 1 svulster*
  3. Tiltenkt eller faktisk bruk av HRT eller andre medisiner som inneholder østrogen (inkludert vaginale østrogener) innen 4 uker før planlagt operasjon). Merk: Pasient med Mirena-spiral in situ på registreringstidspunktet er ikke ekskludert.
  4. Pasienter som startet prekirurgisk AI-behandling >6 måneder før operasjonen.
  5. Tidligere endokrin behandling for brystkreft eller brystkreftforebygging.
  6. Tidligere neoadjuvant kjemoterapi for brystkreft.
  7. Bevis på metastatisk sykdom.
  8. Lokalt avansert brystkreft ikke kirurgisk.
  9. Bilateral invasiv brystkreft (unntatt kontralateral DCIS/LCIS).
  10. Flere ensidige svulster med forskjellig ER- og/eller HER2-status. Synkron DCIS/LCIS, samt multifokal sykdom med homogen ER/HER2-status er tillatt hvis minst én lesjon er minst 1,5 cm; den største lesjonen skal brukes til prøvetaking og CRF-komplettering. Hvis ER/HER2-status for mindre foci er ukjent ved registreringstidspunktet, kan pasienter registreres; Vær imidlertid oppmerksom på at samsvar med reseptorstatus må bekreftes innen randomiseringstidspunktet.
  11. Tidligere invasiv brystkreft unntatt ipsilateral DCIS eller LCIS behandlet >5 år tidligere med lokoregional terapi alene eller kontralateral DCIS/LCIS behandlet med lokoregional terapi når som helst.
  12. Enhver invasiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ).
  13. Enhver annen medisinsk tilstand som sannsynligvis vil ekskludere pasienten fra påfølgende randomiseringsstadium. (Se eksklusjonskriterier: Kvalifisering for randomisering).

    • For pasienter som går inn i studien etter operasjon - pasienter med en grad 1 svulst ved diagnose vil fortsatt være kvalifisert for registrering dersom de har Ki67 >/=8 % ved operasjon (etter >/=10 dager med pre-kirurgisk AI-behandling), som målt på det lokale stedet, og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.

Randomiseringsstadiet Inkluderingskriterier

  1. Pasienten har tidligere samtykket og registrert for screeningskomponenten av POETIC A.
  2. Tumor HER2 negativ. HER2 negativitet vil bli definert i henhold til 2018 ASCO/CAP oppdaterte retningslinjer
  3. Sentralt bekreftet Ki67 >/=8 % etter 2 uker med AI.
  4. Aromatase Inhibitor Resistant-CDK4/6 Inhibitor Sensitive (AIR-CIS) signatur er avledet i sentrallaboratoriet og bekreftet til ICR-CTSU.
  5. Pasienten må ha gjennomgått definitiv kirurgi for den primære brystsvulsten med klare radielle marginer som bedømt av det tverrfaglige teamet.
  6. Kirurgisk stadieinndeling av aksillen må ha blitt utført ved vaktpostknutebiopsi, aksillær prøvetaking eller disseksjon.
  7. Adjuvant kjemoterapi, hvis foreskrevet, må være fullført før randomisering og pasienter må ha blitt friske (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5 [CTCAEv5] Grade
  8. Adjuvant strålebehandling, hvis foreskrevet, må være fullført før randomisering, og pasientene må ha blitt friske (grad
  9. Pasienten bør randomiseres senest tre måneder etter fullført ikke-endokrin behandling (definert som den siste fraksjon av strålebehandling, dag 1 i siste syklus av kjemoterapi eller datoen for den siste kirurgiske prosedyren).
  10. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.
  11. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier definert som; ANC >/= 1,5 × 10e9/L (G-CSF kan ikke administreres for å oppfylle dette ANC-kvalifikasjonskriteriet) Blodplater >/= 100 × 10e9/L Hemoglobin >/= 8g/dL Total bilirubin
  12. Pasienten har til hensikt å ta adjuvant endokrin behandling i minst 5 år.
  13. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer (for den randomiserte intervensjonsdelen), villig til å donere vev fra diagnostisk biopsi, og er villig og i stand til å gjøre seg tilgjengelig under studiens varighet og følge studieplanen under behandling og oppfølging og for bruk av rutinemessig innsamlet elektronisk helse- og relaterte journaler.

Randomiseringsstadiet Eksklusjonskriterier

  1. Pasienten har tidligere mottatt CDK4/6-hemmer.
  2. Enhver pasient som har hatt VTE i anamnesen (for eksempel DVT i benet eller armen og/eller PE) vil bli ekskludert. Pasienter med en historie med venekateterokklusjon av trombe som IKKE omringet kateteret, og lumen kunne gjøres patentert ved passende tiltak (for eksempel saltvann eller trombolytisk middel), er ikke ekskludert.
  3. Pasienten har en alvorlig/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (som alvorlig nedsatt nyrefunksjon, [for eksempel estimert kreatininclearance)
  4. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans. Unntak: Pasienter med kontrollert atrieflimmer diagnostisert mer enn 30 dager før randomisering er ikke ekskludert.
  5. Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før randomisering.
  6. Pasienten har mottatt en eksperimentell behandling i en klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering, eller er for tiden registrert i en annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) bedømt av sjefsetterforskeren å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
  7. Pasienten har aktive systemiske bakterielle infeksjoner (som krever IV-antibiotika ved oppstart av studiebehandling), systemisk soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent HIV-positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C (f.eks. hepatitt B overflateantigen positiv). Screening er ikke nødvendig for påmelding.
  8. Bevis på metastatisk sykdom.
  9. Flere ensidige svulster med forskjellig ER- og/eller HER2-status (DCIS/LCIS er tillatt, og bekreftelse av kongruent ER/HER2-status er ikke nødvendig for lesjoner mindre enn 10 mm).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kun endokrin terapi
Endokrin terapi foreskrevet i henhold til standard behandling, i en forventet varighet på minst 5 år, eller inntil bevis på tilbakefall av sykdom eller andre seponeringskriterier er oppfylt. Valg av endokrin terapi kan inkludere ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol), steroide aromatasehemmere (eksemestan) eller tamoxifen
Standard of care endokrin terapi i minimum 5 år fra randomisering
Andre navn:
  • Arimidex, Aromasin, Femara eller Tamoxifen
Eksperimentell: Endokrin terapi med abemaciclib

Abemaciclib administrert i doser på 150 mg to ganger daglig (gitt som 50 mg tabletter), i 2 år eller inntil bevis på tilbakefall av sykdommen eller andre seponeringskriterier er oppfylt.

Endokrin terapi foreskrevet i henhold til standard behandling, i en forventet varighet på minst 5 år, eller inntil bevis på tilbakefall av sykdom eller andre seponeringskriterier er oppfylt. Valg av endokrin terapi kan inkludere ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol eller anastrozol), steroide aromatasehemmere (eksemestan) eller tamoxifen

Abemaciclib brukt i kombinasjon med standard endokrin terapi i 2 år fra randomisering
Andre navn:
  • Verzenios
Standard of care endokrin terapi i minimum 5 år fra randomisering
Andre navn:
  • Arimidex, Aromasin, Femara eller Tamoxifen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gjentakelse av tumor (lokal eller fjern sykdom).
Tidsramme: fra randomisering til tilbakefall av tumor eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
tiden fra randomisering til lokal, regional eller fjern tumorresidiv eller død av brystkreft uten forutgående melding om tilbakefall. Andre primære kreftformer og interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser.
fra randomisering til tilbakefall av tumor eller pasientdød, vurdert opp til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri-overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til tilbakefall eller pasientdød, vurdert inntil 5 år
tiden fra randomisering til lokal, regional eller fjern tumorresidiv eller død uansett årsak.
fra randomisering til tilbakefall eller pasientdød, vurdert inntil 5 år
Tid for fjern gjentakelse
Tidsramme: fra randomisering til fjernt tilbakefall eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
tiden fra randomisering til fjernt tumorresidiv. Andre primære kreftformer og interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser
fra randomisering til fjernt tilbakefall eller pasientdød, vurdert opp til 5 år
Brystkreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til pasientdød av brystkreft, vurdert inntil 5 år
tid fra randomisering til død av brystkreft (med eller uten forhåndsmelding om tilbakefall). Interkurrente dødsfall vil bli behandlet som sensureringshendelser.
fra randomisering til pasientdød av brystkreft, vurdert inntil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til pasientens død, vurdert opp til 5 år
tid fra randomisering til død uansett årsak.
fra randomisering til pasientens død, vurdert opp til 5 år
Pasienten rapporterte om livskvalitet
Tidsramme: 5 år fra randomisering
målt ved hjelp av validerte spørreskjemaer som vil bli definert før oppstart av den aktuelle delstudien.
5 år fra randomisering
Behandlingsrelaterte dødsfall
Tidsramme: 5 år fra randomisering
definert som død som inntreffer på et hvilket som helst tidspunkt etter randomisering og vurderes å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til intervensjonen
5 år fra randomisering
Grad 3/4 uønskede hendelser, SAE og sykehusinnleggelser
Tidsramme: fra behandlingsstart opp til 28 dager etter avsluttet behandling
vurdert av NCI CTCAE v5
fra behandlingsstart opp til 28 dager etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Johnston, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datasettene generert og/eller analysert under studien vil være tilgjengelig på forespørsel fra POETIC-A-utprøvingsteamet via poetic-a-icrctsu@icr.ac.uk via utfylling av et forespørselsskjema for datatilgang etter at den primære analysepublikasjonen og eventuelle andre nøkkelanalyser er fullført. Valgfritt avansert samtykke/autorisasjon for mulig fremtidig deling av informasjon samlet om pasienter vil bli innhentet ved studiestart.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli delt når primærresultatene er publisert og andre nøkkelanalyser er fullført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang må bes om via institusjonens forespørselsskjema for datatilgang (tilgjengelig på forespørsel fra poetic-a-icrctsu@icr.ac.uk).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere