Preoperativ endokrin terapi för individualiserad vård med Abemaciclib (POETIC-A)
13 januari 2026 uppdaterad av: Institute of Cancer Research, United Kingdom
POETIC-A är en fas 3-studie som riktar sig till postmenopausala primär bröstcancerpatienter med en hög 5-årsrisk för återfall, bestämt av en hög Ki67 efter 2 veckors behandling med aromatashämmare före operation.
Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till standard adjuvant endokrin behandling enbart eller standard adjuvant endokrin behandling med en CDK4/6-hämmare som kallas abemaciclib.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos kvinnor med hormonkänslig tidig bröstcancer är det mycket effektivt att ta en hormonbehandling (även känd som endokrin terapi) i minst fem år efter operationen för att minska risken för att cancern återkommer.
Men för vissa kvinnor kan deras cancer så småningom bli resistent mot dessa läkemedel.
POETIC-A Registreringsdelen kommer att identifiera de som har högre risk att utveckla resistens mot standard endokrin terapi (ET).
Minst 8 000 kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer i ett tidigt stadium och ännu inte har opererats för att ta bort cancern kommer in i registreringsstadiet från 80 centra.
Studieläkare kommer att använda aromatashämmare (AI), en typ av ET, för att behandla cancern i mellan 2 veckor och 6 månader före operationen.
Ett prov kommer att tas från cancern under operationen och studielaboratoriet kommer att mäta en biologisk markör som heter Ki67.
Om nivån av Ki67 inte sjunker efter 2 veckors AI-behandling är patienten sannolikt mindre känslig för endokrin terapi, och studieläkaren kommer att utforska ytterligare behandlingar efter operationen i POETIC-A Treatment-delen.
Alla som går med på att gå med i behandlingsstadiet (2500 patienter) kommer slumpmässigt att placeras i en av de två behandlingsgrupperna; Grupp1: Endast ET; eller Grupp2: ET plus ett nytt läkemedel som heter abemaciclib.
Det första syftet med behandlingsstadiet är att bekräfta om abemaciclib givet i kombination med ET är effektivare än att ge ET enbart för att förhindra att cancern kommer tillbaka.
Studielaboratoriet kommer att utföra ett andra test på cancerprovet, kallat AIR-CIS-test.
Detta test syftar till att ta reda på om särskilda grupper av patienter baserat på deras tumörbiologi är mer lämpade för behandling med abemaciclib.
Patienter i grupp 2 kommer att få ET plus abemaciclib i 2 år.
Patienter i båda grupperna kommer att ha regelbundna studiebesök under denna period.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
123
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Ashington, Storbritannien
- Wansbeck General Hospital
-
Bangor, Storbritannien
- Ysbyty Gwynedd
-
Bath, Storbritannien
- Royal United Hospital Bath
-
Blackburn, Storbritannien, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Blackpool, Storbritannien
- Blackpool Victoria Hospital
-
Boston, Storbritannien
- Pilgrim Hospital
-
Bournemouth, Storbritannien
- Royal Bournemouth Hospital
-
Brighton, Storbritannien
- Royal Sussex County Hospital
-
Burnley, Storbritannien, BB10 2PQ
- Burnley General Hospital
-
Doncaster, Storbritannien
- Doncaster Royal Infirmary
-
Dumfries, Storbritannien
- Dumfries and Galloway Royal Infirmary
-
Dundee, Storbritannien
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien
- Western General Hospital
-
Glasgow, Storbritannien
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Halifax, Storbritannien
- Calderdale Royal Hospital
-
Harrogate, Storbritannien
- Harrogate District Hospital
-
Huddersfield, Storbritannien
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Ipswich, Storbritannien, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
-
Kettering, Storbritannien
- Kettering General Hospital
-
Kingston upon Thames, Storbritannien
- Kingston Hospital
-
Lancaster, Storbritannien
- University Hospitals of Morecambe Bay
-
Leeds, Storbritannien
- St James's University Hospital
-
Lincoln, Storbritannien
- Lincoln County Hospital
-
Livingston, Storbritannien
- St John's Hospital
-
London, Storbritannien
- University College London
-
London, Storbritannien
- Charing Cross Hospital
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Barnet and Chase Farm Hospitals
-
Maidstone, Storbritannien
- Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
-
Manchester, Storbritannien
- The Christie Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- Wythenshawe Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- North Manchester General Hospital
-
Melrose, Storbritannien
- Borders General Hospital
-
Milton Keynes, Storbritannien
- Milton Keynes University Hospital
-
North Shields, Storbritannien
- North Tyneside General Hospital
-
Nuneaton, Storbritannien
- George Eliot Hospital NHS Trust
-
Penarth, Storbritannien
- University Hospital Llandough
-
Poole, Storbritannien
- Poole General Hospital
-
Reading, Storbritannien
- Royal Berkshire Hospital
-
Redhill, Storbritannien
- East Surrey Hospital
-
Rhyl, Storbritannien
- Glan Clwyd
-
Shrewsbury, Storbritannien
- Royal Shrewsbury Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO166YD
- Southampton General Hospital
-
Stockton-on-Tees, Storbritannien
- University Hospitals of North Tees and Hartlepool
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien
- Royal Stoke University Hospital
-
Sutton, Storbritannien
- Royal Marsden Hospital
-
Taunton, Storbritannien
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Storbritannien, WF1 4DG
- Mid Yorkshire -Pinderfields Hospital
-
Warwick, Storbritannien
- Warwick Hospital
-
Wigan, Storbritannien
- Royal Albert Edward Infirmary
-
Worcester, Storbritannien
- Worcestershire Acute Hospitals NHS Trust
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannien
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannien
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
-
England
-
Kings Lynn, England, Storbritannien, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital
-
Swindon, England, Storbritannien, SN3 6BB
- Great Western Hospital
-
-
Northants
-
Northampton, Northants, Storbritannien
- Northampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannien
- Belfast City Hospital
-
-
Scotland
-
Larbert, Scotland, Storbritannien, FK5 4WR
- Forth Valley Royal Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannien, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier för registreringsstadiet:
- Kvinnor fastställdes vara postmenopausala enligt fastställda lokala kriterier.
- Diagnostiserad operabel invasiv bröstcancer med en klinisk/radiologisk tumörstorlek ≥1,5 cm*
- Preoperativ fullständig bedömning genomförd (inklusive bilateral bröstundersökning och bildtagning med mammografi +/- ultraljud/MRT som utförs lokalt).
- Tumör ER positiv. ER-positivitet definieras som >/=1 % av celler som färgas positivt (eller motsvarande Allred Score för ER >/=3 av 8).
- Tumör HER2 negativ eller HER2 status okänd. HER2-negativitet kommer att definieras enligt 2018 ASCO/CAP uppdaterade riktlinjer. Patienter vars HER2-status är under behandling/okänd vid registreringstillfället kommer att tillåtas registrera sig för prövningen. Observera dock att endast patienter som bekräftas vara HER2-negativa kommer att vara berättigade att gå med i den randomiserade delen.
- Fick eller planerade att få 10 dagar till 6 månader av anastrozol eller letrozol före operation.
- Skriftligt informerat samtycke för att gå in i registreringsstadiet av försöket och till donation av färsk vävnad.
Patienten har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer och är villig och kapabel att göra sig tillgänglig under studiens varaktighet och mottaglig och kapabel att följa studieschemat under behandling och uppföljning och för användning av rutinmässigt insamlade elektroniska hälso- och relaterade register.
- För patienter som går in i prövningen efter operation - patienter med en tumör av grad 1 vid diagnos kommer fortfarande att vara berättigade till registrering om de har Ki67 >/=8% vid operation (efter >/=10 dagars preoperativ AI-behandling), eftersom mätt på den lokala platsen och uppfyller alla andra behörighetskriterier.
Uteslutningskriterier för registreringsstadiet:
- Män och pre/perimenopausala kvinnor.
- Grad 1 tumörer*
- Avsedd eller faktisk användning av HRT eller någon annan medicin som innehåller östrogen (inklusive vaginala östrogener) inom 4 veckor före planerad operation). Obs! Patient med en Mirena-spiral på plats vid registreringstillfället är inte uteslutna.
- Patienter som påbörjade prekirurgisk AI-behandling >6 månader före operationen.
- Tidigare endokrin behandling för bröstcancer eller förebyggande av bröstcancer.
- Tidigare neoadjuvant kemoterapi för bröstcancer.
- Bevis på metastaserande sjukdom.
- Lokalt avancerad bröstcancer är inte mottaglig för operation.
- Bilateral invasiv bröstcancer (exklusive kontralateral DCIS/LCIS).
- Flera ensidiga tumörer med olika ER- och/eller HER2-status. Synkron DCIS/LCIS, såväl som multifokal sjukdom med homogen ER/HER2-status är tillåtna om minst en lesion är minst 1,5 cm; den största lesionen ska användas för provtagning och CRF-komplettering. Om ER/HER2-status för mindre foci är okänd vid registreringstillfället kan patienter registreras; Observera dock att överensstämmelse mellan receptorstatus måste bekräftas vid tidpunkten för randomisering.
- Tidigare invasiv bröstcancer förutom ipsilateral DCIS eller LCIS behandlad >5 år tidigare med enbart lokoregional terapi eller kontralateral DCIS/LCIS behandlad med lokoregional terapi när som helst.
- Varje invasiv malignitet som diagnostiserats inom de senaste 5 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ).
Alla andra medicinska tillstånd som sannolikt utesluter patienten från efterföljande randomiseringsstadium. (Se uteslutningskriterier: Berättigande för randomisering).
- För patienter som går in i prövningen efter operation - patienter med en tumör av grad 1 vid diagnos kommer fortfarande att vara berättigade till registrering om de har Ki67 >/=8% vid operation (efter >/=10 dagars preoperativ AI-behandling), eftersom mätt på den lokala platsen och uppfyller alla andra behörighetskriterier.
Randomiseringsstadiet Inklusionskriterier
- Patienten har tidigare gett sitt samtycke och registrerats för screeningkomponenten i POETIC A.
- Tumör HER2 negativ. HER2-negativitet kommer att definieras enligt 2018 ASCO/CAP uppdaterade riktlinjer
- Centralt bekräftad Ki67 >/=8% efter 2 veckors AI.
- Aromatashämmare Resistant-CDK4/6 Inhibitor Sensitive (AIR-CIS) signatur har härletts i centrallaboratoriet och bekräftats till ICR-CTSU.
- Patienten måste ha genomgått en definitiv operation för den primära brösttumören med tydliga radiella marginaler enligt bedömningen av det multidisciplinära teamet.
- Kirurgisk stadieindelning av axillen måste ha utförts genom sentinel node biopsi, axillär provtagning eller dissektion.
- Adjuvant kemoterapi, om den ordinerats, måste ha avslutats före randomiseringen och patienterna måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 [CTCAEv5] Grade
- Adjuvant strålbehandling, om den ordinerats, måste ha avslutats före randomiseringen och patienterna måste ha återhämtat sig (Grad
- Patienten ska randomiseras senast tre månader efter avslutad icke-endokrin behandling (definierad som den sista fraktionen av strålbehandling, dag 1 i den sista cykeln av kemoterapi eller datumet för det sista kirurgiska ingreppet).
- Patienten kan svälja orala mediciner.
- Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier definierade som; ANC >/= 1,5 × 10e9/L (G-CSF kan inte administreras för att uppfylla detta ANC-kvalificeringskriterium) Trombocyter >/= 100 × 10e9/L Hemoglobin >/= 8g/dL Total bilirubin
- Patienten har för avsikt att ta adjuvant endokrin behandling i minst 5 år.
- Patienten har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer (för den randomiserade interventionsdelen), villig att donera vävnad från diagnostisk biopsi och är villig och kan göra sig tillgänglig under studiens varaktighet och följa studieschemat under behandling och uppföljning och för användning av rutinmässigt insamlade elektroniska hälso- och relaterade journaler.
Randomiseringsstadiet Uteslutningskriterier
- Patienten har tidigare fått CDK4/6-hämmare.
- Alla patienter med en historia av VTE (till exempel DVT i benet eller armen och/eller PE) kommer att exkluderas. Patienter med en historia av venös kateterocklusion av tromb som INTE omgav katetern, och lumen kunde göras patenterad genom lämpliga åtgärder (till exempel koksaltlösning eller trombolytiskt medel), är inte uteslutna.
- Patienten har ett allvarligt/eller okontrollerat redan existerande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (såsom gravt nedsatt njurfunktion, [till exempel uppskattat kreatininclearance)
- Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd. Undantag: patienter med kontrollerat förmaksflimmer som diagnostiserats mer än 30 dagar före randomisering är inte uteslutna.
- Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar före randomisering.
- Patienten har fått en experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomiseringen, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk produkt) bedömd av chefsutredaren att inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
- Patienten har aktiva systemiska bakterieinfektioner (kräver IV-antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), systemisk svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd HIV-positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C (t.ex. hepatit B ytantigenpositiv). Screening krävs inte för registrering.
- Bevis på metastaserande sjukdom.
- Flera unilaterala tumörer med olika ER- och/eller HER2-status (DCIS/LCIS är tillåtna, och bekräftelse av kongruent ER/HER2-status är inte nödvändig för lesioner mindre än 10 mm).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Endast endokrin terapi
Endokrin terapi ordinerad enligt standarden för vård, under en förväntad varaktighet på minst 5 år, eller tills tecken på återfall av sjukdomen eller andra avbrottskriterier är uppfyllda.
Val av endokrin behandling kan inkludera icke-steroida aromatashämmare (letrozol eller anastrozol), steroida aromatashämmare (exemestan) eller tamoxifen
|
Standardbehandling av endokrin terapi i minst 5 år från randomisering
Andra namn:
|
|
Experimentell: Endokrin terapi med abemaciclib
Abemaciclib administreras i en dos av 150 mg två gånger dagligen (tillhandahålls som 50 mg tabletter), i 2 år eller tills tecken på återfall av sjukdomen eller andra avbrottskriterier är uppfyllda. Endokrin terapi ordinerad enligt standarden för vård, under en förväntad varaktighet på minst 5 år, eller tills tecken på återfall av sjukdomen eller andra avbrottskriterier är uppfyllda. Val av endokrin behandling kan inkludera icke-steroida aromatashämmare (letrozol eller anastrozol), steroida aromatashämmare (exemestan) eller tamoxifen |
Abemaciclib används i kombination med standard endokrin terapi i 2 år från randomisering
Andra namn:
Standardbehandling av endokrin terapi i minst 5 år från randomisering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till återfall av tumör (lokal eller avlägsna sjukdom).
Tidsram: från randomisering till tumörrecidiv eller patientdöd, bedömd upp till 5 år
|
tiden från randomisering till lokal, regional eller avlägsen tumörrecidiv eller dödsfall i bröstcancer utan föregående meddelande om återfall.
Andra primära cancerformer och interkurrenta dödsfall kommer att behandlas som censurerande händelser.
|
från randomisering till tumörrecidiv eller patientdöd, bedömd upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri-överlevnad
Tidsram: från randomisering till återfall eller patientens död, bedömd upp till 5 år
|
tiden från randomisering till lokal, regional eller avlägsna tumörrecidiv eller död av någon orsak.
|
från randomisering till återfall eller patientens död, bedömd upp till 5 år
|
|
Dags för avlägsen upprepning
Tidsram: från randomisering till avlägsnande av återfall eller patientdöd, bedömd upp till 5 år
|
tiden från randomisering till avlägsna tumörrecidiv.
Andra primära cancerformer och interkurrenta dödsfall kommer att behandlas som censurerande händelser
|
från randomisering till avlägsnande av återfall eller patientdöd, bedömd upp till 5 år
|
|
Bröstcancerspecifik överlevnad
Tidsram: från randomisering till patientdöd i bröstcancer, bedömd upp till 5 år
|
tid från randomisering till död i bröstcancer (med eller utan föregående anmälan om återfall).
Interaktuella dödsfall kommer att behandlas som censureringshändelser.
|
från randomisering till patientdöd i bröstcancer, bedömd upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: från randomisering till patientens död, bedömd upp till 5 år
|
tid från randomisering till död oavsett orsak.
|
från randomisering till patientens död, bedömd upp till 5 år
|
|
Patienten rapporterade livskvalitet
Tidsram: 5 år från randomisering
|
mäts med hjälp av validerade frågeformulär som kommer att definieras innan den relevanta delstudien påbörjas.
|
5 år från randomisering
|
|
Behandlingsrelaterade dödsfall
Tidsram: 5 år från randomisering
|
definieras som dödsfall som inträffar när som helst efter randomisering och bedöms vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till interventionen
|
5 år från randomisering
|
|
Grad 3/4 Biverkningar, SAE och sjukhusvistelser
Tidsram: från behandlingsstart upp till 28 dagar efter avslutad behandling
|
bedömd av NCI CTCAE v5
|
från behandlingsstart upp till 28 dagar efter avslutad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Johnston, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
14 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
14 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICRCTSU/2019/10068
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
De datauppsättningar som genereras och/eller analyseras under studien kommer att vara tillgängliga på begäran från POETIC-A-försöksteamet via poetic-a-icrctsu@icr.ac.uk genom att fylla i ett formulär för begäran om dataåtkomst efter en sådan tidpunkt att den primära analyspublikationen och alla andra nyckelanalyser har slutförts.
Valfritt avancerat samtycke/behörighet för eventuell framtida delning av information som samlats in om patienter kommer att erhållas vid studiestart.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att delas när primära resultat har publicerats och andra nyckelanalyser har slutförts.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst kommer att behöva begäras via institutionens begäran om dataåtkomst (tillgänglig på begäran från poetic-a-icrctsu@icr.ac.uk).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .