Präoperative endokrine Therapie zur individualisierten Versorgung mit Abemaciclib (POETIC-A)

Einschlusskriterien für die Registrierungsphase:

1. Frauen, die nach etablierten lokalen Kriterien als postmenopausal eingestuft wurden.
2. Diagnostizierter operabler invasiver Brustkrebs mit einer klinischen/radiologischen Tumorgröße ≥1,5 cm*
3. Präoperative vollständige Beurteilung abgeschlossen (einschließlich bilateraler Brustuntersuchung und Bildgebung mit Mammographie +/- Ultraschall/MRT, wie vor Ort durchgeführt).
4. Tumor-ER-positiv. ER-Positivität ist definiert als >/=1 % positive Zellfärbung (oder äquivalenter Allred-Score von ER >/=3 von 8).
5. Tumor HER2-negativ oder HER2-Status unbekannt. HER2-Negativität wird gemäß den aktualisierten ASCO/CAP-Richtlinien von 2018 definiert. Patienten, deren HER2-Status zum Zeitpunkt der Registrierung ausstehend/unbekannt ist, dürfen sich für die Studie registrieren. Bitte beachten Sie jedoch, dass nur Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sie HER2-negativ sind, an dem randomisierten Teil teilnehmen können.
6. Erhalten oder geplant, 10 Tage bis 6 Monate Anastrozol oder Letrozol vor der Operation zu erhalten.
7. Schriftliche Einverständniserklärung zum Eintritt in die Registrierungsphase der Studie und zur Spende von frischem Gewebe.

8. Die Patientin hat vor allen studienspezifischen Verfahren ihre schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt und ist bereit und in der Lage, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und während der Behandlung und Nachsorge sowie für die Verwendung routinemäßig gesammelter Daten dem Studienplan zu folgen elektronische Gesundheits- und zugehörige Aufzeichnungen.

   • Für Patienten, die nach der Operation in die Studie aufgenommen werden – Patienten mit einem Grad-1-Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose sind weiterhin für eine Registrierung geeignet, wenn sie bei der Operation (nach >/= 10 Tagen präoperativer AI-Therapie) Ki67 >/= 8 % aufweisen, wie am Standort vor Ort gemessen werden und alle anderen Eignungskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien für die Registrierungsphase:

1. Männer und prä-/perimenopausale Frauen.
2. Tumoren Grad 1*
3. Beabsichtigte oder tatsächliche Anwendung einer HRT oder anderer östrogenhaltiger Medikamente (einschließlich vaginaler Östrogene) innerhalb von 4 Wochen vor einer geplanten Operation). Hinweis: Patienten mit einer Mirena-Spule in situ zum Zeitpunkt der Registrierung sind nicht ausgeschlossen.
4. Patienten, die mit der präoperativen AI-Therapie > 6 Monate vor der Operation begonnen haben.
5. Vorherige endokrine Therapie bei Brustkrebs oder Brustkrebsprävention.
6. Frühere neoadjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs.
7. Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
8. Lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der einer Operation nicht zugänglich ist.
9. Bilateraler invasiver Brustkrebs (ausgenommen kontralaterales DCIS/LCIS).
10. Mehrere einseitige Tumoren mit unterschiedlichem ER- und/oder HER2-Status. Synchrone DCIS/LCIS sowie multifokale Erkrankungen mit homogenem ER/HER2-Status sind zulässig, wenn mindestens eine Läsion mindestens 1,5 cm groß ist; Die größte Läsion sollte für die Probenentnahme und CNI-Vervollständigung verwendet werden. Wenn der ER/HER2-Status kleinerer Herde zum Zeitpunkt der Registrierung unbekannt ist, können Patienten registriert werden; Beachten Sie jedoch, dass die Kongruenz des Rezeptorstatus zum Zeitpunkt der Randomisierung bestätigt werden muss.
11. Früherer invasiver Brustkrebs, mit Ausnahme von ipsilateralem DCIS oder LCIS, das vor mehr als 5 Jahren allein mit lokoregionärer Therapie behandelt wurde, oder kontralateralem DCIS/LCIS, das zu irgendeinem Zeitpunkt mit lokoregionärer Therapie behandelt wurde.
12. Jede invasive Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ).

13. Jeder andere medizinische Zustand, der den Patienten wahrscheinlich von der nachfolgenden Randomisierungsphase ausschließt. (Siehe Ausschlusskriterien: Berechtigung zur Randomisierung).

    • Für Patienten, die nach der Operation in die Studie aufgenommen werden – Patienten mit einem Grad-1-Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose sind weiterhin für eine Registrierung geeignet, wenn sie bei der Operation (nach >/= 10 Tagen präoperativer AI-Therapie) Ki67 >/= 8 % aufweisen, wie am Standort vor Ort gemessen werden und alle anderen Eignungskriterien erfüllen.

Randomisierungsphase Einschlusskriterien

1. Der Patient hat zuvor eingewilligt und sich für die Screening-Komponente von POETIC A registriert.
2. Tumor HER2-negativ. HER2-Negativität wird gemäß den aktualisierten ASCO/CAP-Richtlinien von 2018 definiert
3. Zentral bestätigter Ki67 >/=8 % nach 2 Wochen AI.
4. Aromatase Inhibitor Resistant-CDK4/6 Inhibitor Sensitive (AIR-CIS)-Signatur wurde im Zentrallabor abgeleitet und gegenüber ICR-CTSU bestätigt.
5. Die Patientin muss sich einer definitiven Operation des primären Brusttumors mit klaren radialen Rändern unterzogen haben, wie vom multidisziplinären Team beurteilt.
6. Die chirurgische Inszenierung der Axilla muss durch Sentinel-Node-Biopsie, axilläre Probenahme oder Dissektion durchgeführt worden sein.
7. Eine adjuvante Chemotherapie, sofern verordnet, muss vor der Randomisierung abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5 [CTCAEv5] Grade
8. Eine gegebenenfalls verordnete adjuvante Strahlentherapie muss vor der Randomisierung abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich erholt haben (Grad
9. Die Patientin sollte spätestens drei Monate nach Abschluss der nicht-endokrinen Therapie (definiert als letzte Fraktion der Strahlentherapie, Tag 1 des letzten Chemotherapiezyklus oder Datum des letzten chirurgischen Eingriffs) randomisiert werden.
10. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
11. Der Patient hat eine angemessene Organfunktion für alle der folgenden Kriterien, die wie folgt definiert sind: ANC >/= 1,5 × 10e9/l (G-CSF kann nicht verabreicht werden, um dieses ANC-Eignungskriterium zu erfüllen) Thrombozyten >/= 100 × 10e9/l Hämoglobin >/= 8 g/dL Gesamtbilirubin
12. Die Patientin beabsichtigt, für mindestens 5 Jahre eine adjuvante endokrine Therapie einzunehmen.
13. Die Patientin hat vor allen studienspezifischen Verfahren (für den randomisierten Interventionsteil) ihre schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, ist bereit, Gewebe aus der diagnostischen Biopsie zu spenden, und ist bereit und in der Lage, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und den Studienplan einzuhalten während der Behandlung und Nachsorge und für die Verwendung routinemäßig gesammelter elektronischer Gesundheits- und zugehöriger Aufzeichnungen.

Ausschlusskriterien der Randomisierungsphase

1. Der Patient hat zuvor einen CDK4/6-Inhibitor erhalten.
2. Jeder Patient mit VTE in der Vorgeschichte (z. B. TVT des Beins oder Arms und/oder Lungenembolie) wird ausgeschlossen. Patienten mit einer Vorgeschichte eines Venenkatheterverschlusses durch einen Thrombus, der den Katheter NICHT umgab, und das Lumen konnte durch geeignete Maßnahmen (z. B. Kochsalzlösung oder Thrombolytikum) offengelegt werden, sind nicht ausgeschlossen.
3. Der Patient hat eine schwerwiegende/oder unkontrollierte Vorerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde (z. B. schwere Nierenfunktionsstörung, [z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance
4. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand. Ausnahme: Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern, das mehr als 30 Tage vor der Randomisierung diagnostiziert wurde, sind nicht ausgeschlossen.
5. Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff.
6. Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung eine experimentelle Behandlung in einer klinischen Studie erhalten oder ist derzeit an einer anderen Art von medizinischer Forschung (z. B. Medizinprodukt) beteiligt, beurteilt durch der leitende Prüfarzt, mit dieser Studie wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar zu sein.
7. Der Patient hat aktive systemische bakterielle Infektionen (erfordert IV-Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), systemische Pilzinfektion oder nachweisbare Virusinfektion (wie bekannte HIV-Positivität oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C (z. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv). Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
8. Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
9. Mehrere einseitige Tumoren mit unterschiedlichem ER- und/oder HER2-Status (DCIS/LCIS sind zulässig, und eine Bestätigung des kongruenten ER/HER2-Status ist für Läsionen von weniger als 10 mm nicht erforderlich).