Oral Amiodarone for akutt kardioversjon av atrieflimmerstudie (AAA)

Bakgrunn: Atrieflimmer (AF) anslås å påvirke over 33 millioner mennesker over hele verden og er ofte assosiert med betydelige komorbiditeter som hjerteinfarkt, hjertesvikt, demens og embolisk hjerneslag. Følgelig utgjør AF en betydelig belastning for helsevesenet, både i direkte og indirekte kostnader ved sykdom.

Håndteringen av AF i akutte omgivelser er kompleks, spesielt for pasienter som lider av vedvarende AF, definert som vedvarende AF i > 7 dager. Mens en mulig behandlingsstrategi innebærer å la AF fortsette mens du kontrollerer ventrikkelfrekvensen (dvs. frekvenskontroll), i visse tilfeller er det å foretrekke å avslutte AF og gjenopprette normal sinusrytme (dvs. rytmekontroll) for lindring av utålelige symptomer assosiert med AF.

Det er flere metoder i bruk for rytmekontroll, inkludert observasjon uten intervensjon, bruk av orale og/eller intravenøse antiarytmika for farmakologisk kardioversjon og elektrisk kardioversjon. Hver av disse strategiene har imidlertid betydelige begrensninger. Amiodaron ble opprinnelig utviklet for behandling av angina, men er nå anerkjent for sine antiarytmiske egenskaper. Gjeldende retningslinjer fra American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology anbefaler bruk av amiodaron som et kardioversjonsmiddel ved både intravenøs og oral administrering. Videre anses bruk av oral amiodaron som standarden for omsorg for rytmebehandling ved AF. Tidligere studier har vist at administrering av en enkelt oral konverterende dose av amiodaron har lignende hastigheter for sinusrytmekonvertering 24 timer etter intervensjon sammenlignet med Vaughan-Williams klasse 1C antiarytmiske medisiner. Bruken av amiodaron som førstelinjebehandling for AF er tiltalende når man vurderer sikkerhetsprofilen.

Mål: Å bestemme sikkerheten og effekten av høydose amiodaron, gitt som en enkelt ensartet oral dose, for behandling av akutt AF i en sykehusinnstilling og akutt vedvarende AF i en ambulant poliklinikk.

Metoder: Denne studien vil være en dobbeltblind randomisert kontrollert studie hos pasienter med symptomatisk AF. Amiodaron og placebo kapsler vil bli tilberedt i enkeltdosepakninger. En enkeltdosepakke vil bestå av enten 2000 mg amiodaronhydroklorid knust og plassert i 10 gelkapsler à 200 mg hver, eller 10 gelkapsler knust placebo. Individuelle dosepakker vil deretter bli tilfeldig tildelt deltakere med et unikt forskningsnummer.

Innlagte kandidater vil bli identifisert gjennom legevaktpresentasjon, poliklinisk innleggelse eller døgnkonsultasjon. Når deltakerne har fått samtykke og tildelt et studienummer, vil de tilfeldig bli tildelt en dosepakke. Deltakerne vil bli pålagt å innta hele dosepakken med 10 kapsler i én omgang med mat som er vitne til av en av studiens etterforskere eller en utpekt studiesykepleier. Etter legemiddeladministrering vil deltakerne ha hjerteovervåking og regelmessige vitale tegnmålinger i opptil 48 timer. Etterforskerne vil gi deltakerne en dagbok for å registrere eventuelle uønskede bivirkninger, og deltakeren vil få telefonnummeret til et studieteammedlem som kan kontaktes hvis de er bekymret for eventuelle bivirkninger. Etter 48-timersperioden vil et medlem av studieteamet kontakte deltakeren og spørre spesifikt om potensielle uønskede hendelser.

Polikliniske kandidater vil bli identifisert gjennom legevaktpresentasjon eller poliklinikker som ikke krever sykehusinnleggelse. Når deltakerne har fått samtykke og tildelt et studienummer, vil de bli tildelt en dosepakke. Deltakerne må innta hele dosepakken med 10 kapsler i én omgang med mat. Tidspunktet for kapselinntak vil bli registrert. Etter legemiddeladministrering vil deltakerne få en bærbar hjertemonitor til å ha på seg i 48 timer. Anamnesetaking av potensielle bivirkninger av bivirkninger vil bli utført på daglig basis, eller oftere om nødvendig. Etter 48-timersperioden utføres et elektrokardiogram med 12 avledninger for å bekrefte vellykket tilbakevending til sinusrytme, vedvarende AF eller annen hjerterytme. Den bærbare hjertemonitoren vil bli hentet og analysert for bevis på tid til vellykket tilbakevending til sinusrytme.

Etterforskerne planlegger å inkludere 42 AF-pasienter, med 21 pasienter randomisert til oral amiodaron og 21 pasienter randomisert til placebo.