Oral Amiodarone för akut elkonvertering av förmaksflimmer (AAA)

Bakgrund: Förmaksflimmer (AF) beräknas påverka över 33 miljoner människor världen över och är ofta associerat med betydande komorbiditeter som hjärtinfarkt, hjärtsvikt, demens och embolisk stroke. Följaktligen utgör AF en betydande börda för sjukvården, både i direkta och indirekta kostnader för sjukdomar.

Hanteringen av AF i den akuta miljön är komplex, särskilt för patienter som lider av ihållande AF, definierat som ihållande AF i > 7 dagar. Medan en möjlig behandlingsstrategi innebär att tillåta AF att fortsätta samtidigt som man kontrollerar kammarfrekvensen (dvs. frekvenskontroll), i vissa fall är det att föredra att avsluta AF och återställa normal sinusrytm (dvs. rytmkontroll) för lindring av oacceptabla symtom i samband med AF.

Det finns flera metoder som för närvarande används för rytmkontroll, inklusive observation utan intervention, användning av orala och/eller intravenösa antiarytmika för farmakologisk elkonvertering och elektrisk elkonvertering. Men var och en av dessa strategier har betydande begränsningar. Amiodaron utvecklades ursprungligen för behandling av angina, men är nu allmänt känt för sina antiarytmiska egenskaper. Aktuella riktlinjer från American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology rekommenderar användning av amiodaron som ett elkonverteringsmedel vid både intravenös och oral administrering. Dessutom anses användningen av oral amiodaron vara standardvården för rytmhantering vid AF. Tidigare studier har visat att administrering av en enstaka oral omvandlingsdos av amiodaron har liknande hastigheter för sinusrytmomvandling 24 timmar efter interventionen jämfört med Vaughan-Williams klass 1C antiarytmika. Användningen av amiodaron som förstahandsbehandling för AF är tilltalande när man överväger dess säkerhetsprofil.

Mål: Att bestämma säkerheten och effekten av högdos amiodaron, givet som en enda enhetlig oral dos, för behandling av akut AF i sluten sjukhusmiljö och akut ihållande AF på en ambulerande poliklinik.

Metoder: Denna studie kommer att vara en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie på patienter med symtomatisk AF. Amiodaron och placebokapslar kommer att beredas i endosförpackningar. En endosförpackning kommer att bestå av antingen 2000 mg amiodaronhydroklorid krossad och placerad i 10 gelkapslar à 200 mg vardera, eller 10 gelkapslar krossad placebo. Individuella dosförpackningar kommer sedan att slumpmässigt tilldelas deltagare med ett unikt forskningsnummer.

Slutenvårdskandidater kommer att identifieras genom presentation på akutmottagningen, polikliniska inläggningar eller slutenvårdskonsultation. När deltagarna har getts samtycke och tilldelats ett studienummer kommer de att slumpmässigt tilldelas en dosförpackning. Deltagarna kommer att behöva inta hela dosförpackningen med 10 kapslar i en sittning med mat som bevittnas av en av studieutredarna eller en utsedd studiesköterska. Efter läkemedelsadministrering kommer deltagarna att ha hjärtövervakning och regelbundna mätningar av vitala tecken i upp till 48 timmar. Utredarna kommer att förse deltagarna med en dagbok för att registrera eventuella biverkningssymptom, och deltagaren kommer att få telefonnumret till en studiegruppsmedlem att kontakta om de är oroliga för eventuella biverkningar. Efter 48 timmarsperioden kommer en studiegruppsmedlem att kontakta deltagaren och fråga specifikt om potentiella biverkningar.

Öppenvårdskandidater kommer att identifieras genom akutmottagning eller polikliniker som inte kräver sjukhusinläggning. När deltagarna har gett sitt samtycke och tilldelats ett studienummer kommer de att tilldelas en dosförpackning. Deltagarna kommer att behöva inta hela dosförpackningen med 10 kapslar i en sittning med mat. Tiden för kapselintag kommer att registreras. Efter läkemedelsadministrering kommer deltagarna att förses med en bärbar hjärtmonitor att bära i 48 timmar. Anamnesskrivning av potentiella biverkningssymptom kommer att utföras dagligen, eller oftare om det behövs. Efter 48-timmarsperioden ska ett elektrokardiogram med 12 avledningar utföras för att bekräfta framgångsrik återgång till sinusrytm, fortsatt AF eller annan hjärtrytm. Den bärbara hjärtmonitorn kommer att hämtas och analyseras för bevis på tid till framgångsrik återgång till sinusrytm.

Utredarna planerar att registrera 42 AF-patienter, med 21 patienter randomiserade till oral amiodaron och 21 patienter randomiserade till placebo.