Doustny amiodaron do badania ostrej kardiowersji migotania przedsionków (AAA)

Wstęp: Szacuje się, że migotanie przedsionków (AF) dotyka ponad 33 miliony ludzi na całym świecie i często wiąże się z poważnymi chorobami współistniejącymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, otępienie i udar zatorowy. W konsekwencji AF stanowi znaczne obciążenie dla systemu opieki zdrowotnej, zarówno w bezpośrednich, jak i pośrednich kosztach choroby.

Postępowanie w przypadku AF w stanie ostrym jest złożone, zwłaszcza w przypadku pacjentów cierpiących na przetrwałe AF, definiowane jako utrzymujące się dłużej niż 7 dni. Podczas gdy jedna z możliwych strategii leczenia polega na umożliwieniu kontynuacji AF przy jednoczesnej kontroli częstości komór (tj. kontroli częstości), w niektórych przypadkach wskazane jest przerwanie AF i przywrócenie prawidłowego rytmu zatokowego (tj. kontroli rytmu) w celu złagodzenia nie do zniesienia objawów związanych z AF.

Obecnie stosuje się kilka metod kontroli rytmu, w tym obserwację bez interwencji, stosowanie doustnych i/lub dożylnych leków przeciwarytmicznych do kardiowersji farmakologicznej i kardiowersji elektrycznej. Jednak każda z tych strategii ma istotne ograniczenia. Amiodaron został pierwotnie opracowany do leczenia dusznicy bolesnej, ale obecnie jest powszechnie uznawany za swoje właściwości antyarytmiczne. Aktualne wytyczne American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology zalecają stosowanie amiodaronu jako środka kardiowersyjnego zarówno w postaci dożylnej, jak i doustnej. Ponadto stosowanie doustnego amiodaronu jest uważane za standard postępowania w leczeniu rytmu serca w AF. Wcześniejsze badania wykazały, że podanie pojedynczej, doustnej dawki konwertującej amiodaronu ma podobne tempo konwersji rytmu zatokowego po 24 godzinach od interwencji w porównaniu z lekami antyarytmicznymi klasy 1C Vaughana-Williamsa. Zastosowanie amiodaronu jako terapii pierwszego rzutu AF jest atrakcyjne, biorąc pod uwagę jego profil bezpieczeństwa.

Cel pracy: Określenie bezpieczeństwa i skuteczności dużych dawek amiodaronu, podawanego jednorazowo doustnie, w leczeniu ostrego AF w warunkach szpitalnych oraz ostrego przetrwałego AF w warunkach ambulatoryjnych.

Metody: To badanie będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z objawowym AF. Kapsułki amiodaronu i placebo będą przygotowane w opakowaniach jednodawkowych. Jednodawkowe opakowanie zawiera albo 2000 mg rozgniecionego chlorowodorku amiodaronu i umieszczone w 10 kapsułkach żelowych po 200 mg każda, albo 10 kapsułek żelowych rozdrobnionego placebo. Indywidualne pakiety dawek zostaną następnie losowo przydzielone uczestnikom z unikalnym numerem badawczym.

Kandydaci na pacjentów hospitalizowanych zostaną zidentyfikowani na podstawie prezentacji na izbie przyjęć, przyjęć do przychodni lub konsultacji szpitalnej. Gdy uczestnicy uzyskają zgodę i przydzielą im numer badania, zostaną losowo przydzieleni pakiet dawek. Uczestnicy będą musieli przyjąć całe opakowanie zawierające 10 kapsułek podczas jednego posiedzenia z jedzeniem w obecności jednego z badaczy lub wyznaczonej pielęgniarki prowadzącej badanie. Po podaniu leku uczestnicy będą monitorowani i będą regularnie mierzyć parametry życiowe przez okres do 48 godzin. Badacze dostarczą uczestnikom dzienniczek, w którym będą zapisywać wszelkie objawy potencjalnych niepożądanych skutków ubocznych, a uczestnik otrzyma numer telefonu członka zespołu badawczego, z którym należy się skontaktować w przypadku obaw związanych z jakimikolwiek niepożądanymi skutkami. Po upływie 48 godzin członek zespołu badawczego skontaktuje się z uczestnikiem i zapyta konkretnie o potencjalne zdarzenia niepożądane.

Kandydaci na pacjentów ambulatoryjnych zostaną zidentyfikowani poprzez prezentację na izbie przyjęć lub przychodniach niewymagających przyjęcia do szpitala. Gdy uczestnicy uzyskają zgodę i przydzielą im numer badania, otrzymają pakiet dawek. Uczestnicy będą musieli przyjąć całe opakowanie zawierające 10 kapsułek podczas jednego posiedzenia z jedzeniem. Rejestrowany będzie czas przyjęcia kapsułki. Po podaniu leków uczestnicy otrzymają przenośny kardiomonitor do noszenia przez 48 godzin. Codziennie lub częściej, jeśli zajdzie taka potrzeba, przeprowadzana będzie historia potencjalnych objawów niepożądanych. Po upływie 48 godzin należy wykonać elektrokardiogram z 12 odprowadzeń w celu potwierdzenia skutecznego powrotu do rytmu zatokowego, utrzymującego się AF lub innego rytmu serca. Przenośny kardiomonitor zostanie odzyskany i przeanalizowany pod kątem czasu do skutecznego przywrócenia rytmu zatokowego.

Badacze planują włączyć 42 pacjentów z AF, z czego 21 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej doustny amiodaron, a 21 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo.