Oraal amiodaron voor onderzoek naar acute cardioversie van atriumfibrilleren (AAA)

Achtergrond: Boezemfibrilleren (AF) treft naar schatting meer dan 33 miljoen mensen wereldwijd en wordt vaak geassocieerd met significante comorbiditeiten zoals een hartinfarct, hartfalen, dementie en embolische beroerte. Bijgevolg vormt AF een aanzienlijke last voor het gezondheidszorgsysteem, zowel wat betreft directe als indirecte ziektekosten.

De behandeling van AF in de acute setting is complex, vooral voor patiënten die lijden aan aanhoudende AF, gedefinieerd als aanhoudende AF gedurende > 7 dagen. Hoewel een mogelijke behandelingsstrategie erin bestaat AF door te laten gaan terwijl de ventriculaire frequentie wordt geregeld (d.w.z. frequentiecontrole), verdient het in bepaalde gevallen de voorkeur om de AF te beëindigen en het normale sinusritme te herstellen (d.w.z. ritmecontrole) voor verlichting van ondraaglijke symptomen geassocieerd met AF.

Er zijn momenteel verschillende methoden in gebruik voor ritmecontrole, waaronder observatie zonder tussenkomst, gebruik van orale en/of intraveneuze antiaritmica voor farmacologische cardioversie en elektrische cardioversie. Elk van deze strategieën heeft echter aanzienlijke beperkingen. Amiodarone werd oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van angina pectoris, maar wordt nu algemeen erkend vanwege zijn anti-aritmische eigenschappen. De huidige richtlijnen van het American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology bevelen het gebruik van amiodaron aan als cardioversiemiddel bij zowel intraveneuze als orale toediening. Bovendien wordt het gebruik van oraal amiodaron beschouwd als de standaardbehandeling voor ritmebeheer bij AF. Eerdere studies hebben aangetoond dat de toediening van een enkele, orale conversiedosis amiodaron 24 uur na de interventie vergelijkbare snelheden van sinusritmeconversie heeft in vergelijking met Vaughan-Williams klasse 1C anti-aritmica. Het gebruik van amiodaron als eerstelijnstherapie voor AF is aantrekkelijk gezien het veiligheidsprofiel ervan.

Doelstellingen: het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van een hoge dosis amiodaron, gegeven als een enkele uniforme orale dosis, voor de behandeling van acuut AF in een intramurale ziekenhuisomgeving en acuut persisterend AF in een poliklinische ambulante kliniek.

Methoden: Deze studie zal een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn bij patiënten met symptomatisch AF. Amiodaron- en placebocapsules worden bereid in verpakkingen met een enkele dosis. Een enkelvoudige dosisverpakking zal bestaan ​​uit ofwel 2000 mg amiodaronhydrochloride, fijngemaakt en in 10 gelcapsules van elk 200 mg gedaan, of 10 gelcapsules van fijngemaakte placebo. Individuele dosispakketten worden vervolgens willekeurig toegewezen aan deelnemers met een uniek onderzoeksnummer.

Kandidaat-intramurale patiënten worden geïdentificeerd door middel van presentatie op de spoedeisende hulp, opname in de polikliniek of intramurale consultatie. Zodra deelnemers toestemming hebben gekregen en een studienummer hebben gekregen, krijgen ze willekeurig een dosispakket toegewezen. Deelnemers moeten het volledige dosispakket van 10 capsules in één keer inslikken met voedsel onder toezicht van een van de onderzoeksonderzoekers of een aangewezen onderzoeksverpleegkundige. Na toediening van het medicijn krijgen de deelnemers gedurende maximaal 48 uur hartbewaking en regelmatige metingen van de vitale functies. De onderzoekers zullen de deelnemers een dagboek geven om mogelijke symptomen van bijwerkingen te noteren, en de deelnemer krijgt het telefoonnummer van een lid van het studieteam waarmee hij contact kan opnemen als hij zich zorgen maakt over eventuele bijwerkingen. Na de periode van 48 uur zal een lid van het studieteam contact opnemen met de deelnemer en specifiek vragen naar mogelijke bijwerkingen.

Kandidaat-poliklinische patiënten worden geïdentificeerd via presentatie op de spoedeisende hulp of poliklinieken waarvoor geen ziekenhuisopname vereist is. Zodra deelnemers toestemming hebben gekregen en een studienummer hebben gekregen, krijgen ze een dosispakket toegewezen. Deelnemers moeten het volledige dosispakket van 10 capsules in één keer met voedsel inslikken. Het tijdstip van inname van de capsule wordt geregistreerd. Na toediening van het medicijn krijgen de deelnemers een draagbare hartmonitor die ze 48 uur kunnen dragen. De anamnese van symptomen van mogelijke bijwerkingen zal dagelijks worden uitgevoerd, of vaker indien nodig. Na de periode van 48 uur wordt een 12-afleidingen elektrocardiogram uitgevoerd om te bevestigen dat het sinusritme succesvol is teruggekeerd, AF voortduurt of een ander hartritme. De draagbare hartmonitor wordt opgehaald en geanalyseerd op bewijs van tijd tot succesvolle terugkeer naar sinusritme.

De onderzoekers zijn van plan om 42 AF-patiënten in te schrijven, met 21 patiënten gerandomiseerd naar oraal amiodaron en 21 patiënten gerandomiseerd naar placebo.