Estudio de amiodarona oral para la cardioversión aguda de la fibrilación auricular (AAA)

Antecedentes: se estima que la fibrilación auricular (FA) afecta a más de 33 millones de personas en todo el mundo y, a menudo, se asocia con comorbilidades significativas, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, demencia y accidente cerebrovascular embólico. En consecuencia, la FA supone una carga importante para el sistema sanitario, tanto en costes directos como indirectos de la enfermedad.

El manejo de la FA en el contexto agudo es complejo, especialmente para los pacientes que padecen FA persistente, definida como FA sostenida durante > 7 días. Si bien una posible estrategia de tratamiento consiste en permitir que la FA continúe mientras se controla la frecuencia ventricular (es decir, control de frecuencia), en ciertos casos, es preferible terminar la FA y restaurar el ritmo sinusal normal (es decir, control del ritmo) para el alivio de los síntomas intolerables asociados con la FA.

Hay varios métodos actualmente en uso para el control del ritmo, incluida la observación sin intervención, el uso de fármacos antiarrítmicos orales y/o intravenosos para la cardioversión farmacológica y la cardioversión eléctrica. Sin embargo, cada una de estas estrategias viene con limitaciones significativas. La amiodarona se desarrolló originalmente para el tratamiento de la angina, pero ahora es ampliamente reconocida por sus propiedades antiarrítmicas. Las directrices actuales del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón/Sociedad Europea de Cardiología recomiendan el uso de amiodarona como agente de cardioversión tanto en administración intravenosa como oral. Además, el uso de amiodarona oral se considera el tratamiento de referencia para el control del ritmo en la FA. Estudios previos han demostrado que la administración de una dosis de conversión oral única de amiodarona tiene tasas similares de conversión del ritmo sinusal a las 24 horas posteriores a la intervención en comparación con los medicamentos antiarrítmicos Clase 1C de Vaughan-Williams. El uso de amiodarona como terapia de primera línea para la FA es atractivo si se considera su perfil de seguridad.

Objetivos: Determinar la seguridad y eficacia de la amiodarona en dosis altas, administrada como una dosis oral única y uniforme, para el tratamiento de la FA aguda en un entorno hospitalario y la FA aguda persistente en una clínica ambulatoria ambulatoria.

Métodos: Este estudio será un ensayo controlado aleatorio doble ciego en pacientes con FA sintomática. Las cápsulas de amiodarona y placebo se prepararán en envases monodosis. Un paquete de dosis única consistirá en 2000 mg de clorhidrato de amiodarona triturados y colocados en 10 cápsulas de gel de 200 mg cada una, o 10 cápsulas de gel de placebo triturado. Luego, los paquetes de dosis individuales se asignarán aleatoriamente a los participantes con un número de investigación único.

Los pacientes hospitalizados candidatos se identificarán a través de la presentación en la sala de emergencias, admisiones en clínicas ambulatorias o consultas de pacientes hospitalizados. Una vez que los participantes hayan dado su consentimiento y asignado un número de estudio, se les asignará aleatoriamente un paquete de dosis. Se requerirá que los participantes ingieran el paquete completo de dosis de 10 cápsulas de una sola vez con comida presenciada por uno de los investigadores del estudio o una enfermera designada del estudio. Después de la administración del fármaco, los participantes tendrán un control cardíaco y mediciones periódicas de signos vitales durante un máximo de 48 horas. Los investigadores proporcionarán a los participantes un diario para registrar cualquier posible síntoma de efecto secundario adverso, y el participante recibirá el número de teléfono de un miembro del equipo del estudio para contactarlo si está preocupado por cualquier efecto adverso. Después del período de 48 horas, un miembro del equipo del estudio se comunicará con el participante y le preguntará específicamente sobre los posibles eventos adversos.

Los pacientes ambulatorios candidatos se identificarán a través de la presentación en la sala de emergencias o clínicas ambulatorias que no requieran ingreso hospitalario. Una vez que los participantes hayan dado su consentimiento y asignado un número de estudio, se les asignará un paquete de dosis. Los participantes deberán ingerir el paquete completo de dosis de 10 cápsulas en una sola sesión con alimentos. Se registrará el tiempo de ingestión de la cápsula. Después de la administración del fármaco, los participantes recibirán un monitor cardíaco portátil para que lo usen durante 48 horas. La toma de antecedentes de posibles síntomas de efectos secundarios adversos se realizará diariamente o con mayor frecuencia si es necesario. Después del período de 48 horas, se realizará un electrocardiograma de 12 derivaciones para confirmar la reversión exitosa al ritmo sinusal, la continuación de la FA u otro ritmo cardíaco. El monitor cardíaco portátil se recuperará y analizará para comprobar el tiempo hasta la reversión exitosa al ritmo sinusal.

Los investigadores planean inscribir a 42 pacientes con FA, con 21 pacientes asignados al azar a amiodarona oral y 21 pacientes asignados al azar a placebo.