Perorální amiodaron pro akutní kardioverzi studie fibrilace síní (AAA)

Pozadí: Odhaduje se, že fibrilace síní (FS) postihuje více než 33 milionů lidí na celém světě a je často spojena s významnými komorbiditami, jako je infarkt myokardu, srdeční selhání, demence a embolická mrtvice. V důsledku toho představuje FS významnou zátěž pro systém zdravotní péče, a to jak v přímých, tak nepřímých nákladech na onemocnění.

Léčba FS v akutním stavu je složitá, zvláště u pacientů, kteří trpí perzistentní FS, definovanou jako setrvalá FS po dobu > 7 dnů. Zatímco jedna z možných léčebných strategií zahrnuje umožnění AF pokračovat při kontrole komorové frekvence (tj. kontrola frekvence), v určitých případech je vhodnější ukončit AF a obnovit normální sinusový rytmus (tj. kontrola rytmu) pro úlevu od netolerovatelných symptomů spojených s FS.

V současnosti se pro kontrolu rytmu používá několik metod, včetně pozorování bez intervence, použití perorálních a/nebo intravenózních antiarytmik pro farmakologickou kardioverzi a elektrické kardioverze. Každá z těchto strategií má však významná omezení. Amiodaron byl původně vyvinut pro léčbu anginy pectoris, ale nyní je široce uznáván pro své antiarytmické vlastnosti. Současná doporučení American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology doporučují použití amiodaronu jako kardioverze při intravenózním i perorálním podání. Kromě toho je použití perorálního amiodaronu považováno za standard péče o rytmus u FS. Předchozí studie prokázaly, že podání jedné perorální konvertující dávky amiodaronu má podobnou míru konverze sinusového rytmu 24 hodin po intervenci ve srovnání s antiarytmiky Vaughan-Williams třídy 1C. Použití amiodaronu jako terapie první volby u FS je přitažlivé při zvažování jeho bezpečnostního profilu.

Cíle: Zjistit bezpečnost a účinnost vysokých dávek amiodaronu, podávaného jako jednorázová jednotná perorální dávka, pro léčbu akutní FS v nemocničním prostředí a akutní perzistující FS v ambulantní ambulanci.

Metody: Tato studie bude dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studií u pacientů se symptomatickou FS. Amiodaron a placebo kapsle budou připraveny v jednodávkových baleních. Jednodávkové balení bude obsahovat buď 2000 mg rozdrceného amiodaronu hydrochloridu a umístěného do 10 gelových kapslí po 200 mg, nebo 10 gelových kapslí rozdrceného placeba. Jednotlivá balení dávek pak budou náhodně přidělena účastníkům s jedinečným výzkumným číslem.

Kandidáti hospitalizovaní pacienti budou identifikováni prostřednictvím prezentace na pohotovosti, přijetím na ambulanci nebo konzultací s hospitalizací. Jakmile účastníci obdrží souhlas a přidělí jim číslo studie, bude jim náhodně přiděleno balení dávky. Účastníci budou muset spolknout celé balení dávky 10 tobolek na jedno posezení s jídlem, o kterém bude svědkem jeden z výzkumníků studie nebo určená sestra pro studii. Po podání léku budou mít účastníci monitorování srdce a pravidelné měření vitálních funkcí po dobu až 48 hodin. Vyšetřovatelé poskytnou účastníkům deník, aby zaznamenali případné symptomy nežádoucích vedlejších účinků, a účastník obdrží telefonní číslo na člena studijního týmu, na kterého se může obrátit, pokud má obavy z jakýchkoli nežádoucích účinků. Po uplynutí 48 hodin bude účastníka kontaktovat člen studijního týmu a konkrétně se ho zeptá na potenciální nežádoucí účinky.

Kandidáti na ambulantní pacienty budou identifikováni prostřednictvím prezentace na pohotovosti nebo na ambulancích, které nevyžadují přijetí do nemocnice. Jakmile účastníci odsouhlasí a přidělí jim číslo studie, bude jim přiděleno balení dávky. Účastníci budou muset spolknout celé balení dávky 10 kapslí na jedno posezení s jídlem. Doba požití kapsle bude zaznamenána. Po podání léku bude účastníkům poskytnut přenosný srdeční monitor, který budou nosit po dobu 48 hodin. Odebírání anamnézy příznaků potenciálních nežádoucích vedlejších účinků bude prováděno denně nebo v případě potřeby častěji. Po 48 hodinách se provede 12svodový elektrokardiogram, aby se potvrdila úspěšnost návratu k sinusovému rytmu, pokračující FS nebo jinému srdečnímu rytmu. Přenosný srdeční monitor bude vyzvednut a analyzován na důkaz času do úspěšného návratu k sinusovému rytmu.

Výzkumníci plánují zařadit 42 pacientů s AF, 21 pacientů randomizovaných na perorální amiodaron a 21 pacientů randomizovaných na placebo.