Estudo de Amiodarona Oral para Cardioversão Aguda de Fibrilação Atrial (AAA)

Introdução: Estima-se que a fibrilação atrial (FA) afete mais de 33 milhões de pessoas em todo o mundo e esteja frequentemente associada a comorbidades significativas, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, demência e acidente vascular cerebral embólico. Consequentemente, a FA representa um fardo significativo para o sistema de saúde, tanto nos custos diretos quanto indiretos da doença.

O manejo da FA no cenário agudo é complexo, especialmente para pacientes que sofrem de FA persistente, definida como FA sustentada por > 7 dias. Enquanto uma possível estratégia de tratamento envolve permitir que a FA continue enquanto controla a frequência ventricular (ou seja, controle de frequência), em certos casos, é preferível terminar a FA e restaurar o ritmo sinusal normal (i.e. controle do ritmo) para alívio de sintomas intoleráveis ​​associados à FA.

Existem vários métodos atualmente em uso para controle do ritmo, incluindo observação sem intervenção, uso de antiarrítmicos orais e/ou intravenosos para cardioversão farmacológica e cardioversão elétrica. No entanto, cada uma dessas estratégias vem com limitações significativas. A amiodarona foi originalmente desenvolvida para o tratamento da angina, mas agora é amplamente reconhecida por suas propriedades antiarrítmicas. As diretrizes atuais do American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology recomendam o uso de amiodarona como agente de cardioversão tanto na administração intravenosa quanto oral. Além disso, o uso de amiodarona oral é considerado o padrão de cuidado para controle do ritmo na FA. Estudos anteriores demonstraram que a administração de uma única dose de conversão oral de amiodarona tem taxas semelhantes de conversão do ritmo sinusal 24 horas após a intervenção em comparação com medicamentos antiarrítmicos Vaughan-Williams Classe 1C. O uso de amiodarona como terapia de primeira linha para FA é atraente quando se considera seu perfil de segurança.

Objetivos: Determinar a segurança e a eficácia da amiodarona em altas doses, administrada em dose única oral uniforme, para o tratamento de FA aguda em internação hospitalar e FA aguda persistente em ambulatório ambulatorial.

Métodos: Este estudo será um ensaio controlado randomizado duplo-cego em pacientes com FA sintomática. As cápsulas de amiodarona e placebo serão preparadas em embalagens de dose única. Uma embalagem de dose única consistirá em 2000 mg de cloridrato de amiodarona triturado e colocado em 10 cápsulas de gel de 200 mg cada, ou 10 cápsulas de gel de placebo triturado. Embalagens de doses individuais serão então atribuídas aleatoriamente aos participantes com um número de pesquisa exclusivo.

Os pacientes internados candidatos serão identificados por meio de apresentação na sala de emergência, admissões em clínicas ambulatoriais ou consultas de internação. Uma vez que os participantes tenham consentido e atribuído um número de estudo, eles receberão aleatoriamente uma embalagem de dose. Os participantes serão obrigados a ingerir todo o pacote de 10 cápsulas de uma só vez com comida testemunhada por um dos investigadores do estudo ou uma enfermeira do estudo designada. Após a administração do medicamento, os participantes terão monitoramento cardíaco e medições regulares de sinais vitais por até 48 horas. Os investigadores fornecerão aos participantes um diário para registrar quaisquer possíveis sintomas de efeitos colaterais adversos, e o participante receberá o número de telefone de um membro da equipe de estudo para contatar se estiver preocupado com quaisquer efeitos adversos. Após o período de 48 horas, um membro da equipe de estudo entrará em contato com o participante e perguntará especificamente sobre possíveis eventos adversos.

Pacientes ambulatoriais candidatos serão identificados por meio de apresentação em pronto-socorro ou clínicas ambulatoriais que não requeiram internação hospitalar. Uma vez que os participantes tenham consentido e atribuído um número de estudo, eles receberão uma embalagem de dose. Os participantes serão obrigados a ingerir todo o pacote de 10 cápsulas de uma só vez com alimentos. O tempo de ingestão da cápsula será registrado. Após a administração do medicamento, os participantes receberão um monitor cardíaco portátil para usar por 48 horas. A anamnese dos possíveis sintomas de efeitos colaterais adversos será realizada diariamente ou com mais frequência, se necessário. Após o período de 48 horas, um eletrocardiograma de 12 derivações deve ser realizado para confirmar a reversão bem-sucedida ao ritmo sinusal, FA contínua ou outro ritmo cardíaco. O monitor cardíaco portátil será recuperado e analisado quanto à evidência de tempo para reversão bem-sucedida ao ritmo sinusal.

Os investigadores planejam inscrever 42 pacientes com FA, com 21 pacientes randomizados para amiodarona oral e 21 pacientes randomizados para placebo.