Studie zum oralen Amiodaron zur akuten Kardioversion von Vorhofflimmern (AAA)

Hintergrund: Vorhofflimmern (AF) betrifft schätzungsweise über 33 Millionen Menschen weltweit und ist oft mit erheblichen Komorbiditäten wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Demenz und embolischem Schlaganfall verbunden. Folglich stellt Vorhofflimmern eine erhebliche Belastung für das Gesundheitssystem dar, sowohl was die direkten als auch die indirekten Krankheitskosten betrifft.

Die Behandlung von Vorhofflimmern im akuten Umfeld ist komplex, insbesondere bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern, definiert als anhaltendes Vorhofflimmern für > 7 Tage. Während eine mögliche Behandlungsstrategie darin besteht, AF fortzusetzen, während die ventrikuläre Frequenz kontrolliert wird (d. h. Frequenzkontrolle), ist es in bestimmten Fällen vorzuziehen, die AF zu beenden und den normalen Sinusrhythmus wiederherzustellen (d. h. Rhythmuskontrolle) zur Linderung unerträglicher Symptome im Zusammenhang mit Vorhofflimmern.

Derzeit werden mehrere Verfahren zur Rhythmuskontrolle verwendet, einschließlich Beobachtung ohne Intervention, Verwendung von oralen und/oder intravenösen Antiarrhythmika für die pharmakologische Kardioversion und elektrische Kardioversion. Jede dieser Strategien ist jedoch mit erheblichen Einschränkungen verbunden. Amiodaron wurde ursprünglich zur Behandlung von Angina pectoris entwickelt, ist aber heute weithin für seine antiarrhythmischen Eigenschaften anerkannt. Aktuelle Richtlinien des American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology empfehlen die Verwendung von Amiodaron als Kardioversionsmittel sowohl bei intravenöser als auch oraler Verabreichung. Darüber hinaus gilt die Anwendung von oralem Amiodaron als Behandlungsstandard für das Rhythmusmanagement bei Vorhofflimmern. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung einer einzigen oralen Konversionsdosis von Amiodaron 24 Stunden nach der Intervention ähnliche Raten der Sinusrhythmuskonversion aufweist wie Antiarrhythmika der Klasse 1C von Vaughan-Williams. Der Einsatz von Amiodaron als Erstlinientherapie bei Vorhofflimmern ist attraktiv, wenn man sein Sicherheitsprofil betrachtet.

Ziele: Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von hochdosiertem Amiodaron, verabreicht als einheitliche orale Einzeldosis, zur Behandlung von akutem Vorhofflimmern in einem stationären Krankenhausumfeld und von akutem persistierendem Vorhofflimmern in einer ambulanten Ambulanz.

Methoden: Diese Studie wird eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie bei Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern sein. Amiodaron- und Placebo-Kapseln werden in Einzeldosispackungen zubereitet. Eine Einzeldosispackung besteht entweder aus 2000 mg Amiodaronhydrochlorid, zerkleinert und in 10 Gelkapseln zu je 200 mg oder aus 10 Gelkapseln mit zerkleinertem Placebo. Einzelne Dosispackungen werden dann nach dem Zufallsprinzip den Teilnehmern mit einer eindeutigen Forschungsnummer zugewiesen.

Kandidaten für stationäre Patienten werden durch die Vorstellung in der Notaufnahme, die Aufnahme in die Ambulanz oder die stationäre Beratung identifiziert. Sobald den Teilnehmern zugestimmt und eine Studiennummer zugewiesen wurde, wird ihnen nach dem Zufallsprinzip eine Dosispackung zugeteilt. Die Teilnehmer müssen die gesamte 10-Kapsel-Dosispackung in einer Sitzung mit Nahrung einnehmen, die von einem der Studienprüfer oder einer designierten Studienkrankenschwester bezeugt wird. Nach der Verabreichung des Arzneimittels werden die Teilnehmer bis zu 48 Stunden lang einer Herzüberwachung und regelmäßigen Vitalzeichenmessungen unterzogen. Die Prüfärzte stellen den Teilnehmern ein Tagebuch zur Verfügung, um alle möglichen Symptome von Nebenwirkungen aufzuzeichnen, und der Teilnehmer erhält die Telefonnummer eines Mitglieds des Studienteams, das er kontaktieren kann, wenn er Bedenken wegen Nebenwirkungen hat. Nach Ablauf der 48 Stunden wird ein Mitglied des Studienteams den Teilnehmer kontaktieren und speziell nach möglichen unerwünschten Ereignissen fragen.

Ambulante Kandidaten werden durch die Vorstellung in der Notaufnahme oder Ambulanzen identifiziert, die keine Krankenhauseinweisung erfordern. Sobald den Teilnehmern zugestimmt und eine Studiennummer zugewiesen wurde, wird ihnen eine Dosispackung zugeteilt. Die Teilnehmer müssen die gesamte Packung mit 10 Kapseln in einer Sitzung mit Nahrung einnehmen. Der Zeitpunkt der Kapseleinnahme wird aufgezeichnet. Nach der Verabreichung des Medikaments erhalten die Teilnehmer einen tragbaren Herzmonitor, den sie 48 Stunden lang tragen können. Anamneseerhebungen zu möglichen Symptomen unerwünschter Nebenwirkungen werden täglich oder bei Bedarf häufiger durchgeführt. Nach Ablauf der 48 Stunden muss ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm durchgeführt werden, um die erfolgreiche Rückkehr zum Sinusrhythmus, anhaltendes Vorhofflimmern oder einen anderen Herzrhythmus zu bestätigen. Der tragbare Herzmonitor wird entnommen und auf Hinweise auf die Zeit bis zur erfolgreichen Rückkehr zum Sinusrhythmus analysiert.

Die Prüfärzte planen, 42 Patienten mit Vorhofflimmern aufzunehmen, von denen 21 Patienten auf orales Amiodaron und 21 Patienten auf Placebo randomisiert wurden.