Studio sull'amiodarone orale per la cardioversione acuta della fibrillazione atriale (AAA)

Contesto: si stima che la fibrillazione atriale (FA) colpisca oltre 33 milioni di persone in tutto il mondo ed è spesso associata a comorbilità significative come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, demenza e ictus embolico. Di conseguenza, la FA rappresenta un onere significativo per il sistema sanitario, sia nei costi diretti che indiretti della malattia.

La gestione della FA in fase acuta è complessa, soprattutto per i pazienti che soffrono di FA persistente, definita come FA sostenuta per > 7 giorni. Sebbene una possibile strategia terapeutica preveda la continuazione della FA mentre si controlla la frequenza ventricolare (ad es. controllo della frequenza), in alcuni casi è preferibile terminare la FA e ripristinare il normale ritmo sinusale (es. controllo del ritmo) per alleviare i sintomi intollerabili associati alla FA.

Esistono diversi metodi attualmente in uso per il controllo del ritmo, inclusa l'osservazione senza intervento, l'uso di farmaci antiaritmici per via orale e/o endovenosa per la cardioversione farmacologica e la cardioversione elettrica. Tuttavia, ciascuna di queste strategie presenta limitazioni significative. L'amiodarone è stato originariamente sviluppato per il trattamento dell'angina, ma ora è ampiamente riconosciuto per le sue proprietà antiaritmiche. Le attuali linee guida dell'American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology raccomandano l'uso dell'amiodarone come agente di cardioversione sia nella somministrazione endovenosa che orale. Inoltre, l'uso di amiodarone orale è considerato lo standard di cura per la gestione del ritmo nella FA. Studi precedenti hanno dimostrato che la somministrazione di una singola dose di conversione orale di amiodarone ha tassi simili di conversione del ritmo sinusale a 24 ore dopo l'intervento rispetto ai farmaci antiaritmici di classe 1C di Vaughan-Williams. L'uso dell'amiodarone come terapia di prima linea per la FA è interessante se si considera il suo profilo di sicurezza.

Obiettivi: Determinare la sicurezza e l'efficacia dell'amiodarone ad alte dosi, somministrato come singola dose orale uniforme, per il trattamento della FA acuta in un ricovero ospedaliero e della FA acuta persistente in una clinica ambulatoriale ambulatoriale.

Metodi: Questo studio sarà uno studio controllato randomizzato in doppio cieco in pazienti con FA sintomatica. Le capsule di amiodarone e placebo saranno preparate in confezioni monodose. Una confezione monodose sarà composta da 2000 mg di amiodarone cloridrato frantumato e inserito in 10 capsule di gel da 200 mg ciascuna o da 10 capsule di gel di placebo frantumato. I singoli pacchetti di dosi verranno quindi assegnati in modo casuale ai partecipanti con un numero di ricerca univoco.

I candidati ricoverati saranno identificati attraverso la presentazione al pronto soccorso, i ricoveri in clinica ambulatoriale o la consultazione del ricovero. Una volta che i partecipanti hanno acconsentito e assegnato un numero di studio, verrà loro assegnato in modo casuale un pacchetto di dosi. Ai partecipanti sarà richiesto di ingerire l'intera confezione da 10 capsule in una sola seduta con il cibo sotto la presenza di uno degli investigatori dello studio o di un'infermiera dello studio designata. Dopo la somministrazione del farmaco, i partecipanti avranno monitoraggio cardiaco e misurazioni regolari dei segni vitali per un massimo di 48 ore. Gli investigatori forniranno ai partecipanti un diario per registrare qualsiasi potenziale effetto collaterale avverso sintomi e al partecipante verrà fornito il numero di telefono di un membro del team di studio da contattare se sono preoccupati per eventuali effetti avversi. Dopo il periodo di 48 ore, un membro del team di studio contatterà il partecipante e chiederà specificamente potenziali eventi avversi.

I pazienti ambulatoriali candidati saranno identificati attraverso la presentazione al pronto soccorso o le cliniche ambulatoriali che non richiedono il ricovero ospedaliero. Una volta che i partecipanti hanno acconsentito e assegnato un numero di studio, verrà loro assegnato un pacchetto di dosi. Ai partecipanti sarà richiesto di ingerire l'intera confezione da 10 capsule in una sola seduta con il cibo. Verrà registrato il tempo di ingestione della capsula. Dopo la somministrazione del farmaco, ai partecipanti verrà fornito un monitor cardiaco portatile da indossare per 48 ore. L'anamnesi dei potenziali sintomi di effetti collaterali avversi verrà eseguita su base giornaliera o più frequentemente se necessario. Dopo il periodo di 48 ore, deve essere eseguito un elettrocardiogramma a 12 derivazioni per confermare l'avvenuta reversione al ritmo sinusale, FA continua o altro ritmo cardiaco. Il monitor cardiaco portatile verrà recuperato e analizzato per l'evidenza del tempo necessario per tornare con successo al ritmo sinusale.

I ricercatori prevedono di arruolare 42 pazienti con AF, con 21 pazienti randomizzati ad amiodarone orale e 21 pazienti randomizzati a placebo.