Étude sur l'amiodarone orale pour la cardioversion aiguë de la fibrillation auriculaire (AAA)

Contexte : On estime que la fibrillation auriculaire (FA) affecte plus de 33 millions de personnes dans le monde et est souvent associée à des comorbidités importantes telles que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, la démence et l'accident vasculaire cérébral embolique. Par conséquent, la FA représente un fardeau important pour le système de santé, tant en termes de coûts directs qu'indirects de la maladie.

La prise en charge de la FA dans le cadre aigu est complexe, en particulier pour les patients qui souffrent de FA persistante, définie comme une FA soutenue pendant > 7 jours. Bien qu'une stratégie de traitement possible consiste à permettre à la FA de se poursuivre tout en contrôlant la fréquence ventriculaire (c'est-à-dire contrôle de la fréquence), dans certains cas, il est préférable d'arrêter la FA et de rétablir un rythme sinusal normal (c'est-à-dire contrôle du rythme) pour le soulagement des symptômes intolérables associés à la FA.

Il existe plusieurs méthodes actuellement utilisées pour le contrôle du rythme, y compris l'observation sans intervention, l'utilisation de médicaments anti-arythmiques oraux et/ou intraveineux pour la cardioversion pharmacologique et la cardioversion électrique. Cependant, chacune de ces stratégies comporte des limites importantes. L'amiodarone a été développée à l'origine pour le traitement de l'angine de poitrine, mais elle est maintenant largement reconnue pour ses propriétés anti-arythmiques. Les directives actuelles de l'American College of Cardiology/American Heart Association/European Society of Cardiology recommandent l'utilisation de l'amiodarone comme agent de cardioversion en administration intraveineuse et orale. De plus, l'utilisation d'amiodarone par voie orale est considérée comme la norme de soins pour la gestion du rythme dans la FA. Des études antérieures ont démontré que l'administration d'une seule dose de conversion orale d'amiodarone a des taux similaires de conversion du rythme sinusal 24 heures après l'intervention par rapport aux médicaments anti-arythmiques de classe 1C de Vaughan-Williams. L'utilisation de l'amiodarone comme traitement de première intention de la FA est attrayante compte tenu de son profil d'innocuité.

Objectifs : Déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'amiodarone à forte dose, administrée en une seule dose orale uniforme, pour le traitement de la FA aiguë en milieu hospitalier et de la FA aiguë persistante dans une clinique ambulatoire.

Méthodes : Cette étude sera un essai contrôlé randomisé en double aveugle chez des patients atteints de FA symptomatique. Les capsules d'amiodarone et de placebo seront préparées dans des emballages à dose unique. Un emballage à dose unique comprendra soit 2000 mg de chlorhydrate d'amiodarone broyés et placés dans 10 gélules de 200 mg chacune, soit 10 gélules de placebo broyées. Des packs de doses individuelles seront ensuite attribués au hasard aux participants avec un numéro de recherche unique.

Les patients hospitalisés candidats seront identifiés par la présentation à la salle d'urgence, les admissions en clinique externe ou la consultation des patients hospitalisés. Une fois que les participants ont obtenu leur consentement et qu'un numéro d'étude leur a été attribué, un pack de doses leur sera attribué au hasard. Les participants devront ingérer la totalité du paquet de 10 capsules en une seule séance avec de la nourriture sous la surveillance de l'un des investigateurs de l'étude ou d'une infirmière désignée à l'étude. Après l'administration du médicament, les participants bénéficieront d'une surveillance cardiaque et de mesures régulières des signes vitaux jusqu'à 48 heures. Les enquêteurs fourniront aux participants un journal pour enregistrer tout symptôme d'effet secondaire indésirable potentiel, et le participant recevra le numéro de téléphone d'un membre de l'équipe d'étude à contacter s'il est préoccupé par des effets indésirables. Après la période de 48 heures, un membre de l'équipe de l'étude contactera le participant et posera des questions spécifiques sur les événements indésirables potentiels.

Les patients externes candidats seront identifiés par le biais d'une présentation en salle d'urgence ou de cliniques externes ne nécessitant pas d'admission à l'hôpital. Une fois que les participants ont obtenu leur consentement et qu'un numéro d'étude leur a été attribué, un pack de doses leur sera attribué. Les participants devront ingérer la totalité du pack de 10 capsules en une seule séance avec de la nourriture. Le moment de l'ingestion de la capsule sera enregistré. Après l'administration du médicament, les participants recevront un moniteur cardiaque portable à porter pendant 48 heures. L'anamnèse des symptômes d'effets secondaires indésirables potentiels sera effectuée quotidiennement, ou plus fréquemment si nécessaire. Après la période de 48 heures, un électrocardiogramme à 12 dérivations doit être effectué pour confirmer le retour réussi au rythme sinusal, la poursuite de la FA ou un autre rythme cardiaque. Le moniteur cardiaque portable sera récupéré et analysé pour vérifier le temps de retour réussi au rythme sinusal.

Les chercheurs prévoient de recruter 42 patients atteints de FA, dont 21 patients randomisés pour recevoir de l'amiodarone orale et 21 patients randomisés pour recevoir un placebo.