Oraalinen amiodaroni eteisvärinän akuuttiin kardioversioon -tutkimus (AAA)

Taustaa: Eteisvärinän (AF) arvioidaan vaikuttavan yli 33 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja siihen liittyy usein merkittäviä muita sairauksia, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, dementia ja embolinen aivohalvaus. Näin ollen AF muodostaa merkittävän taakan terveydenhuoltojärjestelmälle sekä suorina että välillisinä sairauksien kustannuksina.

AF:n hoito akuutissa tilassa on monimutkaista, erityisesti potilailla, jotka kärsivät jatkuvasta AF:stä, joka määritellään jatkuvaksi AF:ksi > 7 päivää. Vaikka yksi mahdollinen hoitostrategia sisältää AF:n sallimisen jatkua samalla kun kontrolloidaan kammiotaajuutta (ts. nopeuden säätö), joissakin tapauksissa on suositeltavaa lopettaa AF ja palauttaa normaali sinusrytmi (esim. rytmin hallinta) AF:hen liittyvien sietämättömien oireiden lievittämiseen.

Rytmin hallintaan on tällä hetkellä käytössä useita menetelmiä, mukaan lukien tarkkailu ilman interventiota, oraalisten ja/tai suonensisäisten rytmihäiriölääkkeiden käyttö farmakologiseen kardioversioon ja sähköinen kardioversio. Jokaisella näistä strategioista on kuitenkin merkittäviä rajoituksia. Amiodaroni kehitettiin alun perin angina pectoriksen hoitoon, mutta nykyään se tunnetaan laajalti rytmihäiriöiden vastaisista ominaisuuksistaan. Nykyiset American College of Cardiology / American Heart Association / European Society of Cardiology -ohjeet suosittelevat amiodaronin käyttöä kardioversion aineena sekä suonensisäisessä että suun kautta annettaessa. Lisäksi suun kautta otettavan amiodaronin käyttöä pidetään AF:n rytminhallinnan hoidon standardina. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kerta-annoksella oraalista muuntavaa amiodaronia on samanlainen sinusrytmin muuntumisnopeus 24 tunnin kuluttua interventiosta kuin Vaughan-Williamsin luokan 1C rytmihäiriölääkkeillä. Amiodaronin käyttö AF:n ensilinjan hoitona on houkuttelevaa, kun otetaan huomioon sen turvallisuusprofiili.

Tavoitteet: Määrittää suuren annoksen amiodaronin turvallisuus ja tehokkuus yhtenä yhtenäisenä oraalisena annoksena akuutin AF:n hoidossa sairaalahoidossa ja akuutin jatkuvan AF:n hoidossa ambulatoriopoliklinikalla.

Menetelmät: Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on oireinen AF. Amiodaroni- ja plasebokapselit valmistetaan kerta-annospakkauksissa. Yksittäinen annospakkaus koostuu joko 2000 mg:sta murskattua amiodaronihydrokloridia ja sijoitettuna 10:een 200 mg:n geelikapseliin tai 10 murskattua lumelääkettä sisältävästä geelikapselista. Yksittäiset annospakkaukset jaetaan sitten satunnaisesti osallistujille, joilla on yksilöllinen tutkimusnumero.

Ehdokkaat sairaalapotilaat tunnistetaan päivystysesittelyn, poliklinikan vastaanoton tai sairaalakonsultoinnin avulla. Kun osallistujat ovat saaneet suostumuksensa ja heille on annettu tutkimusnumero, heille määrätään satunnaisesti annospakkaus. Osallistujien on nieltävä koko 10 kapselin annospakkaus yhdeltä istumalta ruoan kanssa, minkä todistajana on yksi tutkimuksen tutkijoista tai nimetty tutkimussairaanhoitaja. Lääkkeen annon jälkeen osallistujilla on sydämen seuranta ja säännölliset elintoimintojen mittaukset jopa 48 tunnin ajan. Tutkijat antavat osallistujille päiväkirjan mahdollisten haittavaikutusten oireiden kirjaamiseksi, ja osallistujalle annetaan tutkimusryhmän jäsenen puhelinnumero, johon hän voi ottaa yhteyttä, jos he ovat huolissaan mahdollisista haittavaikutuksista. 48 tunnin jakson jälkeen tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä osallistujaan ja kysyy erityisesti mahdollisista haittatapahtumista.

Ehdokkaat avopotilaat tunnistetaan päivystyspoliklinikalla tai poliklinikoilla, jotka eivät vaadi sairaalahoitoa. Kun osallistujat ovat saaneet suostumuksensa ja heille on myönnetty tutkimusnumero, heille määrätään annospakkaus. Osallistujien tulee niellä koko 10 kapselin annospakkaus yhdeltä istumalta ruoan kanssa. Kapselin nielemisaika kirjataan. Lääkkeen antamisen jälkeen osallistujat saavat kannettavan sydänmonitorin käytettäväksi 48 tunnin ajan. Mahdollisten haittavaikutusten oireiden historiaa kerätään päivittäin tai tarvittaessa useammin. 48 tunnin jakson jälkeen tehdään 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, joka vahvistaa onnistuneen palautumisen sinusrytmiin, jatkuvan AF:n tai muun sydämen rytmin. Kannettava sydänmonitori haetaan ja analysoidaan, jotta löydetään todisteita sinusrytmiin palaamisesta.

Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 42 AF-potilasta, joista 21 potilasta satunnaistetaan saamaan oraalista amiodaronia ja 21 potilasta lumelääkkeeseen.