Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerheten og effekten av Toripalimab kombinert med Bevacizumab versus Sorafenib-terapi for HCC

10. juli 2026 oppdatert av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En randomisert, åpen, multisenter fase III klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Toripalimab (JS001) kombinert med Bevacizumab versus Sorafenib som førstelinjebehandling for avansert hepatocellulært karsinom

Dette er en prospektiv, randomisert, åpen, parallellgruppe, aktiv kontrollert, multisenter fase III registreringsstudie for å observere, sammenligne og evaluere effekten og sikkerheten til Toripalimab (heretter referert til som JS001) kombinert med Bevacizumab versus Sorafenib som førstelinjebehandling for avansert HCC. Denne studien vil inkludere pasienter med lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom som ikke kunne kureres radikalt og ikke får noen tidligere systemisk terapi. Studien vil bruke PFS og OS som de co-primære endepunktene, med ca. 280 pasienter planlagt å bli registrert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

326

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • Army Medical Center of PLA
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733000
        • Gansu Wuwei Tumor Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Kina, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266000
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Kina, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Kina, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Kina, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • ShuLan（HangZhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapore
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 år (inklusive), mann eller kvinne.
  2. Histologisk eller cytologisk diagnose av HCC eller klinisk diagnose av HCC hos cirrhotiske pasienter i henhold til retningslinjen fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Uopererbar BCLC B/C
  4. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC, pasienter med tidligere adjuvant terapi alene som fikk tilbakefall 6 måneder eller mer etter siste adjuvant terapi kan inkluderes.
  5. ≥ 1 målbar lesjon per RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh klasse A, uten historie med hepatisk encefalopati.
  7. ECOG PS 0 eller 1.
  8. Forventet forventet levealder ≥12 uker.
  9. tilstrekkelige hovedorganfunksjoner
  10. Ved HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), må HBV-DNA være < 2000 IE/mL. Pasienter med anti-HCV-antistoffpositive og HCV-RNA>1000 kopier/ml vil bli ekskludert; HBV/HCV co-infiserte pasienter vil bli ekskludert. Pasienter med en tidligere historie med HCV-infeksjon som testet negativt for HCV-RNA kan betraktes som HCV-uinfiserte.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må motta en serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering, og resultatet skal være negativt, og bør være villige til å ta i bruk pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. De mannlige pasientene hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  12. Å være frivillig til å delta i studien, tilstrekkelig informert samtykke og underskrift på skriftlig informert samtykkeskjema, med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent ICC eller blandet cellekarsinom, sarcomatoid HCC og hepatisk fibrolamellært karsinom.
  2. Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening.
  3. Leverkirurgi og/eller lokal terapi eller undersøkelsesbehandling med HCC innen 4 uker før randomisering, eller palliativ strålebehandling for benmetastatisk lesjon innen 2 uker før randomisering, eller kinesisk medisinpreparat med anti-leverkrefteffekt innen 2 uker før randomisering , og ikke-restitusjon (ikke gjenopprettet til ≤ NCI-CTCAE v5.0 grad 1) fra bivirkninger av en slik behandling (unntatt alopecia).
  4. Tidligere annen anti-PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1 / PD-L1.
  5. Ukontrollert perikardiell effusjon, ukontrollert pleural effusjon eller klinisk åpenbar moderat/alvorlig pleural effusjon ved screening.
  6. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering; pasientene med portal hypertensjon må få gastroskopi for å ekskludere pasienter med "rødt tegn", hvis de av etterforskere anses å ha høy risiko for blødning (inkludert moderat til alvorlig esophageal og/eller gastriske varicer med blødningsrisiko, lokalt aktive magesår og vedvarende fekalt okkult blod (+)). Pasienten må ekskluderes hvis det er en historie med "rødt tegn" i gastroskopi.
  7. Har ≥ grad 3 (NCI-CTC AE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel for tiden.
  8. Krefttrombe i hovedstammen av portalvenen som involverer kontralateral portalvenegren, eller involverer mesenterisk vene superior. Krefttrombe i inferior vena cava bør utelukkes.
  9. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
  10. Har store blødninger og koagulasjonsforstyrrelser eller andre åpenbare bevis på blødningstendenser:
  11. Middels til stor kirurgisk behandling innen 4 uker før randomisering (unntatt diagnostisk biopsi).
  12. Metastaser i sentralnervesystemet.
  13. Alvorlig, ikke-helende eller avskrekkende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
  14. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før randomisering.
  15. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (dvs. immunmodulerende medikament, kortikosteroid eller immunsuppressiv) de siste 2 årene; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsuffisiens), inhalerte eller topikale kortikosteroider vil imidlertid ikke bli ekskludert.
  16. Anamnese med tydelig interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, med mindre det er indusert av lokal strålebehandling; Tilstedeværelse av aktiv tuberkulose under screeningsperioden eller tidligere anti-tuberkulosebehandling innen ett år før randomisering.
  17. Enhver alvorlig akutt og kronisk infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling ved screening, ikke inkludert viral hepatitt.
  18. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  19. Har tidligere mottatt allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
  20. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
  21. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, målrettet antiangiogent legemiddel.
  22. Andre uegnede emner ifølge etterforskerne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentell gruppe
Toripalimab kombinert med Bevacizumab
Kombinasjonsprodukt: Toripalimab kombinert med Bevacizumab

Eksperimentell gruppe:

Toripalimab, 240 mg, IV infusjon, hver 3. uke (q3w). kombinert med Bevacizumab 15mg/kg, IV infusjon, hver 3. uke (q3w), Kontinuerlig infusjon, i en syklus på 3 uker (21 dager), inntil forekomst av avslutningshendelse spesifisert i protokollen.
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Sorafenib
Legemiddel: Sorafenib

Kontrollgruppe:

Sorafenib 400mg, po, bud, kontinuerlig administrering, inntil forekomst av avslutningshendelse spesifisert i protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
En varighet fra datoen for førstegangsbehandling med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib til sykdomsprogresjon (definert av RECIST 1.1) eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Varighet fra datoen for førstegangsbehandling med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib monoterapi til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Inntil 2 år
Frekvensen av deltakere som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR).
Inntil 2 år
DoR
Tidsramme: Inntil 2 år
Varighet fra første gang rapportert delvis respons eller fullstendig respons til første gang sykdomsprogresjon eller død.
Inntil 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Andel pasienter med reduksjon og ikke-endring i tumorbyrde av en forhåndsdefinert mengde, inkludert fullstendig remisjon, delvis remisjon og stabil sykdom
Inntil 2 år
TTP
Tidsramme: Inntil 2 år
Definer som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon
Inntil 2 år
Forekomst av AE/SAE vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dato for samtykke informert til 60 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Opptil 2 ca år.
Analyse av uønskede hendelser (AE) er basert på behandlingsrelaterte AE (trAE) og immunrelaterte AE (irAE), og all-grade AE ​​og grad 3-4 AE. Bivirkninger blir evaluert av etterforskere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0
Fra dato for samtykke informert til 60 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Opptil 2 ca år.
TMB
Tidsramme: Inntil 12 år
Korrelasjon mellom tumormutasjonsbyrde (TMB) og effekten av Toripalimab kombinert med Bevacizumab
Inntil 12 år
ADA
Tidsramme: Inntil 12 år
Serumnivåer og forekomst av anti-medikamentantistoff av Toripalimab kombinert med Bevacizumab behandlingsgruppe
Inntil 12 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JS001-035-III-HCC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere