CD79b CAR-T celleterapi for pasienter med residiverende og/eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi og B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kun for B-ALL

  1. Ingen kjønns- eller aldersgrense
  2. Histologisk bekreftet diagnose av CD69b+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (2016.v1);

  3. Tilbakefallende eller refraktær CD123+ AML (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
     2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er mindre enn 12 måneder;
     3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbakefall;
  4. Antall primordiale celler i benmargen er > 5 % (ved morfologi) og/eller > 0,01 % (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia kromosom negative (Ph-) personer; Ph+ personer som ikke tåler behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) eller som ikke reagerer på to typer TKI-behandling;

• Kun for B-NHL

  1. Ingen kjønns- eller aldersgrense;
  2. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformert fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfom (2016);
  3. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):
  1. Ingen respons eller tilbakefall etter andrelinje eller høyere kjemoterapiregimer;
  2. Primær medikamentresistens;
  3. Tilbakefall etter auto-HSCT;
  4. Minst én vurderebar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier

• For både B-ALL og B-NHL

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
  3. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluft er ≥ 92 %;
  4. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
  6. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemorragiske sykdommer; 2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi; 3. Gravide (eller ammende) kvinner; 4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt); 5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; 6. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier; 7. Utilstrekkelig forsterkningskapasitet som respons på CD3/CD28 co-stimulussignal (<5 ganger) 8. Kreatinin>2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin >2,0 mg/dl; 9. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket; 10. Pasienter med HIV-infeksjon; 11. Eventuelle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.