Terapia con cellule CAR-T CD79b per pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante e/o refrattaria e linfoma non-Hodgkin a cellule B

Criterio di inclusione:

• Solo per B-ALL

  1. Nessun limite di sesso o età
  2. Diagnosi istologicamente confermata di CD69b+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia mieloide acuta (2016.v1);

  3. LMA CD123+ recidivante o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

     1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
     2. CR raggiunta dopo la prima induzione, ma la durata della CR è inferiore a 12 mesi;
     3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
     4. 2 o più ricadute;
  4. Il numero di cellule primordiali nel midollo osseo è > 5% (per morfologia) e/o > 0,01% (per citometria a flusso);
  5. Soggetti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); Soggetti Ph+ che non possono tollerare il trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o che non rispondono a due tipi di trattamento con TKI;

• Solo per B-NHL

  1. Nessun limite di sesso o età;
  2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL (NOS), FL, DLBCL trasformato da CLL/SLL, PMBCL e HGBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per il linfoma (2016);
  3. B-NHL recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):
  1. Nessuna risposta o recidiva dopo regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
  2. Resistenza ai farmaci primaria;
  3. Ricaduta dopo auto-HSCT;
  4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri di Lugano 2014

• Sia per B-ALL che per B-NHL

  1. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
  3. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
  4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
  5. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
  6. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di trauma craniocerebrale, disturbo cosciente, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie cerebrovascolari ed emorragiche; 2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato; 3. Donne in gravidanza (o in allattamento); 4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica); 5. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C; 6. Precedentemente trattato con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate; 7. Capacità di amplificazione insufficiente in risposta al segnale di co-stimolo CD3/CD28 (<5 volte) 8. Creatinina>2,5 mg/dl, o ALT / AST > 3 volte di quantità normali, o bilirubina > 2.0 mg/dl; 9. Altre malattie non controllate che non erano adatte per questo studio; 10. Pazienti con infezione da HIV; 11. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio di pazienti o interferire con i risultati dello studio.