Terapia komórkowa CD79b CAR-T u pacjentów z nawracającą i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Tylko dla B-ALL

  1. Bez ograniczeń dotyczących płci i wieku
  2. Potwierdzona histologicznie diagnoza CD69b+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (2016.v1);

  3. Nawracająca lub oporna na leczenie CD123+ AML (spełniająca jeden z poniższych warunków):

     1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
     2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR jest krótszy niż 12 miesięcy;
     3. Bezskutecznie po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach naprawczych;
     4. 2 lub więcej nawrotów;
  4. Liczba komórek pierwotnych w szpiku kostnym wynosi > 5% (na podstawie morfologii) i/lub > 0,01% (na podstawie cytometrii przepływowej);
  5. osobniki z ujemnym chromosomem Philadelphia (Ph-); pacjenci z Ph+, którzy nie tolerują leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub którzy nie reagują na dwa rodzaje leczenia TKI;

• Tylko dla B-NHL

  1. Brak ograniczeń dotyczących płci i wieku;
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL (NOS), FL, DLBCL przekształcone z CLL/SLL, PMBCL i HGBCL zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla chłoniaków (2016);
  3. Nawracający lub oporny B-NHL (spełniający jeden z poniższych warunków):
  1. Brak odpowiedzi lub nawrót po chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
  2. Pierwotna lekooporność;
  3. Nawrót po auto-HSCT;
  4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami Lugano 2014

• Zarówno dla B-ALL, jak i B-NHL

  1. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
  3. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach wynosi ≥ 92%;
  4. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
  5. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
  6. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób naczyń mózgowych, krwotocznych; 2. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości; 3. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią); 4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi infekcjami (z wyłączeniem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła); 5. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; 6. Wcześniej leczony jakimkolwiek produktem z komórek CAR-T lub innymi terapiami genetycznie modyfikowanymi komórkami T; 7. Niewystarczająca zdolność amplifikacji w odpowiedzi na sygnał kostymulujący CD3/CD28 (<5 razy) 8. Kreatynina >2,5mg/dl, lub ALT / AST > 3-krotność normalnego poziomu lub bilirubina > 2,0 mg/dl; 9. Inne niekontrolowane choroby, które nie nadawały się do tego badania; 10. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV; 11. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania.