CD79b CAR-T cellterapi för patienter med recidiverande och/eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi och B-cells non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Endast för B-ALL

  1. Ingen köns- eller åldersgräns
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD69b+ B-ALL enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (2016.v1);

  3. Återfallande eller refraktär CD123+ AML (uppfyller ett av följande villkor):

     1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
     2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-varaktigheten är mindre än 12 månader;
     3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
     4. 2 eller fler skov;
  4. Antalet primordiala celler i benmärgen är > 5 % (genom morfologi) och/eller > 0,01 % (genom flödescytometri);
  5. Philadelphia kromosomnegativa(Ph-) försökspersoner; Ph+-personer som inte kan tolerera behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) eller som inte svarar på två typer av TKI-behandling;

• Endast för B-NHL

  1. Ingen köns- eller åldersgräns;
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformerad från CLL/SLL, PMBCL och HGBCL enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfom (2016);
  3. Återfall eller refraktär B-NHL (uppfyller ett av följande villkor):
  1. Inget svar eller återfall efter andra linjen eller över kemoterapiregimer;
  2. Primär läkemedelsresistens;
  3. Återfall efter auto-HSCT;
  4. Minst en bedömbar tumörskada enligt Lugano 2014-kriterier

• För både B-ALL och B-NHL

  1. Totalt bilirubin ≤ 51 umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger övre normalgräns, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodsyremättnaden i inomhusluften är ≥ 92 %;
  4. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
  5. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
  6. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik av kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära, hemorragiska sjukdomar; 2. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi; 3. Gravida (eller ammande) kvinnor; 4. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit); 5. Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus; 6. Tidigare behandlad med någon CAR-T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier; 7. Otillräcklig förstärkningskapacitet som svar på CD3/CD28 co-stimulussignal (<5 gånger) 8. Kreatinin>2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gånger normala mängder, eller bilirubin >2,0 mg/dl; 9. Andra okontrollerade sjukdomar som inte var lämpliga för denna prövning; 10. Patienter med HIV-infektion; 11. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.