Terapia com células CAR-T CD79b para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante e/ou refratária e linfoma não Hodgkin de células B

Critério de inclusão:

• Apenas para B-ALL

  1. Sem limite de gênero ou idade
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD69b+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dos EUA para Leucemia Mielóide Aguda (2016.v1);

  3. AML CD123+ recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

     1. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
     2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é inferior a 12 meses;
     3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
     4. 2 ou mais recaídas;
  4. O número de células primordiais na medula óssea é > 5% (por morfologia) e/ou > 0,01% (por citometria de fluxo);
  5. Indivíduos com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); Indivíduos Ph+ que não toleram o tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) ou que não respondem a dois tipos de tratamento com TKI;

• Apenas para B-NHL

  1. Sem limite de gênero ou idade;
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL e HGBCL de acordo com os critérios de classificação da OMS para linfoma (2016);
  3. B-NHL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):
  1. Nenhuma resposta ou recaída após regimes de quimioterapia de segunda linha ou superiores;
  2. Resistência primária a medicamentos;
  3. Recidiva após auto-HSCT;
  4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com os critérios de Lugano 2014

• Para B-ALL e B-NHL

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. O ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
  3. Sem infecção ativa nos pulmões, a saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
  4. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
  5. status de desempenho ECOG 0 a 2;
  6. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• 1. História de traumatismo cranioencefálico, distúrbio da consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças cerebrovasculares hemorrágicas; 2. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado; 3. Mulheres grávidas (ou lactantes); 4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana); 5. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; 6. Anteriormente tratado com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas; 7. Capacidade de amplificação insuficiente em resposta ao sinal de co-estímulo CD3/CD28 (<5 vezes) 8. Creatinina>2,5mg/dl, ou ALT / AST > 3 vezes as quantidades normais, ou bilirrubina >2,0 mg/dl; 9. Outras doenças não controladas que não eram adequadas para este ensaio; 10. Pacientes com infecção pelo HIV; 11. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.