CD79b CAR-T buněčná terapie pro pacienty s relapsem a/nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií a B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pouze pro B-ALL

  1. Žádné pohlaví ani věkové omezení
  2. Histologicky potvrzená diagnóza CD69b+ B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní myeloidní leukémii (2016.v1);

  3. Recidivující nebo refrakterní CD123+ AML (splňující jednu z následujících podmínek):

     1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
     2. CR dosaženo po první indukci, ale trvání CR je méně než 12 měsíců;
     3. Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
     4. 2 nebo více relapsů;
  4. Počet primordiálních buněk v kostní dřeni je > 5 % (morfologií) a/nebo > 0,01 % (podle průtokové cytometrie);
  5. subjekty s negativním (Ph-) chromozomem Philadelphia; Ph+ subjekty, které netolerují léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo nereagují na dva druhy léčby TKI;

• Pouze pro B-NHL

  1. Žádné pohlaví nebo věkové omezení;
  2. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformovaných z CLL/SLL, PMBCL a HGBCL podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfom (2016);
  3. Recidivující nebo refrakterní B-NHL (splňující jednu z následujících podmínek):
  1. Žádná odpověď nebo relaps po chemoterapeutických režimech druhé linie nebo vyšších;
  2. Primární léková rezistence;
  3. Relaps po auto-HSCT;
  4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle kritérií Lugano 2014

• Pro B-ALL i B-NHL

  1. Celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálu, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %;
  3. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
  4. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
  5. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
  6. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární, hemoragická onemocnění; 2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti; 3. Těhotné (nebo kojící) ženy; 4. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (kromě prosté infekce močových cest a bakteriální faryngitidy); 5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; 6. dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk; 7. Nedostatečná amplifikační kapacita v reakci na kostimulační signál CD3 / CD28 (<5krát) 8. Kreatinin>2,5 mg/dl, nebo ALT / AST > 3násobek normálního množství nebo bilirubin > 2,0 mg/dl; 9. Jiná nekontrolovaná onemocnění, která nebyla vhodná pro tuto studii; 10. Pacienti s infekcí HIV; 11. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.