CD79b CAR-T-клеточная терапия у пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом и В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Только для B-ALL

  1. Без ограничений по полу и возрасту
  2. Гистологически подтвержденный диагноз CD69b+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого миелоидного лейкоза (2016.v1);

  3. Рецидивирующий или рефрактерный CD123+ ОМЛ (соответствующий одному из следующих условий):

     1. CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
     2. ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет менее 12 мес;
     3. Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
     4. 2 и более рецидивов;
  4. Количество примордиальных клеток в костном мозге составляет > 5% (по морфологии) и/или > 0,01% (по данным проточной цитометрии);
  5. субъекты с отрицательной филадельфийской хромосомой (Ph-); Субъекты Ph+, которые не переносят лечение ингибитором тирозинкиназы (TKI) или которые не реагируют на два вида лечения TKI;

• Только для Б-НХЛ

  1. Без ограничений по полу и возрасту;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз DLBCL (NOS), FL, DLBCL, трансформированный из CLL/SLL, PMBCL и HGBCL в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфомы (2016);
  3. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствующая одному из следующих условий):
  1. Отсутствие ответа или рецидив после химиотерапии второй линии или выше;
  2. Первичная лекарственная устойчивость;
  3. Рецидив после аутоТГСК;
  4. По крайней мере одно оцениваемое опухолевое поражение в соответствии с критериями Лугано 2014 г.

• Как для B-ALL, так и для B-NHL

  1. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
  2. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
  3. Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом в воздухе помещений ≥ 92%;
  4. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
  5. статус производительности ECOG от 0 до 2;
  6. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные, геморрагические заболевания; 2. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом; 3. Беременные (или кормящие) женщины; 4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит); 5. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; 6. Ранее лечились любым продуктом CAR-T-клеток или другими генетически модифицированными Т-клетками; 7. Недостаточная амплификация в ответ на костимульный сигнал CD3/CD28 (<5 раз) 8. Креатинин>2,5 мг/дл, или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы, или билирубин > 2,0 мг/дл; 9. Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для данного испытания; 10. Больные ВИЧ-инфекцией; 11. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.