CD79b CAR-T-celtherapie voor patiënten met recidiverende en/of refractaire acute lymfoblastische leukemie en B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Alleen voor B-ALL

  1. Geen geslachts- of leeftijdsgrens
  2. Histologisch bevestigde diagnose van CD69b+ B-ALL volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukeemia (2016.v1);

  3. Recidiverende of refractaire CD123+ AML (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

     1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
     2. CR bereikt na de eerste inductie, maar de CR-duur is minder dan 12 maanden;
     3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
     4. 2 of meer terugvallen;
  4. Het aantal oercellen in het beenmerg is > 5% (volgens morfologie) en/of > 0,01% (volgens flowcytometrie);
  5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) proefpersonen; Ph+-patiënten die geen behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI) kunnen verdragen of die niet reageren op twee soorten TKI-behandelingen;

• Alleen voor B-NHL

  1. Geen geslachts- of leeftijdsgrens;
  2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL (NOS), FL, DLBCL getransformeerd van CLL/SLL, PMBCL en HGBCL volgens de WHO-classificatiecriteria voor lymfoom (2016);
  3. Recidiverende of refractaire B-NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):
  1. Geen respons of terugval na tweedelijns of hoger chemotherapieregimes;
  2. Primaire geneesmiddelresistentie;
  3. Terugval na auto-HSCT;
  4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014

• Voor zowel B-ALL als B-NHL

  1. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
  2. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
  3. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
  4. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
  6. Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van craniocerebrale trauma's, bewustzijnsstoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire, hemorragische ziekten; 2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden; 3. Zwangere (of zogende) vrouwen; 4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis); 5. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; 6. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën; 7. Onvoldoende versterkingscapaciteit als reactie op CD3 / CD28 co-stimulussignaal (<5 keer) 8. Creatinine>2,5 mg/dl, of ALT / AST > 3 maal de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl; 9. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef; 10. Patiënten met een hiv-infectie; 11. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.