CD79b CAR-T celleterapi til patienter med recidiverende og/eller refraktær akut lymfatisk leukæmi og B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Kun til B-ALL

  1. Ingen køns- eller aldersgrænse
  2. Histologisk bekræftet diagnose af CD69b+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukæmi (2016.v1);

  3. Recidiverende eller refraktær CD123+ AML (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

     1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
     2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er mindre end 12 måneder;
     3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbagefald;
  4. Antallet af primordiale celler i knoglemarven er > 5 % (ved morfologi) og/eller > 0,01 % (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia kromosom negative (Ph-) forsøgspersoner; Ph+-personer, der ikke kan tolerere behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI), eller som ikke reagerer på to slags TKI-behandling;

• Kun til B-NHL

  1. Ingen køns- eller aldersgrænse;
  2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformeret fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHO's klassifikationskriterier for lymfom (2016);
  3. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):
  1. Intet respons eller tilbagefald efter andenlinje eller over kemoterapibehandlinger;
  2. Primær lægemiddelresistens;
  3. Tilbagefald efter auto-HSCT;
  4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterier

• For både B-ALL og B-NHL

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
  4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ydeevne status 0 til 2;
  6. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme; 2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svære arytmier i fortiden; 3. Gravide (eller ammende) kvinder; 4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis); 5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; 6. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier; 7. Utilstrækkelig forstærkningskapacitet som reaktion på CD3/CD28 co-stimulus signal (<5 gange) 8. Kreatinin>2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gange normale mængder, eller bilirubin >2,0 mg/dl; 9. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg; 10. Patienter med HIV-infektion; 11. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.