Terapia con células CAR-T CD79b para pacientes con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria y linfoma no Hodgkin de células B

Criterios de inclusión:

• Solo para B-TODOS

  1. Sin límite de género o edad
  2. Diagnóstico histológicamente confirmado de CD69b+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia mieloide aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

  3. LMA CD123+ recidivante o refractaria (que cumple una de las siguientes condiciones):

     1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
     2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
     3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
     4. 2 o más recaídas;
  4. El número de células primordiales en la médula ósea es > 5 % (por morfología) y/o > 0,01 % (por citometría de flujo);
  5. sujetos con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); Sujetos Ph+ que no pueden tolerar el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o que no responden a dos tipos de tratamiento con TKI;

• Solo para B-NHL

  1. Sin límite de género o edad;
  2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);
  3. LNH-B recidivante o refractario (cumpliendo una de las siguientes condiciones):
  1. Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
  2. Farmacorresistencia primaria;
  3. Recaída después de auto-HSCT;
  4. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014

• Tanto para B-ALL como para B-NHL

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
  3. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
  4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
  5. estado funcional ECOG 0 a 2;
  6. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas; 2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado; 3. Mujeres embarazadas (o lactantes); 4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana); 5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C; 6. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente; 7. Capacidad de amplificación insuficiente en respuesta a la señal del coestímulo CD3/CD28 (<5 veces) 8. Creatinina >2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl; 9. Otras enfermedades no controladas que no fueran adecuadas para este ensayo; 10 Pacientes con infección por VIH; 11 Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.