Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av MEDI6570 hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt (GOLDILOX)

31. januar 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En fase IIB, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MEDI6570 hos deltakere med et tidligere hjerteinfarkt og vedvarende betennelse

En fase IIB parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MEDI6570 hos deltakere med et tidligere hjerteinfarkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Denne fase IIB, proof-of-concept, kliniske studie for å finne doseområde, blir utført for å evaluere det antiinflammatoriske potensialet til MEDI6570 og dets effekt på surrogater for aterosklerotiske hendelser og hjertesvikt (HF) hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt. (MI). Resultatene av fase IIB-studien vil informere om fremtidige kliniske utviklingsmuligheter og presisjonsmedisinstrategi for fremtidige kliniske studier.

Deltakerne vil bli randomisert i et forhold på 2:2:1:1 etter protokolltilpasning 2, 360 evaluerbare deltakere (111 evaluerbare deltakere i hver av de 2 MEDI6570-gruppene, pluss 27 evaluerbare deltakere i den eldre lavdose MEDI6570-gruppen, pluss 111 deltakere i samlet placebo) vil fullføre studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

423

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Research Site
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Murdoch, Australia, WA6150
        • Research Site
      • Perth, Australia, WA 6000
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Research Site
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Research Site
      • Covina, California, Forente stater, 91723
        • Research Site
      • Northridge, California, Forente stater, 91324
        • Research Site
      • Northridge, California, Forente stater, 91325
        • Research Site
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Research Site
    • Florida
      • Ponte Vedra, Florida, Forente stater, 32081
        • Research Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Research Site
    • Indiana
      • Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
        • Research Site
      • Richmond, Indiana, Forente stater, 47374
        • Research Site
    • Iowa
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Research Site
    • Michigan
      • Midland, Michigan, Forente stater, 48640
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14221
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Research Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Research Site
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Research Site
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20138
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-0981
        • Research Site
      • Kasuga-shi, Japan, 816-0864
        • Research Site
      • Kasugai-shi, Japan, 487-0016
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan, 802-8555
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japan, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Matsudo-Shi, Japan, 271-0077
        • Research Site
      • Minami-ku, Japan, 861-4193
        • Research Site
      • Miyazaki-shi, Japan, 880-0834
        • Research Site
      • Morioka-shi, Japan, 020-0066
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 558-8558
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Alkmaar, Nederland, 1814 HB
        • Research Site
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Research Site
      • Heerlen, Nederland, 6419 PC
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
      • Tilburg, Nederland, 5042AD
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3508 AB
        • Research Site
      • Venlo, Nederland, 5912 BL
        • Research Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Research Site
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-095
        • Research Site
      • Katowice, Polen, 40-635
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-082
        • Research Site
      • Opole, Polen, 45-401
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Research Site
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Research Site
      • Hospitalet de Llobregat(Barcel, Spania, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Pontevedra, Spania, 36312
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Research Site
      • Aylesbury, Storbritannia, HP21 8AL
        • Research Site
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Research Site
      • Middlesborough, Storbritannia, TS4 3BW
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Research Site
      • Wythenshawe, Storbritannia, M23 9LT
        • Research Site
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Research Site
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500-05
        • Research Site
      • Liberec, Tsjekkia, 46002
        • Research Site
      • Pardubice, Tsjekkia, 532 03
        • Research Site
      • Plzen - Bory, Tsjekkia, 305 99
        • Research Site
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1133
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må gi informert samtykke før noen studiespesifikke aktiviteter utføres, må være i stand til og villige til å oppfylle alle krav for randomisering innen 42 dager etter signering av den fullstendige ICF, og må overholde aktivitetsplanene.
  2. Kvinner må være ≥ 40 år på tidspunktet for signering av ICF. Menn må være ≥ 21 år på tidspunktet for signering av ICF.
  3. Deltaker må:

    1. være 30 til 365 dager etter antatt type-1 (dvs. på grunn av plakkruptur eller erosjon) MI (enten STEMI eller NSTEMI) ved registreringstidspunktet.
    2. har vedvarende betennelse, definert som hs CRP ≥ 1 mg/L, målt sentralt ved screening besøk 1.
  4. Deltakeren må ha en kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 40 kg/m2 inkludert.
  5. For kvinnelige deltakere må deltakeren ikke være gravid eller ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screeningbesøk 1 av ett av følgende:

    1. Postmenopausal, definert som amenoré i ≥ 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området.
    2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tuballigering anses ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.
  6. Deltakeren må ha en evaluerbar, pre-randomisering CTA med kvantifiserbar, ikke forkalket plakk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
  2. Perkutan koronar intervensjon eller diagnostisk angiogram planlagt etter screening. Kvalifiserte deltakere som får utført et diagnostisk angiogram i fravær av å gjennomgå en ny PCI, kan fortsette screeningen etter at det diagnostiske angiogrammet er utført eller kan screenes på nytt.
  3. Historie om eller planlagt koronar bypass-transplantasjon.
  4. Dokumentert episode av post-MI perikarditt i 3 måneder før innskrivning.
  5. Pågående New York Heart Association klasse IV HF.
  6. Økt risiko for blødning

    1. Pasienter med historie eller tilstedeværelse av blødningsforstyrrelser.
    2. Tegn på pågående blødning ved screening (f.eks. identifisert makroskopisk blødning, lavt hemoglobin som antas å være forårsaket av blødning) eller høy risiko for større blødninger i henhold til etterforskerens vurdering.
    3. Behov for kronisk terapeutisk antikoagulasjonsbehandling som forventes å være nødvendig gjennom hele studiet (korttidsbehandling med profylaktiske doser heparin/heparin med lav molekylvekt er tillatt).
    4. Kjent alvorlig leversykdom.
  7. Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

    1. Pågående infeksjon eller febersykdom som etter utrederens oppfatning kan være årsak til forhøyet hs-CRP ved screening.
    2. Pågående atrieflimmer eller fladder.
    3. Kreft innen 5 år før randomisering, med unntak av ikke-melanom hudkreft.
    4. Alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder før randomisering, som bedømt av etterforskeren.
    5. Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor andre biologiske legemidler, til humane IgG-preparater, eller mot en hvilken som helst komponent i MEDI6570, eller pågående alvorlig allergi som bedømt av etterforskeren.
    6. Pasienter med aktive positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller HIV.
  8. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi, koagulasjonsparametere, vurdert av etterforskeren.
  9. BP-verdier ved screening:

    1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 180 mmHg.
    2. Diastolisk blodtrykk > 100 mmHg.
    3. Deltakere som blir ekskludert på grunn av forhøyet blodtrykk, kan screenes på nytt etter adekvat behandling.
  10. Deltakere med noen av følgende kontraindikasjoner mot CTA:

    1. eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen, eller nyresykdom i sluttstadiet behandlet med nyretransplantasjon eller nyreerstatningsterapi.
    2. Allergi mot jodholdig kontrast.
    3. Historie om kontrastindusert nefropati.
    4. Kontraindikasjon for nitroglyserin.
    5. Rask hjertefrekvens som er ukontrollert av medisinsk terapi.
    6. Manglende evne til å holde pusten i minst 6 sekunder.
  11. Mottak av undersøkelsesutstyr eller terapi innen 6 måneder eller 5 halveringstider før screening (avhengig av hva som er lengst).

    Dette kriteriet gjelder IKKE for inaktive, ikke-replikerende COVID-19-vaksiner godkjent av helsemyndigheter eller under autorisasjon for nødbruk.

  12. Planlagt deltakelse i en ekstra undersøkelsesstudie av en intervensjon eller biologisk legemiddel før slutten av oppfølgingsperioden. Det er tillatt å delta i observasjonsstudier eller studier uten undersøkelsesmedisiner eller utstyr.
  13. Deltakere som er lovlig institusjonalisert.
  14. En ansatt eller nær slektning til en ansatt hos sponsoren, CRO eller studiestedet, uavhengig av den ansattes eller nære slektningens rolle.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEDI6570 Lav dose
Månedlig subkutan administrering.
MEDI6570
Eksperimentell: MEDI6570 Middels dose
Månedlig subkutan administrering.
MEDI6570
Eksperimentell: MEDI6570 Høy ​​dose
Månedlig subkutan administrering.
MEDI6570
Placebo komparator: Placebo Lav dose
Månedlig subkutan administrering.
Buffer
Placebo komparator: Placebo Middels dose
Månedlig subkutan administrering
Buffer
Placebo komparator: Placebo Høy dose
Månedlig subkutan administrering
Buffer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 253 i ikke-kalkifisert plakkvolum i det mest syke koronarsegmentet (NCPVMD), målt ved Computert Tomography Angiography (CTA) avbildning
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på ikke-kalkifiserte koronar aterosklerotiske plakk sammenlignet med placebo. Det primære endepunktet for endring i NCPVMD fra baseline til dag 253 ble vurdert basert på CTA -analysepopulasjonene.
Fra baseline til dag 253

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 253 i N Terminal Prohormone Brain Natriuretic Peptide (NT-ProBNP)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av medi6570 på en surrogatbiomarkør for hjertesvikt (HF) sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Endring fra baseline til dag 253 i venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på systolisk funksjon i venstre ventrikkel sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) endring fra baseline til dag 253 blant personer med redusert utkastingsfraksjon (<50%)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på systolisk funksjon i venstre ventrikkel blant deltakere med redusert utkastingsfraksjon (definert som <50%) sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Endring fra baseline til dag 253 i global langsgående belastning (GLS)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på systolisk funksjon i venstre ventrikkel sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Global Longitudinal Strain (GLS) Endring fra baseline til dag 253 blant personer med redusert utkastingsfraksjon (<50%)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på systolisk funksjon i venstre ventrikkel blant deltakere med redusert utkastingsfraksjon (definert som <50%) sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Endring fra baseline til dag 253 i globalt ikke-kalkifisert plakkvolum (NCPV)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på andre mål av ikke-kalkifisert koronar aterosklerotisk plakk sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Endring fra baseline til dag 253 i lav dempningsplakkvolum (LAPV)
Tidsramme: Fra baseline til dag 253
For å evaluere effekten av Medi6570 på andre mål av ikke-kalkifisert koronar aterosklerotisk plakk sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 253
Sammendrag av ADA (anti-medikamentantistoff) responser under studien
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under Clinical Study Protocol (CSP) endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
For å evaluere immunogenisiteten til Medi6570
Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under Clinical Study Protocol (CSP) endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
Antistoff-antistofftiter sammendrag av besøk
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
For å evaluere immunogenisiteten til Medi6570
Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
Sammendrag av serumkonsentrasjoner (UG/ml) av Medi6570
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/dag 405
Medi6570 konsentrasjoner målt i serum i løpet av intervensjonen og oppfølgingsperioder
Fra baseline til dag 325/dag 405
Antall deltakere med bivirkninger i alle kategorier
Tidsramme: Under oppfølgingen av studien (fra dag 1 til dag 325)
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Medi6570 sammenlignet med placebo
Under oppfølgingen av studien (fra dag 1 til dag 325)
Antall deltakere med vanligste bivirkninger (frekvens> 5%)
Tidsramme: Under oppfølgingen av studien (fra dag 1 til dag 325)
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Medi6570 sammenlignet med placebo
Under oppfølgingen av studien (fra dag 1 til dag 325)
Vitale tegn (endring i systolisk og diastolisk blodtrykk fra baseline) over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Medi6570 sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
Vitale tegn (endring i hjertefrekvens fra baseline) variabler over tid
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Medi6570 sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325.
Vitale tegn (vektendring fra baseline til dag 325/405)
Tidsramme: Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Medi6570 sammenlignet med placebo
Fra baseline til dag 325/405. Dag 325/405: For deltakere som fullførte studien under CSP -endring 1 og 2, var slutten av studiebesøkene henholdsvis dag 405 og dag 325

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere