Effekt og sikkerhed af MEDI6570 hos patienter med en historie med myokardieinfarkt (GOLDILOX)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal give informeret samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke aktiviteter udføres, skal være i stand til og villig til at opfylde alle krav til randomisering inden for 42 dage efter underskrivelse af den fulde ICF, og skal overholde aktivitetsplanerne.
2. Kvinder skal være ≥ 40 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF. Mænd skal være ≥ 21 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.

3. Deltager skal:

   1. være 30 til 365 dage efter formodet type-1 (dvs. på grund af plaquesprængning eller erosion) MI (enten STEMI eller NSTEMI) på tidspunktet for tilmelding.
   2. har vedvarende inflammation, defineret som hs CRP ≥ 1 mg/L, målt centralt ved screeningbesøg 1.
4. Deltageren skal have et kropsmasseindeks inden for intervallet 18 til 40 kg/m2 inklusive.

5. For kvindelige deltagere må deltageren ikke være gravid eller ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningbesøg 1 af en af ​​følgende:

   1. Postmenopausal, defineret som amenoré i ≥ 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausal området.
   2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering betragtes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.
6. Deltageren skal have en evaluerbar præ-randomiserings-CTA med kvantificerbar, ikke-forkalket plak.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Perkutan koronar intervention eller diagnostisk angiogram planlagt efter screening. Kvalificerede deltagere, som får udført et diagnostisk angiogram uden at have gennemgået en ny PCI, kan fortsætte screeningen efter at det diagnostiske angiogram er blevet udført eller kan blive genscreenet.
3. Historie om eller planlagt koronar bypass-transplantation.
4. Dokumenteret episode af post-MI perikarditis i de 3 måneder før indskrivning.
5. Igangværende New York Heart Association Klasse IV HF.

6. Øget risiko for blødning

   1. Patienter med historie eller tilstedeværelse af nogen blødningsforstyrrelse.
   2. Tegn på vedvarende blødning ved screening (f.eks. identificeret makroskopisk blødning, lavt hæmoglobinniveau, der formodes at være forårsaget af blødning) eller høj risiko for større blødninger i overensstemmelse med investigators vurdering.
   3. Behov for kronisk terapeutisk antikoaguleringsterapi forventes at være påkrævet i hele studiet (korttidsbehandling med profylaktiske doser af heparin/lavmolekylær heparin er tilladt).
   4. Kendt alvorlig leversygdom.

7. Historik eller tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

   1. Igangværende infektion eller febril sygdom, der efter undersøgerens vurdering kan være årsag til forhøjet hs-CRP ved screening.
   2. Igangværende atrieflimren eller flagren.
   3. Kræft inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
   4. Alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før randomisering, som vurderet af investigator.
   5. Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for andre biologiske lægemidler, over for humane IgG-præparater eller over for en hvilken som helst komponent i MEDI6570, eller vedvarende alvorlig allergi som vurderet af investigator.
   6. Patienter med aktive positive resultater på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV.
8. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulationsparametre, som bedømt af investigator.

9. BP-værdier ved screening:

   1. Systolisk BP < 90 mmHg eller > 180 mmHg.
   2. Diastolisk BP > 100 mmHg.
   3. Deltagere, der er udelukket på grund af forhøjet blodtryk, kan blive genscreenet efter passende behandling.

10. Deltagere med nogen af ​​følgende kontraindikationer til CTA:

    1. eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen eller nyresygdom i slutstadiet behandlet med nyretransplantation eller nyreerstatningsterapi.
    2. Allergi over for jodholdig kontrast.
    3. Historie om kontrast-induceret nefropati.
    4. Kontraindikation til nitroglycerin.
    5. Hurtig puls, der er ukontrolleret af medicinsk terapi.
    6. Manglende evne til at holde vejret i mindst 6 sekunder.

11. Modtagelse af enhver undersøgelsesanordning eller terapi inden for 6 måneder eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst).

    Dette kriterium gælder IKKE for inaktive, ikke-replikerende COVID-19-vacciner godkendt af sundhedsmyndigheder eller under nødbrugstilladelse.

12. Planlagt deltagelse i en yderligere undersøgelse af en intervention eller et biologisk lægemiddel inden udløbet af opfølgningsperioden. Deltagelse i observationsstudier eller undersøgelser uden forsøgsmedicin eller -udstyr er tilladt.
13. Deltagere, der er juridisk institutionaliserede.
14. En medarbejder eller nær slægtning til en ansat hos sponsoren, CRO'en eller studiestedet, uanset medarbejderens eller nære pårørendes rolle.