Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cerebral overvåking og postoperativ delirium og utfall (Techno-5)

18. mars 2024 oppdatert av: Andre Denault, Montreal Heart Institute

Validering av cerebral ikke-invasiv overvåking og prediksjon av postoperativt delirium og utfall: En prospektiv observasjonsstudie

Hjerneovervåking ved hjelp av nær-infrarød spektroskopi (NIRS) startet i 2002 i operasjonssalen til Montreal hjerteinstitutt (MHI). Dette ble fulgt av bruk av somatisk NIRS i 2010, transkraniell doppler i 2015 og behandlet elektroencefalogram (pEEG) ved bruk av Sedline (Masimo, Irvine CA) i 2017. Innføringen av disse modalitetene førte til betydelig endring i intraoperativ behandling. Målet med disse enhetene er å forbedre vår evne til å oppdage og forutsi postoperative komplikasjoner i tillegg til å gi innsikt i hvordan vi kan forebygge dem. Det nåværende prosjektet utforsker mer detaljert virkningen av introduksjonen av pEEG i operasjonssalen og på intensivavdelingen (ICU) på postoperativt delirium.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Oversikt over problemet: Postoperativt delirium ved hjertekirurgi Hjerneovervåking ved bruk av NIRS startet i 2002 på operasjonsstuene til MHI. Siden den perioden beskrev etterforskerne vår erfaring med 1613 rapporterte pasienter fra publiserte kasusrapporter (n=30), kohortstudier (n=1270), randomiserte kontrollerte studier (n=313) og oversiktsartikler.

I nærvær av hjernedesaturasjon, har etterforskerne tidligere beskrevet en algoritmisk tilnærming basert på en rekke intervensjoner (som hodeposisjonering, økende blodtrykk og inspirert oksygen osv.) som utløses av etiologien, en om gangen eller samtidig, ideelt sett så tidlig som mulig, dvs. når den cerebrale NIRS-verdien begynner å synke med mer enn 10 %. Suksessraten for korrigering av hjernedesaturasjon var mer enn 95 %.

Bruken av både cerebral NIRS og pEEG førte til ny innsikt som ikke var tydelig når disse teknologiene ble brukt isolert. For eksempel vil hjernedesaturasjon som følge av økt pEEG-aktivitet bli observert ved oppvåkning. På den annen side kan hjernedesaturasjon assosiert med redusert pEEG-aktivitet indikere hjernehypoperfusjon. En ny algoritme for å håndtere cerebral NIRS og pEEG ble introdusert og publisert i mai 2019.

Denne algoritmen er ikke validert og kan representere et stort fremskritt i behandlingen av hjertekirurgiske pasienter. En av de potensielle rollene til denne typen overvåking vil være dens evne til å forutsi fremvekst av delirium, postoperativt delirium og andre komplikasjoner i endeorganene. Til slutt kan tidlig identifisering føre til forebygging av postoperative komplikasjoner som delirium.

Hjerneoksymetri og delirium Mellom 16 % og 30 % av eldre sykehuspasienter med hjerte- og karsykdommer vil utvikle delirium. Delirium og kognitiv dysfunksjon er svært hyppig blant innlagte pasienter på tvers av alle helsetjenester, men spesielt i kirurgiske og kritiske omsorgspopulasjoner der ratene er rapportert å være så høye som 70 %. Dødeligheten er økt hos pasienter med delirium etter hjertekirurgi.

Delirium er definert av DSM-5 som en akutt hjernedysfunksjon assosiert med oppmerksomhetssvikt og endret bevissthet. Tre typer delirium er beskrevet: hypoaktiv assosiert med sløvhet, hyperaktiv med agitasjon og en kombinasjon av begge som kan veksle. Det er flere predisponerende faktorer som preoperativ kognitiv dysfunksjon. En nylig systematisk oversikt har identifisert følgende faktorer assosiert med delirium. Disse faktorene inkluderer høy alder, tidligere psykiatrisk tilstand, mild kognitiv svikt og cerebrovaskulær sykdom. Postoperativt delirium er assosiert med forlenget varighet av sykehusinnleggelse, postoperative komplikasjoner og økt dødelighet.

Det har vært flere rapporter som forbinder reduserte cerebrale NIRS-målinger, delirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon blant kirurgiske populasjoner. Mekanismen som reduserer hjernemetning og delirium sameksisterer kan inkludere cerebral malperfusjon og venøs overbelastning fra høyre hjertedysfunksjon. Disse faktorene har nylig blitt undersøkt, og deres assosiasjon med delirium og postoperativ kognitiv dysfunksjon er rapportert både på intensivavdelingen og på operasjonssalen. Siden høyre hjertedysfunksjon kan være assosiert med langvarig venøs hypertensjon, kan dette føre til interstitielt ødem som ytterligere kan svekke endeorganperfusjon som hjernen. I sammenheng med kardiopulmonal bypass (CPB), kan dette fenomenet forverres ved endring i endotelglykokalyx som resulterer i økt permeabilitet av kapillærendotelet. Det resulterende interstitielle ødemet antas å være en mediator av uønskede utfall hos kritisk syke væskeoverbelastede pasienter. I tillegg til endrede NIRS-verdier observert med delirium etter hjertekirurgi, er unormal elektrisk hjerneaktivitet beskrevet.

Hjerneelektroencefalografisk overvåking og delirium Elektrisk aktivitet i hjernen kan overvåkes gjennom elektroencefalografi (EEG) og nylig nattovervåking av pEEG slik som BIS (Medtronic, USA) eller Sedline (Masimo Irvine CA) tillater bedside måling av frontal elektrisk aktivitet. Delirium er assosiert med EEG-endringer, typisk global nedbremsing av EEG-aktivitet. Signifikante forskjeller i EEG er observert hos eldre med eller uten delirium. Alfa-, theta- og deltabølgekraften og theta-forholdet i forhold til de andre EEG-bølgene er forskjellig hos pasienter med eller uten delirium. Videre har betydelig reduksjon i EEG-aktivitet som fører til "burst-suppression" vært relatert til delirium, forlenget sykehusopphold og dødelighet. Kontroversielle resultater er rapportert fra studier og metaanalyser som ser på intervensjon for å korrigere disse faktorene og forbedre resultatet. Imidlertid har disse observasjonene aldri kombinert informasjon hentet fra frontalt EEG med hjerneoksymetri. En fersk prospektiv studie fra Belgia rapporterte en assosiasjon med postoperativt delirium og informasjonen som ble oppnådd fra kombinert bruk av hjerne NIRS og pEEG.

Tidligere arbeid med delirium og hjerneoksymetri og elektroencefalografisk overvåking I 2011 rapporterte etterforskerne vår første erfaring med bruk av NIRS hos 61 pasienter som gjennomgikk off-pump bypass hjertekirurgi som en prediktor for postoperativ kognitiv dysfunksjon. I 2016 ble det gjennomført en observasjonsstudie med 30 påfølgende voksne med delirium etter hjertekirurgi. Den gjennomsnittlige oksimetriverdien sank fra (gjennomsnittlig ± SD) 66,4 ± 6,7 til 50,8 ± 6,8 på den første dagen etter delirium debut og økte hos pasienter hvis delirium resorberet i løpet av de 3 dagene. Forholdet mellom oksymetri, deliriumdiagnose og alvorlighetsgrad ble analysert med en marginal modell og lineære blandede modeller. Cerebral oksimetri var relatert til deliriumdiagnose (p≤.0001) og alvorlighetsgrad (p≤.0001). I den studien var somatisk oksymetriverdier normale hos pasienter med delirium.

Den andre studien, i 2017, var en case-kontroll retrospektiv studie som inkluderte 346 pasienter, hvorav 39 (11 %), 104 (30 %) og 142 (41 %) pasienter presenterte delirium etter 24, 48 og 72 timer post-ICU ankomst, henholdsvis. Den kumulative væskebalansen var assosiert med delirium (OR 1,20, 95 % KI: 1,066-1,355, p=0,003). Anamnese med nevrologisk lidelse, med både hørsels- og synshemming, type prosedyre, perioperativ cerebral oksimetri, gjennomsnittlig lungearterietrykk pre-CPB og gjennomsnittlig arterielt trykk post-CPB bidro også til delirium i modellen.

I den tredje studien ble både en retrospektiv og prospektiv kohort rapportert, inkludert totalt 382 pasienter. Voksne pasienter som gjennomgikk portalvenøs pulsed-wave-doppler av den behandlende legen under vanlig behandling på intensivavdelingen ble inkludert i den retrospektive kohorten (n=237). For den prospektive kohorten (n=145) hadde pasientene en kognitiv og ekkokardiografisk evaluering dagen før operasjonen og daglig i tre dager etter operasjonen. Delirium ble uavhengig vurdert av pleiepersonalet i den potensielle kohorten. En assosiasjon ble funnet mellom delirium og portvenepulsatilitet, en markør for høyre hjertesvikt, i den retrospektive kohorten (OR:2.69) CI: 1,47-4,90 p=0,001). I den prospektive kohorten ble det bekreftet signifikante assosiasjoner mellom tilstedeværelsen av portvenepulsatilitet og utviklingen av kognitiv dysfunksjon og asterixis vurdert av etterforskerne (OR:2.10) CI: 1,25-3,53 p=0,005 og OR:5,19 [CI:2,27; 11,88] p<0,001) Men også assosiasjonen til delirium oppdaget av pleiepersonalet ble bekreftet (HR:2.63 CI:1,13-6,11 p=0,025). Høyere NT-pro-BNP-målinger (OR:4.03 [CI: 1,78-9,15] p=0,001) og cerebrale desaturasjoner (OR:2,54 [CI:1,12-5,76] p=0,03) var assosiert med kognitiv dysfunksjon. I denne tredje studien ble baseline daglig pEEG oppnådd daglig i kombinasjon med NIRS-verdier. Det ble imidlertid ikke observert noen sammenheng mellom delirium og foreløpig bølgeformanalyse.

Oppsummert støtter disse studiene en assosiasjon mellom episoder med cerebrale desaturasjoner målt ved hjerneoksymetri og forekomsten av delirium. Venøs cerebral kongestion som en konsekvens av høyre ventrikkel dysfunksjon som fører til portal hypertensjon og muligens cytokinfrigjøring gjennom et kardio-intestinalt syndrom ser ut til å være en potensiell mekanisme. Som støttet av andre forfattere, kan reduserte cerebrale NIRS-verdier være sekundære til forhøyet venetrykk, væskeoverbelastning og sistnevnte bidra til en type kongestiv delirium. Det kan også reflektere økt cerebral metabolisme, slik som kan observeres når pasienten kommer ut av generell anestesi etter hjertekirurgi. I disse studiene ble imidlertid bare en enkelt cerebral NIRS- og pEEG-verdi oppnådd. Kombinasjonen av begge modaliteter med bruk av bilateral cerebral NIRS ble ikke studert prospektivt både på operasjonsstuen og på intensivavdelingen. Foreløpig er det ikke kjent om informasjonen innhentet av disse monitorene er forskjellig hos pasienter som presenterer en episode av delirium sammenlignet med de som ikke viser noen episode av postoperativt delirium.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

153

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksen pasient som gjennomgår hjertekirurgi

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år og eldre, som gjennomgår hjertekirurgi med CPB eller off pump CABG

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med en kritisk preoperativ tilstand definert som noe av følgende: vasopressorbehov, mekanisk sirkulasjonsstøtte, dialyse, mekanisk ventilasjon, hjertestans som krever gjenopplivning, abortert plutselig død, preoperativ hjertemassasje, preoperativ intraaorta ballongpumpe.
  • Pasient med diagnosen delirium på et hvilket som helst tidspunkt før operasjon under pågående sykehusinnleggelse
  • Emergent kirurgi
  • Kirurgi under dyp hypoterm sirkulasjonsstans

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av nevrologiske hendelser
Tidsramme: 72 timer

Hendelser vil bli kategorisert i henhold til endring i oksygenmetning målt ved nær infrarød spektroskopi og i henhold til endringer i pEEG-aktivitet evaluert av pasienttilstandsindeksen, burst-undertrykkelsesforhold og spektralkantfrekvens. Arrangementer vil bli kategorisert basert på følgende klassifisering:

  1. Cerebral desaturasjon (>10 % fra baseline) OG en reduksjon i pEEG-aktivitet (pasienttilstandsindeks (PSI) < 40 og/eller burst suppression ratio (BSR) >0 og/eller spektral kantfrekvens (SEF) <10)
  2. Cerebral desaturasjon (>10 % fra baseline) OG en økning i pEEG-aktivitet (PSI ≥ 60, BSR = 0, SEF > 15)
  3. Cerebral desaturasjon (>10 % fra baseline) OG en normal pEEG-aktivitet (PSI ≥ 40-60, BSR = 0 og SEF 10-15)
  4. Normal cerebral metning (Cerebral desaturasjon ≤10 % fra baseline) OG en reduksjon i pEEG-aktivitet (PSI < 40, og/eller BSR >0 og/eller SEF<10).
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av kognitiv dysfunksjon
Tidsramme: 72 timer
Kognitiv dysfunksjon vil bli definert som en deliriumindeksscore ≥1
72 timer
Rate av delirium
Tidsramme: 72 timer
Delirium vil bli definert som en Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC): score på ≥4
72 timer
Varighet av vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Inntil 28 dager eller til utskrivning fra sykehus

Vedvarende organdysfunksjon er definert som ett eller flere av følgende: mekanisk ventilasjon; vasopressorterapi (pågående behov for vasopressormidler som noradrenalin, epinefrin, vasopressin, dopamin >5 μg/kg/min eller fenylefrin >50 μg/min); mekanisk sirkulasjonsstøtte (pågående behov for mekaniske enheter som ECMO eller IABP); ny kontinuerlig nyreerstatningsbehandling eller ny intermitterende hemodialyse (første til siste dialyseøkt). Derfor representerer TPOD tiden som pasienten trenger invasiv livsstøtte etter hjertekirurgi.

2. ICU-opphold (i timer) 3. Varighet av sykehusopphold (i dager)

Inntil 28 dager eller til utskrivning fra sykehus
Hyppigheten av alle forårsaker dødsfall under sykehusinnleggelse
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Død uansett årsak
Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Hyppighet av akutt nyreskade
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Definert i henhold til KDIGO serumkreatininkriterier: Økning på ≥27 umol/L innen 48 timer eller ≥50 %
Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Hyppighet av større blødninger
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus

Definert av Bleeding Academic Research Consortium som en av følgende:

Perioperativ intrakraniell blødning innen 48 timer ii. Reoperasjon etter lukking av sternotomi med det formål å kontrollere blødning iii. Transfusjon av ≥5 enheter fullblod av pakkede røde blodlegemer innen 48 timer iv. Brystrørutgang ≥2L innen en 24 timers periode.

Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Frekvens for kirurgisk re-intervensjon
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Andre operasjon innen samme sykehusinnleggelse uansett årsak
Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Slagfrekvens
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Sentralt nevrologisk underskudd som vedvarer i mer enn 72 timer
Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus
Varighet av mekanisk støtte med respirator hos en intubert pasient
Inntil 30 dager eller til utskrivning fra sykehus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andre Y Denault, MD, PhD, Montreal Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere