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Monitoraggio cerebrale e delirio e risultati post-operatori (Techno-5)

18 marzo 2024 aggiornato da: Andre Denault, Montreal Heart Institute

Convalida del monitoraggio cerebrale non invasivo e previsione del delirio postoperatorio e dei risultati: uno studio osservazionale prospettico

Il monitoraggio del cervello mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è iniziato nel 2002 nella sala operatoria del Montreal Heart Institute (MHI). Questo è stato seguito dall'uso del NIRS somatico nel 2010, del Doppler transcranico nel 2015 e dell'elettroencefalogramma elaborato (pEEG) utilizzando Sedline (Masimo, Irvine CA) nel 2017. L'introduzione di tali modalità ha portato a cambiamenti significativi nella gestione intraoperatoria. L'obiettivo di questi dispositivi è migliorare la nostra capacità di rilevare e prevedere le complicanze post-operatorie, oltre a offrire approfondimenti su come prevenirle. L'attuale progetto esplora in maggiore dettaglio l'impatto dell'introduzione del pEEG in sala operatoria e nell'unità di terapia intensiva (ICU) sul delirio post-operatorio.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Panoramica del problema: delirio post-operatorio in cardiochirurgia Il monitoraggio cerebrale mediante NIRS è iniziato nel 2002 nelle sale operatorie del MHI. Da quel periodo, i ricercatori hanno descritto la nostra esperienza su 1613 pazienti riportati da casi clinici pubblicati (n=30), studi di coorte (n=1270), studi controllati randomizzati (n=313) e articoli di revisione.

In presenza di desaturazione cerebrale, i ricercatori hanno precedentemente descritto un approccio algoritmico basato su una serie di interventi (come posizionamento della testa, aumento della pressione sanguigna e ossigeno inspirato ecc.) che sono attivati ​​dall'eziologia, uno alla volta o contemporaneamente, idealmente il prima possibile, cioè quando il valore NIRS cerebrale inizia a diminuire di oltre il 10%. Il tasso di successo per la correzione della desaturazione cerebrale è stato superiore al 95%.

L'uso sia del NIRS cerebrale che del pEEG ha portato a nuove intuizioni che non erano evidenti quando queste tecnologie sono state utilizzate isolatamente. Ad esempio, la desaturazione cerebrale risultante dall'aumento dell'attività del pEEG sarà osservata al risveglio. D'altra parte, la desaturazione cerebrale associata a una ridotta attività del pEEG può indicare ipoperfusione cerebrale. A maggio 2019 è stato introdotto e pubblicato un nuovo algoritmo per la gestione del NIRS cerebrale e del pEEG.

Questo algoritmo non è stato convalidato e potrebbe rappresentare un importante progresso nella cura dei pazienti cardiochirurgici. Uno dei ruoli potenziali di questo tipo di monitoraggio sarebbe la sua capacità di prevedere il delirio di emergenza, il delirio postoperatorio e altre complicanze d'organo. Alla fine, l'identificazione precoce potrebbe portare alla prevenzione delle complicanze post-operatorie come il delirio.

Ossimetria cerebrale e delirio Tra il 16% e il 30% dei pazienti anziani ospedalizzati con malattie cardiovascolari svilupperà delirio. Il delirio e la disfunzione cognitiva sono molto frequenti tra i pazienti ospedalizzati in tutti i contesti sanitari, ma soprattutto nelle popolazioni chirurgiche e di terapia intensiva, dove i tassi sono riportati fino al 70%. La mortalità è aumentata nei pazienti con delirium dopo cardiochirurgia.

Il delirio è definito dal DSM-5 come una disfunzione cerebrale acuta associata a deficit di attenzione e coscienza alterata. Sono stati descritti tre tipi di delirio: ipoattivo associato a letargia, iperattivo con agitazione e una combinazione di entrambi che può alternarsi. Ci sono diversi fattori predisponenti come la disfunzione cognitiva preoperatoria. Una recente revisione sistematica ha identificato i seguenti fattori associati al verificarsi del delirium. Questi fattori includono età avanzata, precedenti condizioni psichiatriche, lieve deterioramento cognitivo e malattie cerebrovascolari. Il delirio postoperatorio è associato a una durata prolungata del ricovero, complicanze postoperatorie e aumento della mortalità.

Ci sono stati diversi rapporti che collegano misurazioni NIRS cerebrali ridotte, delirio e disfunzione cognitiva post-operatoria tra le popolazioni chirurgiche. Il meccanismo attraverso il quale la ridotta saturazione cerebrale e il delirio coesistono potrebbe includere malperfusione cerebrale e congestione venosa da disfunzione del cuore destro. Questi fattori sono stati recentemente esplorati e la loro associazione con il delirio e la disfunzione cognitiva post-operatoria è stata segnalata sia in terapia intensiva che in sala operatoria. Poiché la disfunzione del cuore destro può essere associata a un periodo prolungato di ipertensione venosa, ciò può portare a edema interstiziale che può ulteriormente compromettere la perfusione di organi terminali come il cervello. Nel contesto del bypass cardiopolmonare (CPB), questo fenomeno potrebbe essere aggravato dall'alterazione del glicocalice endoteliale con conseguente aumento della permeabilità dell'endotelio capillare. Si ritiene che l'edema interstiziale risultante sia un mediatore di esiti avversi nei pazienti con sovraccarico di liquidi in condizioni critiche. Oltre ai valori NIRS alterati osservati con delirio dopo chirurgia cardiaca, è stata descritta un'attività elettrica cerebrale anomala.

Monitoraggio elettroencefalografico cerebrale e delirio L'attività elettrica del cervello può essere monitorata attraverso l'elettroencefalografia (EEG) e recentemente monitor al posto letto di pEEG come il BIS (Medtronic, USA) o il Sedline (Masimo Irvine CA) consentono la misurazione al posto letto dell'attività elettrica frontale. Il delirio è associato a cambiamenti EEG, tipicamente rallentamento globale dell'attività EEG. Differenze significative nell'EEG sono state osservate negli anziani con o senza delirio. La potenza delle onde alfa, theta e delta e il rapporto theta in relazione alle altre onde EEG sono differenti nei pazienti con o senza delirio. Inoltre, una significativa riduzione dell'attività EEG che porta alla "burst-soppression" è stata correlata alla comparsa di delirium, alla prolungata degenza ospedaliera e alla mortalità. Sono stati riportati risultati controversi da studi e meta-analisi che esaminano l'intervento per correggere questi fattori e migliorare i risultati. Tuttavia, queste osservazioni non hanno mai combinato le informazioni ottenute dall'EEG frontale con l'ossimetria cerebrale. Un recente studio prospettico dal Belgio ha riportato un'associazione con il delirio postoperatorio e le informazioni ottenute dall'uso combinato di NIRS cerebrale e pEEG.

Precedenti lavori di delirio e ossimetria cerebrale e monitoraggio elettroencefalografico Nel 2011, i ricercatori hanno riportato la nostra prima esperienza nell'uso di NIRS in 61 pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca di bypass senza pompa come predittore di disfunzione cognitiva post-operatoria. Nel 2016 è stato condotto uno studio osservazionale su 30 adulti consecutivi con delirium dopo cardiochirurgia. Il valore medio dell'ossimetria è diminuito da (media ± SD) 66,4 ± 6,7 a 50,8 ± 6,8 il primo giorno dopo l'insorgenza del delirio ed è aumentato nei pazienti il ​​cui delirio si è riassorbito nei 3 giorni. La relazione tra ossimetria, diagnosi di delirium e gravità è stata analizzata con un modello marginale e modelli misti lineari. L'ossimetria cerebrale era correlata alla diagnosi di delirium (p≤.0001) e alla gravità (p≤.0001). In quello studio, i valori di ossimetria somatica erano normali nei pazienti con delirium.

Il secondo studio, nel 2017, era uno studio retrospettivo caso-controllo che includeva 346 pazienti, di cui 39 (11%), 104 (30%) e 142 (41%) pazienti presentavano delirio a 24, 48 e 72 ore post-arrivo in terapia intensiva, rispettivamente. Il bilancio cumulativo dei fluidi è stato associato all'insorgenza di delirio (OR 1,20, IC 95%: 1,066-1,355, p=.003). Anche la storia del disturbo neurologico, la presenza sia di disturbi dell'udito che della vista, il tipo di procedura, l'ossimetria cerebrale perioperatoria, la pressione arteriosa polmonare media pre-CPB e la pressione arteriosa media post-CPB hanno contribuito al delirio nel modello.

Nel terzo studio, è stata riportata una coorte sia retrospettiva che prospettica comprendente un totale di 382 pazienti. Nella coorte retrospettiva (n=237) sono stati inclusi pazienti adulti sottoposti a Doppler venoso portale da parte del medico curante durante le cure abituali in terapia intensiva. Per la coorte prospettica (n=145), i pazienti sono stati sottoposti a valutazione cognitiva ed ecocardiografica il giorno prima dell'intervento e quotidianamente per tre giorni dopo l'intervento. Il delirio è stato valutato in modo indipendente dal personale infermieristico nella coorte prospettica. È stata trovata un'associazione tra delirio e pulsatilità della vena porta, un marker di insufficienza cardiaca destra, nella coorte retrospettiva (OR:2,69 IC: 1,47-4,90 p=0,001). Nella coorte prospettica, sono state confermate associazioni significative tra la presenza di pulsatilità della vena porta e lo sviluppo di disfunzione cognitiva e asterixis valutati dai ricercatori (OR:2.10 IC: 1,25-3,53 p=0,005 e OR:5,19 [CI:2,27; 11,88] p<0,001) Ma è stata confermata anche l'associazione con il delirium rilevata dal personale infermieristico (HR:2.63 CI:1.13-6.11 p=0,025). Misurazioni NT-pro-BNP superiori (OR:4.03 [CI: 1.78-9.15] p=0.001) e desaturazioni cerebrali (OR:2.54 [CI:1.12-5.76] p=0,03) sono stati associati a disfunzione cognitiva. In questo terzo studio, i pEEG giornalieri al basale sono stati ottenuti giornalmente in combinazione con i valori NIRS. Tuttavia, non è stata osservata alcuna associazione tra il delirio e l'analisi preliminare della forma d'onda.

In sintesi, questi studi supportano un'associazione tra episodi di desaturazioni cerebrali misurate dall'ossimetria cerebrale e il verificarsi di delirio. La congestione venosa cerebrale come conseguenza della disfunzione del ventricolo destro che porta all'ipertensione portale e possibilmente al rilascio di citochine attraverso una sindrome cardio-intestinale sembra essere un potenziale meccanismo. Come sostenuto da altri autori, valori NIRS cerebrali ridotti potrebbero essere secondari a pressione venosa elevata, sovraccarico di liquidi e quest'ultimo contribuire a un tipo di delirio congestizio. Potrebbe anche riflettere un aumento del metabolismo cerebrale, come si può osservare quando il paziente esce dall'anestesia generale dopo un intervento di cardiochirurgia. Tuttavia, in quegli studi, sono stati ottenuti solo un singolo valore NIRS cerebrale e pEEG. La combinazione di entrambe le modalità con l'uso di NIRS cerebrale bilaterale non è stata studiata in modo prospettico sia in sala operatoria che in terapia intensiva. Attualmente non è noto se l'informazione ottenuta da questi monitor sia diversa nei pazienti che presentano un episodio di delirio rispetto a quelli che non mostrano alcun episodio di delirio postoperatorio.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

153

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Paziente adulto sottoposto a cardiochirurgia

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni, sottoposti a cardiochirurgia con CPB o CABG off pump

Criteri di esclusione:

  • Paziente con uno stato preoperatorio critico definito come uno dei seguenti: necessità di vasopressori, supporto circolatorio meccanico, dialisi, ventilazione meccanica, arresto cardiaco che richiede rianimazione, morte improvvisa interrotta, massaggio cardiaco preoperatorio, pompa a palloncino intra-aortica preoperatoria.
  • Paziente con diagnosi di delirio in qualsiasi momento prima dell'intervento chirurgico durante l'attuale ricovero
  • Chirurgia d'urgenza
  • Chirurgia in arresto circolatorio ipotermico profondo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi neurologici
Lasso di tempo: 72 ore

Gli eventi saranno classificati in base al cambiamento nella saturazione dell'ossigeno misurato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso e in base ai cambiamenti nell'attività pEEG valutati dall'indice di stato del paziente, dal rapporto di soppressione del burst e dalla frequenza del bordo spettrale. Gli eventi saranno classificati in base alla seguente classificazione:

  1. Desaturazione cerebrale (>10% rispetto al basale) E una diminuzione dell'attività pEEG (indice di stato del paziente (PSI) <40 e/o rapporto di soppressione del burst (BSR) >0 e/o frequenza del bordo spettrale (SEF) <10)
  2. Desaturazione cerebrale (>10% rispetto al basale) E aumento dell'attività pEEG (PSI ≥ 60, BSR = 0, SEF > 15)
  3. Desaturazione cerebrale (>10% rispetto al basale) E normale attività pEEG (PSI ≥ 40-60, BSR = 0 e SEF 10-15)
  4. Normale saturazione cerebrale (desaturazione cerebrale ≤10% rispetto al basale) E una diminuzione dell'attività pEEG (PSI <40 e/o BSR>0 e/o SEF<10).
72 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di disfunzione cognitiva
Lasso di tempo: 72 ore
La disfunzione cognitiva sarà definita come un punteggio dell'indice delirium ≥1
72 ore
Tasso di delirio
Lasso di tempo: 72 ore
Il delirio sarà definito come una lista di controllo per lo screening del delirio in terapia intensiva (ICDSC): punteggio ≥4
72 ore
Durata della disfunzione d'organo persistente
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale

La disfunzione d'organo persistente è definita come una o più delle seguenti condizioni: ventilazione meccanica; terapia vasopressoria (necessità continua di agenti vasopressori come noradrenalina, epinefrina, vasopressina, dopamina >5 μg/kg/min o fenilefrina >50 μg/min); supporto circolatorio meccanico (necessità continua di dispositivi meccanici come ECMO o IABP); nuova terapia sostitutiva renale continua o nuova emodialisi intermittente (dalla prima all'ultima sessione di dialisi). Pertanto, i TPOD rappresentano il tempo per il quale il paziente necessita di supporto vitale invasivo dopo l'intervento cardiochirurgico.

2. Degenza in terapia intensiva (in ore) 3. Durata della degenza (in giorni)

Fino a 28 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Tasso di morte per tutte le cause durante il ricovero
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Morte per qualsiasi causa
Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Tasso di danno renale acuto
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Definito secondo i criteri della creatinina sierica KDIGO: aumento di ≥27 umol/L entro 48 ore o ≥50%
Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Tasso di sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale

Definito dal Bleeding Academic Research Consortium come uno dei seguenti:

Sanguinamento intracranico perioperatorio entro 48 ore ii. Reintervento dopo la chiusura della sternotomia allo scopo di controllare il sanguinamento iii. Trasfusione di ≥5 unità di sangue intero di globuli rossi concentrati entro un periodo di 48 ore iv. Uscita del tubo toracico ≥2L entro un periodo di 24 ore.

Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Tasso di reintervento chirurgico
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Secondo intervento chirurgico all'interno dello stesso ricovero per qualsiasi motivo
Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Tasso di ictus
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Deficit neurologico centrale che persiste per più di 72 ore
Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
Durata del supporto meccanico con un respiratore in un paziente intubato
Fino a 30 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Andre Y Denault, MD, PhD, Montreal Heart Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

25 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Delirio

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