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Zerebrale Überwachung und postoperatives Delirium und Ergebnisse (Techno-5)

18. März 2024 aktualisiert von: Andre Denault, Montreal Heart Institute

Validierung der zerebralen nicht-invasiven Überwachung und Vorhersage von postoperativem Delirium und Ergebnissen: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Die Gehirnüberwachung mittels Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) begann 2002 im Operationssaal des Montreal Heart Institute (MHI). Es folgte 2010 die Verwendung von somatischem NIRS, 2015 transkraniellem Doppler und 2017 ein verarbeitetes Elektroenzephalogramm (pEEG) mit Sedline (Masimo, Irvine CA). Die Einführung dieser Modalitäten führte zu erheblichen Veränderungen im intraoperativen Management. Das Ziel dieser Geräte ist es, unsere Fähigkeit zur Erkennung und Vorhersage postoperativer Komplikationen zu verbessern und Erkenntnisse darüber zu liefern, wie sie verhindert werden können. Das aktuelle Projekt untersucht detaillierter die Auswirkungen der Einführung von pEEG im Operationssaal und auf der Intensivstation (ICU) auf das postoperative Delir.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Problematik im Überblick: Postoperatives Delir in der Herzchirurgie Die Hirnüberwachung mittels NIRS startete 2002 in den Operationssälen des MHI. Seit diesem Zeitraum haben die Prüfärzte unsere Erfahrungen mit 1613 gemeldeten Patienten aus veröffentlichten Fallberichten (n=30), Kohortenstudien (n=1270), randomisierten kontrollierten Studien (n=313) und Übersichtsartikeln beschrieben.

Bei Vorliegen einer Entsättigung des Gehirns haben die Forscher zuvor einen algorithmischen Ansatz beschrieben, der auf einer Reihe von Interventionen basiert (wie Kopfpositionierung, Erhöhung des Blutdrucks und des eingeatmeten Sauerstoffs usw.), die durch die Ätiologie ausgelöst werden, eine nach der anderen oder gleichzeitig. idealerweise so früh wie möglich, d. h. wenn der zerebrale NIRS-Wert beginnt, um mehr als 10 % zu sinken. Die Erfolgsrate für die Korrektur der Gehirnentsättigung lag bei über 95 %.

Die Verwendung von sowohl zerebralem NIRS als auch pEEG führte zu neuen Erkenntnissen, die bei isolierter Verwendung dieser Technologien nicht offensichtlich waren. Beispielsweise wird beim Erwachen eine Entsättigung des Gehirns beobachtet, die aus einer erhöhten pEEG-Aktivität resultiert. Andererseits kann eine Entsättigung des Gehirns in Verbindung mit einer reduzierten pEEG-Aktivität auf eine Minderdurchblutung des Gehirns hindeuten. Ein neuer Algorithmus zur Verwaltung von zerebralem NIRS und pEEG wurde eingeführt und im Mai 2019 veröffentlicht.

Dieser Algorithmus wurde nicht validiert und könnte einen großen Fortschritt in der Versorgung von herzchirurgischen Patienten darstellen. Eine der potenziellen Aufgaben dieser Art der Überwachung wäre ihre Fähigkeit, das Auftreten von Delirium, postoperatives Delirium und andere Endorgankomplikationen vorherzusagen. Letztendlich könnte die Früherkennung dazu führen, postoperative Komplikationen wie Delir zu verhindern.

Hirnoximetrie und Delirium Zwischen 16 % und 30 % der älteren Krankenhauspatienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickeln ein Delirium. Delirium und kognitive Dysfunktion sind bei Krankenhauspatienten in allen Bereichen des Gesundheitswesens sehr häufig, insbesondere jedoch bei chirurgischen und Intensivpflegegruppen, wo Raten von bis zu 70 % angegeben werden. Die Sterblichkeit ist bei Patienten mit Delirium nach einer Herzoperation erhöht.

Delirium wird vom DSM-5 als akute Hirnfunktionsstörung definiert, die mit Aufmerksamkeitsdefizit und Bewusstseinsstörungen einhergeht. Drei Arten von Delirien wurden beschrieben: hypoaktiv mit Lethargie, hyperaktiv mit Agitiertheit und eine Kombination aus beidem, die sich abwechseln kann. Es gibt mehrere prädisponierende Faktoren, wie z. B. eine präoperative kognitive Dysfunktion. Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit hat die folgenden Faktoren identifiziert, die mit dem Auftreten von Delirien assoziiert sind. Zu diesen Faktoren gehören fortgeschrittenes Alter, frühere psychiatrische Erkrankungen, leichte kognitive Beeinträchtigungen und zerebrovaskuläre Erkrankungen. Ein postoperatives Delirium ist mit einer verlängerten Dauer des Krankenhausaufenthalts, postoperativen Komplikationen und einer erhöhten Sterblichkeit verbunden.

Es gab mehrere Berichte über einen Zusammenhang zwischen reduzierten zerebralen NIRS-Messungen, Delirium und postoperativer kognitiver Dysfunktion bei chirurgischen Populationen. Der Mechanismus, durch den eine reduzierte Gehirnsättigung und ein Delir gleichzeitig bestehen, könnte eine zerebrale Malperfusion und eine venöse Stauung aufgrund einer Funktionsstörung des rechten Herzens umfassen. Diese Faktoren wurden kürzlich untersucht, und ihr Zusammenhang mit Delirium und postoperativer kognitiver Dysfunktion wurde sowohl auf der Intensivstation als auch im Operationssaal beschrieben. Da eine Funktionsstörung des rechten Herzens mit einem längeren Zeitraum von venöser Hypertonie einhergehen kann, kann dies zu einem interstitiellen Ödem führen, das die Durchblutung von Endorganen wie dem Gehirn weiter beeinträchtigen kann. Im Zusammenhang mit einem kardiopulmonalen Bypass (CPB) könnte dieses Phänomen durch eine Veränderung der endothelialen Glykokalyx verschlimmert werden, was zu einer erhöhten Permeabilität des kapillären Endothels führt. Es wird angenommen, dass das resultierende interstitielle Ödem ein Mediator für unerwünschte Folgen bei kritisch kranken Patienten mit Flüssigkeitsüberladung ist. Zusätzlich zu veränderten NIRS-Werten, die bei Delirium nach einer Herzoperation beobachtet wurden, wurde eine abnorme elektrische Aktivität des Gehirns beschrieben.

Elektroenzephalographische Überwachung des Gehirns und Delirium Die elektrische Aktivität des Gehirns kann durch Elektroenzephalographie (EEG) überwacht werden, und neuerdings ermöglichen pEEG-Monitore am Krankenbett wie BIS (Medtronic, USA) oder Sedline (Masimo Irvine CA) die bettseitige Messung der frontalen elektrischen Aktivität. Delirium ist mit EEG-Veränderungen verbunden, typischerweise einer globalen Verlangsamung der EEG-Aktivität. Signifikante Unterschiede im EEG wurden bei älteren Menschen mit oder ohne Delirium beobachtet. Die Alpha-, Theta- und Delta-Wellenleistung und das Theta-Verhältnis im Verhältnis zu den anderen EEG-Wellen sind bei Patienten mit oder ohne Delir unterschiedlich. Darüber hinaus wurde eine signifikante Verringerung der EEG-Aktivität, die zu einer "Burst-Suppression" führte, mit dem Auftreten von Delirium, verlängerter Krankenhausaufenthaltsdauer und Mortalität in Verbindung gebracht. Es wurden kontroverse Ergebnisse aus Studien und Metaanalysen berichtet, in denen Interventionen zur Korrektur dieser Faktoren und zur Verbesserung des Ergebnisses untersucht wurden. Diese Beobachtungen haben jedoch nie die aus dem Frontal-EEG erhaltenen Informationen mit der Hirnoximetrie kombiniert. Eine aktuelle prospektive Studie aus Belgien berichtete über einen Zusammenhang mit postoperativem Delirium und den Informationen, die aus der kombinierten Anwendung von Gehirn-NIRS und pEEG gewonnen wurden.

Frühere Arbeiten zu Delirium und Hirnoximetrie und elektroenzephalografischer Überwachung Im Jahr 2011 berichteten die Forscher über unsere ersten Erfahrungen mit der Verwendung von NIRS bei 61 Patienten, die sich einer Off-Pump-Bypass-Herzoperation als Prädiktor für eine postoperative kognitive Dysfunktion unterzogen. Im Jahr 2016 wurde eine Beobachtungsstudie mit 30 konsekutiven Erwachsenen mit Delir nach einer Herzoperation durchgeführt. Der mittlere Oximetriewert sank von (Mittelwert ± SD) 66,4 ± 6,7 auf 50,8 ± 6,8 am ersten Tag nach Beginn des Delirs und stieg bei Patienten an, deren Delir über die 3 Tage zurückging. Die Beziehung zwischen Oximetrie, Delirdiagnose und Schweregrad wurde mit einem marginalen Modell und linearen gemischten Modellen analysiert. Die zerebrale Oximetrie war mit der Delirdiagnose (p≤.0001) und dem Schweregrad (p≤.0001) verbunden. In dieser Studie waren die somatischen Oximetriewerte bei Patienten mit Delir normal.

Die zweite Studie aus dem Jahr 2017 war eine retrospektive Fall-Kontroll-Studie mit 346 Patienten, von denen 39 (11 %), 104 (30 %) und 142 (41 %) Patienten nach 24, 48 und 72 Stunden ein Delir aufwiesen nach der Ankunft auf der Intensivstation. Der kumulative Flüssigkeitshaushalt war mit dem Auftreten eines Delirs assoziiert (OR 1,20, 95 % KI: 1,066–1,355, p=0,003). Die Anamnese der neurologischen Störung, sowohl Hör- als auch Sehbehinderung, Art des Eingriffs, perioperative zerebrale Oximetrie, mittlerer Lungenarteriendruck vor CPB und mittlerer arterieller Druck nach CPB trugen ebenfalls zum Delir im Modell bei.

In der dritten Studie wurde sowohl eine retrospektive als auch eine prospektive Kohorte mit insgesamt 382 Patienten berichtet. In die retrospektive Kohorte (n=237) wurden erwachsene Patienten eingeschlossen, die sich während der üblichen Pflege auf der Intensivstation einem portalvenösen Pulswellendoppler durch den behandelnden Arzt unterzogen. Bei der prospektiven Kohorte (n=145) wurden die Patienten am Tag vor der Operation und drei Tage nach der Operation täglich einer kognitiven und echokardiographischen Untersuchung unterzogen. Das Delirium wurde unabhängig vom Pflegepersonal in der prospektiven Kohorte beurteilt. In der retrospektiven Kohorte (OR: 2,69 KI: 1,47-4,90 p=0,001). In der prospektiven Kohorte wurden signifikante Assoziationen zwischen dem Vorhandensein von Pfortaderpulsatilität und der Entwicklung von kognitiver Dysfunktion und Asterixis bestätigt, die von den Prüfärzten beurteilt wurden (OR:2.10 KI: 1,25-3,53 p = 0,005 und OR: 5,19 [KI: 2,27; 11,88] p<0,001) Aber auch der vom Pflegepersonal festgestellte Zusammenhang mit Delirien wurde bestätigt (HR:2.63 CI:1.13-6.11 p=0,025). Höhere NT-pro-BNP-Messungen (OR:4.03 [CI: 1,78-9,15] p = 0,001) und zerebrale Entsättigungen (OR: 2,54 [CI:1.12-5.76] p=0,03) waren mit kognitiver Dysfunktion assoziiert. In dieser dritten Studie wurden tägliche Basislinien-pEEG in Kombination mit NIRS-Werten erhalten. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Delirium und vorläufiger Wellenformanalyse beobachtet.

Zusammenfassend stützen diese Studien eine Assoziation zwischen Episoden zerebraler Entsättigung, die durch Hirnoximetrie gemessen wurden, und dem Auftreten von Delirium. Eine venöse zerebrale Stauung als Folge einer rechtsventrikulären Dysfunktion, die zu einer portalen Hypertonie und möglicherweise einer Zytokinfreisetzung durch ein kardiointestinales Syndrom führt, scheint ein möglicher Mechanismus zu sein. Wie von anderen Autoren unterstützt, könnten reduzierte zerebrale NIRS-Werte sekundär zu erhöhtem Venendruck und Flüssigkeitsüberlastung sein und letztere zu einer Art kongestivem Delirium beitragen. Es könnte auch einen erhöhten zerebralen Metabolismus widerspiegeln, wie er beobachtet werden kann, wenn ein Patient nach einer Herzoperation aus der Vollnarkose kommt. In diesen Studien wurde jedoch nur ein einziger zerebraler NIRS- und pEEG-Wert erhalten. Die Kombination beider Modalitäten mit dem Einsatz von bilateralem zerebralem NIRS wurde sowohl im OP als auch auf der Intensivstation nicht prospektiv untersucht. Derzeit ist nicht bekannt, ob sich die von diesen Monitoren erhaltenen Informationen bei Patienten mit einer Delir-Episode von denen unterscheiden, die keine postoperative Delir-Episode zeigen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Erwachsener Patient, der sich einer Herzoperation unterzieht

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren, die sich einer Herzoperation mit CPB oder CABG ohne Pumpe unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit einem kritischen präoperativen Zustand, definiert als einer der folgenden: Bedarf an Vasopressoren, mechanische Kreislaufunterstützung, Dialyse, mechanische Beatmung, Herzstillstand, der eine Wiederbelebung erfordert, abgebrochener plötzlicher Tod, präoperative Herzmassage, präoperative intraaortale Ballonpumpe.
  • Patient mit der Diagnose eines Delirs zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Operation während des aktuellen Krankenhausaufenthalts
  • Auftauchende Chirurgie
  • Operation unter tiefem hypothermem Kreislaufstillstand

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate neurologischer Ereignisse
Zeitfenster: 72 Stunden

Die Ereignisse werden gemäß der Änderung der Sauerstoffsättigung, gemessen durch Nahinfrarotspektroskopie, und gemäß der Änderung der pEEG-Aktivität, bewertet durch den Patientenzustandsindex, das Burst-Unterdrückungsverhältnis und die spektrale Kantenfrequenz, kategorisiert. Ereignisse werden basierend auf der folgenden Klassifizierung kategorisiert:

  1. Zerebrale Entsättigung (> 10 % vom Ausgangswert) UND eine Abnahme der pEEG-Aktivität (Patientenzustandsindex (PSI) < 40 und/oder Burst-Suppression-Ratio (BSR) > 0 und/oder spektrale Randfrequenz (SEF) < 10)
  2. Zerebrale Entsättigung (>10 % vom Ausgangswert) UND ein Anstieg der pEEG-Aktivität (PSI ≥ 60, BSR = 0, SEF > 15)
  3. Zerebrale Entsättigung (>10 % vom Ausgangswert) UND eine normale pEEG-Aktivität (PSI ≥ 40-60, BSR = 0 und SEF 10-15)
  4. Normale zerebrale Sättigung (zerebrale Entsättigung ≤ 10 % vom Ausgangswert) UND eine Abnahme der pEEG-Aktivität (PSI < 40 und/oder BSR > 0 und/oder SEF < 10).
72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der kognitiven Dysfunktion
Zeitfenster: 72 Stunden
Kognitive Dysfunktion wird als Delirium Index Score ≥1 definiert
72 Stunden
Rate des Delirs
Zeitfenster: 72 Stunden
Delirium wird als Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) definiert: Punktzahl ≥4
72 Stunden
Dauer der anhaltenden Organfunktionsstörung
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Anhaltende Organdysfunktion ist definiert als eine oder mehrere der folgenden Ursachen: mechanische Beatmung; Vasopressor-Therapie (andauernder Bedarf an Vasopressor-Wirkstoffen wie Norepinephrin, Epinephrin, Vasopressin, Dopamin >5 μg/kg/min oder Phenylephrin >50 μg/min); mechanische Kreislaufunterstützung (andauernder Bedarf an mechanischen Geräten wie ECMO oder IABP); neue kontinuierliche Nierenersatztherapie oder neue intermittierende Hämodialyse (erste bis letzte Dialysesitzung). Daher stellt TPOD die Zeit dar, für die der Patient nach einer Herzoperation eine invasive Lebenserhaltung benötigt.

2. Aufenthalt auf der Intensivstation (in Stunden) 3. Dauer des Krankenhausaufenthalts (in Tagen)

Bis zu 28 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Rate aller Todesfälle während des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Tod aus irgendeinem Grund
Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Rate der akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Definiert nach KDIGO-Serum-Kreatinin-Kriterien: Anstieg um ≥27 umol/L innerhalb von 48 Stunden oder ≥50%
Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Rate schwerer Blutungen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Vom Bleeding Academic Research Consortium als eines der folgenden definiert:

Perioperative intrakranielle Blutung innerhalb von 48 h ii. Reoperation nach Verschluss der Sternotomie zur Blutstillung iii. Transfusion von ≥5 Einheiten Vollblut mit gepackten roten Blutkörperchen innerhalb von 48 Stunden iv. Thoraxdrainage ≥2 l innerhalb von 24 Stunden.

Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Rate der chirurgischen Re-Intervention
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zweite Operation innerhalb desselben Krankenhausaufenthalts aus irgendeinem Grund
Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Schlagzahl
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zentrales neurologisches Defizit, das länger als 72 Stunden anhält
Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Dauer der mechanischen Unterstützung mit einem Beatmungsgerät bei einem intubierten Patienten
Bis zu 30 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Andre Y Denault, MD, PhD, Montreal Heart Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Delirium

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