Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cerebral övervakning och postoperativt delirium och resultat (Techno-5)

18 mars 2024 uppdaterad av: Andre Denault, Montreal Heart Institute

Validering av cerebral icke-invasiv övervakning och förutsägelse av postoperativt delirium och resultat: en prospektiv observationsstudie

Hjärnövervakning med hjälp av nära-infraröd spektroskopi (NIRS) startade 2002 i operationssalen på Montreal Heart Institute (MHI). Detta följdes av användningen av somatisk NIRS 2010, transkraniell Doppler 2015 och bearbetat elektroencefalogram (pEEG) med Sedline (Masimo, Irvine CA) 2017. Införandet av dessa metoder ledde till betydande förändringar i intraoperativ hantering. Målet med dessa enheter är att förbättra vår förmåga att upptäcka och förutsäga postoperativa komplikationer samt att erbjuda insikter om hur man kan förebygga dem. Det aktuella projektet utforskar mer i detalj effekten av införandet av pEEG i operationssalen och på intensivvårdsavdelningen (ICU) på postoperativt delirium.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Översikt över problemet: Postoperativt delirium vid hjärtkirurgi Hjärnövervakning med NIRS startade 2002 i operationssalarna på MHI. Sedan den perioden beskrev forskarna vår erfarenhet av 1613 rapporterade patienter från publicerade fallrapporter (n=30), kohortstudier (n=1270), randomiserade kontrollerade studier (n=313) och översiktsartiklar.

I närvaro av hjärndesaturering har utredarna tidigare beskrivit ett algoritmiskt tillvägagångssätt baserat på en serie ingrepp (såsom huvudpositionering, ökat blodtryck och inandat syre etc.) som utlöses av etiologin, en i taget eller samtidigt, helst så tidigt som möjligt, dvs när det cerebrala NIRS-värdet börjar minska med mer än 10 %. Framgångsfrekvensen för korrigering av hjärnans desaturation var mer än 95 %.

Användningen av både cerebral NIRS och pEEG ledde till nya insikter som inte var uppenbara när dessa teknologier användes isolerat. Till exempel kommer hjärnans desaturation till följd av ökad pEEG-aktivitet att observeras vid uppvaknande. Å andra sidan kan hjärnans desaturation associerad med minskad pEEG-aktivitet indikera hjärnhypoperfusion. En ny algoritm för att hantera cerebral NIRS och pEEG introducerades och publicerades i maj 2019.

Denna algoritm har inte validerats och kan representera ett stort framsteg i vården av hjärtkirurgiska patienter. En av de potentiella rollerna för denna typ av övervakning skulle vara dess förmåga att förutsäga uppkomst av delirium, postoperativt delirium och andra organkomplikationer. Så småningom kan den tidiga identifieringen leda till förebyggande av postoperativa komplikationer som delirium.

Hjärnoximetri och delirium Mellan 16 % och 30 % av äldre sjukhuspatienter med hjärt-kärlsjukdom kommer att utveckla delirium. Delirium och kognitiv dysfunktion är mycket vanliga bland inlagda patienter i alla vårdmiljöer, men särskilt i kirurgiska och intensivvårdspopulationer där frekvensen rapporteras vara så hög som 70 %. Dödligheten ökar hos patienter med delirium efter hjärtkirurgi.

Delirium definieras av DSM-5 som en akut hjärndysfunktion associerad med uppmärksamhetsbrist och förändrat medvetande. Tre typer av delirium har beskrivits: hypoaktiv associerad med letargi, hyperaktiv med agitation och en kombination av båda som kan alternera. Det finns flera predisponerande faktorer som preoperativ kognitiv dysfunktion. En nyligen genomförd systematisk översikt har identifierat följande faktorer associerade med delirium. Dessa faktorer inkluderar hög ålder, tidigare psykiatriskt tillstånd, mild kognitiv funktionsnedsättning och cerebrovaskulär sjukdom. Postoperativt delirium är associerat med förlängd sjukhusvistelse, postoperativa komplikationer och ökad mortalitet.

Det har förekommit flera rapporter som kopplar samman minskade cerebrala NIRS-mätningar, delirium och postoperativ kognitiv dysfunktion bland kirurgiska populationer. Mekanismen genom vilken minskad hjärnmättnad och delirium samexisterar kan inkludera cerebral malperfusion och venös stockning från höger hjärtdysfunktion. Dessa faktorer har nyligen undersökts och deras samband med delirium och postoperativ kognitiv dysfunktion har rapporterats på ICU såväl som i operationssalen. Eftersom högerhjärtat dysfunktion kan associeras med förlängd period av venös hypertoni, kan detta leda till interstitiellt ödem som ytterligare kan försämra slutorganens perfusion såsom hjärnan. I samband med kardiopulmonell bypass (CPB) kan detta fenomen förvärras av förändringar i endotelial glycocalyx vilket resulterar i ökad permeabilitet av kapillärendotelet. Det resulterande interstitiella ödemet tros vara en förmedlare av negativa utfall hos kritiskt sjuka vätskeöverbelastade patienter. Utöver förändrade NIRS-värden som observerats med delirium efter hjärtkirurgi har onormal elektrisk aktivitet i hjärnan beskrivits.

Hjärnelektroencefalografisk övervakning och delirium Elektrisk aktivitet i hjärnan kan övervakas genom elektroencefalografi (EEG) och nyligen sängövervakare av pEEG såsom BIS (Medtronic, USA) eller Sedline (Masimo Irvine CA) tillåter mätning av frontal elektrisk aktivitet vid sängkanten. Delirium är associerat med EEG-förändringar, vanligtvis global nedgång av EEG-aktivitet. Signifikanta skillnader i EEG har observerats hos äldre med eller utan delirium. Alfa-, theta- och deltavågsstyrkan och thetakvoten i förhållande till de andra EEG-vågorna är olika hos patienter med eller utan delirium. Vidare har signifikant minskning av EEG-aktivitet som leder till "burst-suppression" relaterats till delirium, förlängd sjukhusvistelse och dödlighet. Kontroversiella resultat har rapporterats från studier och metaanalyser som tittar på intervention för att korrigera dessa faktorer och förbättra resultatet. Dessa observationer har dock aldrig kombinerat information erhållen från frontalt EEG med hjärnoximetri. En nyligen genomförd prospektiv studie från Belgien rapporterade ett samband med postoperativt delirium och informationen som erhållits från den kombinerade användningen av hjärnan NIRS och pEEG.

Tidigare arbete med delirium och hjärnoximetri och elektroencefalografisk övervakning. Under 2011 rapporterade utredarna vår första erfarenhet av användning av NIRS hos 61 patienter som genomgick off-pump bypass hjärtkirurgi som en prediktor för postoperativ kognitiv dysfunktion. Under 2016 genomfördes en observationsstudie med 30 på varandra följande vuxna med delirium efter hjärtkirurgi. Medeloximetrivärdet minskade från (medelvärde ± SD) 66,4 ± 6,7 till 50,8 ± 6,8 den första dagen efter delirium debut och ökade hos patienter vars delirium resorberades under de 3 dagarna. Sambandet mellan oximetri, deliriumdiagnos och svårighetsgrad analyserades med en marginell modell och linjära blandade modeller. Cerebral oximetri var relaterad till deliriumdiagnos (p≤.0001) och svårighetsgrad (p≤.0001). I den studien var somatisk oximetrivärden normala hos patienter med delirium.

Den andra studien, 2017, var en retrospektiv fallkontrollstudie som inkluderade 346 patienter, varav 39 (11 %), 104 (30 %) och 142 (41 %) patienter uppvisade delirium efter 24, 48 och 72 timmar post-ICU ankomst, respektive. Den kumulativa vätskebalansen var associerad med delirium (OR 1,20, 95 % KI: 1,066-1,355, p=0,003). Historik med neurologisk störning, med både hörsel- och synnedsättning, typ av procedur, perioperativ cerebral oximetri, genomsnittligt lungartärtryck pre-CPB och medelartärtryck post-CPB bidrog också till delirium i modellen.

I den tredje studien rapporterades både en retrospektiv och prospektiv kohort inklusive totalt 382 patienter. Vuxna patienter som genomgick portalvenös pulsad-wave-doppler av den behandlande läkaren under vanlig vård på intensivvårdsavdelningen inkluderades i den retrospektiva kohorten (n=237). För den prospektiva kohorten (n=145) hade patienterna en kognitiv och ekokardiografisk utvärdering dagen före operationen och dagligen i tre dagar efter operationen. Delirium utvärderades oberoende av vårdpersonalen i den blivande kohorten. Ett samband hittades mellan delirium och portvenens pulsatilitet, en markör för höger hjärtsvikt, i den retrospektiva kohorten (OR:2.69) CI: 1,47-4,90 p=0,001). I den prospektiva kohorten bekräftades signifikanta samband mellan förekomsten av portvenens pulsatilitet och utvecklingen av kognitiv dysfunktion och asterix bedömd av utredarna (OR:2.10) Cl: 1,25-3,53 p=0,005 och OR:5,19 [Cl:2,27; 11,88] p<0,001) Men också sambandet med delirium som upptäckts av vårdpersonalen bekräftades (HR:2.63 CI:1,13-6,11 p=0,025). Högre NT-pro-BNP-mätningar (OR:4.03 [CI: 1,78-9,15] p=0,001) och cerebrala desaturationer (OR:2,54 [CI:1,12-5,76] p=0,03) var associerade med kognitiv dysfunktion. I denna tredje studie erhölls dagliga baslinje-pEEG dagligen i kombination med NIRS-värden. Emellertid observerades inget samband mellan delirium och preliminär vågformsanalys.

Sammanfattningsvis stöder dessa studier ett samband mellan episoder av cerebral desaturation mätt med hjärnoximetri och förekomsten av delirium. Venös cerebral congestion som en konsekvens av högerkammardysfunktion som leder till portal hypertoni och möjligen cytokinfrisättning genom ett kardio-intestinalt syndrom verkar vara en potentiell mekanism. Som stöds av andra författare kan reducerade cerebrala NIRS-värden vara sekundära till förhöjt ventryck, vätskeöverbelastning och det senare bidrar till en typ av kongestivt delirium. Det kan också reflektera ökad cerebral metabolism, såsom kan observeras när patienten kommer från allmän anestesi efter hjärtkirurgi. I dessa studier erhölls dock endast ett enda cerebralt NIRS- och pEEG-värde. Kombinationen av båda modaliteterna med användning av bilateral cerebral NIRS studerades inte prospektivt i både operationssalen och på ICU. För närvarande är det inte känt om informationen som erhålls av dessa monitorer är annorlunda hos patienter som uppvisar en episod av delirium jämfört med de som inte visar någon episod av postoperativt delirium.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

153

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxen patient som genomgår hjärtkirurgi

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter, 18 år och äldre, som genomgår hjärtkirurgi med CPB eller off pump CABG

Exklusions kriterier:

  • Patient med ett kritiskt preoperativt tillstånd definierat som något av följande: vasopressorbehov, mekaniskt cirkulationsstöd, dialys, mekanisk ventilation, hjärtstillestånd som kräver återupplivning, aborterad plötslig död, preoperativ hjärtmassage, preoperativ intra-aorta ballongpump.
  • Patient med diagnosen delirium när som helst före operationen under pågående sjukhusvistelse
  • Emergent operation
  • Operation under djupt hypotermiskt cirkulationsstopp

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av neurologiska händelser
Tidsram: 72 timmar

Händelser kommer att kategoriseras enligt förändring i syremättnad mätt med nära infraröd spektroskopi och enligt förändringar i pEEG-aktivitet utvärderad av patienttillståndsindex, burstundertryckningsförhållande och spektralkantfrekvens. Händelser kommer att kategoriseras utifrån följande klassificering:

  1. Cerebral desaturation (>10 % från baslinjen) OCH en minskning av pEEG-aktivitet (patienttillståndsindex (PSI) < 40 och/eller burst suppression ratio (BSR) >0 och/eller spektral kantfrekvens (SEF) <10)
  2. Cerebral desaturation (>10 % från baslinjen) OCH en ökning av pEEG-aktivitet (PSI ≥ 60, BSR = 0, SEF > 15)
  3. Cerebral desaturation (>10 % från baslinjen) OCH en normal pEEG-aktivitet (PSI ≥ 40-60, BSR = 0 och SEF 10-15)
  4. Normal cerebral saturation (Cerebral desaturation ≤10% från baslinjen) OCH en minskning av pEEG-aktivitet (PSI < 40, och/eller BSR >0 och/eller SEF <10).
72 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av kognitiv dysfunktion
Tidsram: 72 timmar
Kognitiv dysfunktion kommer att definieras som ett Delirium Index Score ≥1
72 timmar
Deliriumhastighet
Tidsram: 72 timmar
Delirium kommer att definieras som en checklista för intensivvårdsdeliriumscreening (ICDSC): poäng på ≥4
72 timmar
Varaktighet av ihållande organdysfunktion
Tidsram: Upp till 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning

Ihållande organdysfunktion definieras som ett eller flera av följande: mekanisk ventilation; vasopressorterapi (pågående behov av vasopressormedel som noradrenalin, adrenalin, vasopressin, dopamin >5 μg/kg/min eller fenylefrin >50 μg/min); mekaniskt cirkulationsstöd (pågående behov av mekaniska anordningar som ECMO eller IABP); ny kontinuerlig njurersättningsbehandling eller ny intermittent hemodialys (första till sista dialystillfället). Därför representerar TPOD den tid som patienten behöver invasivt livsuppehållande efter hjärtkirurgi.

2. ICU-vistelse (i timmar) 3. Sjukhusvistelsens längd (i dagar)

Upp till 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning
Andelen av alla orsakar dödsfall under sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Död oavsett orsak
Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Frekvens av akut njurskada
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Definierat enligt KDIGO serumkreatininkriterier: Ökning med ≥27 umol/L inom 48 timmar eller ≥50 %
Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Frekvens av större blödningar
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning

Definierat av Bleeding Academic Research Consortium som något av följande:

Perioperativ intrakraniell blödning inom 48 timmar ii. Reoperation efter stängning av sternotomi i syfte att kontrollera blödning iii. Transfusion av ≥5 enheter helblod av packade röda blodkroppar inom en 48-timmarsperiod iv. Bröströrsutmatning ≥2L inom en 24-timmarsperiod.

Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Frekvens för kirurgisk återingrepp
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Andra operationen inom samma sjukhusvistelse av någon anledning
Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Slagfrekvens
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Centralt neurologiskt underskott som kvarstår längre än 72 timmar
Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning
Varaktighet av mekaniskt stöd med respirator hos en intuberad patient
Upp till 30 dagar eller tills sjukhusutskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Andre Y Denault, MD, PhD, Montreal Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2020

Första postat (Faktisk)

25 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera