- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04653064
Studien om varme, forventning, sensasjon, aversjon og bildebehandling av kroppsdeler (WASABI)
Placebo-effekter på angst og smerte
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Smerte er et betydelig problem innenfor og utenfor kliniske sammenhenger, og forståelsen av fenomenet er avgjørende for å optimalisere pasientbehandlingen og forstå effekten av smertebehandling. Samtidig hemmer smerteangst atferd og produktivitet, hindrer adopsjon av sunn atferd og riktig levering av helsetjenester, og er involvert i utvikling og vedlikehold av kroniske smertelidelser.
Smerte blir ofte oppfattet som et forenklet oppmerksomhetsfangende stimulusrespons homeostatisk overvåkingssystem som tjener en vevsbeskyttende funksjon. Samtidsforskning fremmer imidlertid en prosessmodell av smerte som går utover enkel overføring av et nociseptivt signal fra en transdusert stimulus til å inkludere aspekter ved fysiologisk modulering (f.eks. regulatorisk hjerneaktivitet fra midthjernen og hjernestammen, endogene og eksogene opioider og erfaringsmessig persepsjon ( for eksempel perseptuell hjerneaktivitet fra S1, PFC, thalamus, S2, insula og thalamus, perseptuelle øvelser som kroppssyn. Det er klart at nøyaktig forståelse av smerte krever å kombinere signaler på tvers av hjerneregioner og nettverk Laboratoriet vårt, ved hjelp av maskinlæringsbasert multivoxel mønsteranalyse (MVPA), har trent opp flere nå mye brukte nevrale signaturer for hele hjernen for smerteopplevelse ved bruk av termiske smerteleveringsenheter ( f.eks. Nevral Pain Signature [NPS]), samt smerterelaterte prosesser som å se bilder av andre som har det vondt (Vicarious Pain Signature [VPS]), og å forestille seg å bli romantisk avvist. Forfølgelsen av denne arbeidslinjen har avslørt at disse signaturene er sensitive og spesifikke for smertetypen den ble utviklet for, men likevel generaliserbare nok til å fungere i prøver og smertemodaliteter den ikke ble utviklet i. For eksempel er NPS spesifikk for somatisk smerte, og stiger og faller med nivåer av somatisk smerte av mange typer, inkludert termisk smerte, mekanisk smerte og elektrisk sjokk, men sporer ikke stedfortredende smerte.
Våre eksisterende signaturer reagerer ikke på psykologiske endringer i smerte, som antas å være nødvendige komponenter for å forstå smertehyper- og hypoalgesi samt placeboeffekten. Placeboeffekten er en kraftig demonstrasjon av effekten av den psykologiske smertekonteksten på smerteopplevelse. Effekten kan direkte tilskrives emosjonell og oppmerksomhetsmessig prosessering. Smertebehandling skifter fra nociseptiv somatosensorisk til emosjonell under kronifisering av smerte, og det er rikelig med bevis på at angst og stress modulerer mengden av rapportert smerte, graden av behandling og oppmerksomhet som kreves, og graden av smerteanalgesi som oppleves ved påføring av placebo. Disse bevisene tyder på at aversiv prosessering av innkommende stimuli kan spille en rolle i smerteopplevelsen. Placebo-effekter kan også ganske enkelt være somatotopisk oppmerksomhetsdrevet, som en tidligere ikke-fMRI-studie har antydet.
De grunnleggende mekanismene for placeboeffekter på smerteforventning og smerteangst, og hvordan de forholder seg til placeboeffekter på smerte, er fortsatt ukjent. Å forstå hvordan hver av underkomponentene til smerte - teoretisk atskilt som deteksjon av innkommende følelse, aversiv opplevelse og somatotopisk plassering - påvirkes av en placebobehandling, kan belyse viktige fakta om smerte. Dette inkluderer hvordan smerte forutses, behandles og deretter reguleres, og gir innsikt i smerteangsts natur og hvordan informasjon skal leveres for å dempe smerte. Slik kunnskap er avgjørende for å styrke eksisterende terapier og skape mer nyanserte og målrettede behandlinger for svekkende smerterelaterte sykdommer som kroniske smertelidelser, og viktige terapeutiske prosedyrer som kan forårsake smerte (f.eks. kirurgisk eller tannlege).
Eksperimentelt design:
Den første timen med fMRI-skanning tar sikte på å isolere sensasjon, aversivitet og somatotopiske delkomponenter av smerte til individuelle nevrale signaturer. Vi vil gjøre det ved å utsette deltakerne tilfeldig for stimuleringer av smertefull varme og ikke-smertefull varme på forskjellige kroppssteder - venstre og høyre tygge, midtlinje på brystet, midtlinje, venstre og høyre underarm, og venstre og høyre øvre legg - samt lytte til en aversiv lyd (f.eks. skrape tavle). Deltakerne vil også til forskjellige tider bli bedt om å følge instruksjonene for å forestille seg at de føler intens varmesmerte på et tilfeldig utpekt kroppssted.
I den andre timen av fMRI-skanning vil vi undersøke i hvilken grad de identifiserte isolerte delkomponentene av sensasjon, aversivitet og somatotopi reagerer på placebobehandling for varmesmerter (dvs. påføring av en inert krem som faller sammen med enten en instruksjon som deltakeren vil gis "en smertestillende krem" i forhold til "en kontrollkrem uten effekt").
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tor D Wager, PhD
- Telefonnummer: 603-646-2196
- E-post: Tor.D.Wager@Dartmouth.edu
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Hanover, New Hampshire, Forente stater, 03755
- Rekruttering
- Dartmouth College
-
Ta kontakt med:
- Bethany Hunt, BA
- E-post: bethany.j.hunt@dartmouth.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen må være frivillig med en minimumsalder på 18 år og må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Hvis den er kvinne, må personen være ikke-ammende, ikke gravid og bruke en pålitelig prevensjonsmetode.
- Emnet må kunne lese og snakke engelsk.
- Forsøkspersonen må kunne forstå og følge instruksjonene til etterforskeren og forstå alle screeningsspørreskjemaer.
- Personen må ikke ha noen nåværende eller nyere historie med patologisk smerte.
- Forsøkspersonen skal ha avstått fra alkohol- og rusbruk i 48 timer.
- Forsøkspersonen må bestå alle fMRI-screeningstester.
Ekskluderingskriterier:
- Hvis kvinne, graviditet.
- Manglende evne til å tolerere skanneprosedyrene (f.eks. klaustrofobi).
- Metall i kroppen eller tidligere arbeid med metallfragmenter (f.eks. som maskinist).
- Manglende evne til å tolerere varmesmerter påført underarmen.
- Rapportering av midlertidige unormale nivåer av smerte.
- Allergisk respons på den eksfolierende kremen.
- Nåværende tilstedeværelse av smerte.
- Nåværende eller tidligere historie med misbruk eller avhengighet av psykoaktive stoffer.
- Demens.
- Bevegelsesforstyrrelser unntatt familiær tremor.
- CNS-infeksjon.
- CNS vaskulitt.
- Inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom.
- CNS demyeliniserende sykdom (f.eks. multippel sklerose).
- Plassopptakende lesjoner (masselesjoner, svulster).
- Medfødt CNS-avvik (f.eks. cerebral parese).
- Anfall lidelse.
- Historie med lukket hodetraume med tap av bevissthet.
- Anamnese med cerebrovaskulær sykdom (slag, TIA).
- Unormal MR (unntatt endringer som skyldes tekniske faktorer eller UBO-er.
- Nevroendokrine lidelser (f.eks. Cushings sykdom).
- Ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
- Nåværende eller tidligere historie med kreft.
- Nylig historie (innen to år) med hjerteinfarkt, alvorlig kardiovaskulær sykdom eller aktiv kardiovaskulær sykdom (f. angina, kardiomyopati).
- Ukontrollert hypertensjon eller hypotensjon.
- Kroniske smertesyndromer.
- Kroniske utmattelsessyndromer.
- En historie med nevrologisk sykdom eller nevropatisk smerte.
- Tidligere behandling innen den siste måneden med noen av følgende: antidepressiva, humørstabilisatorer, glukokortikoider, opiater.
- Tidligere behandling med noen av følgende: antipsykotika, isoniazid, sentralt aktive antihypertensiva (f. klonidin, reserpin).
- Eventuelle andre kontraindikasjoner for MR-undersøkelse (f.eks. metalliske implantater som pacemakere, kirurgiske aneurismeklemmer eller kjente metallfragmenter innebygd i kroppen).
- Nåværende behandling for psykiatriske lidelser inkludert humør, angst, rusmisbruk, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), psykose.
- Nevrologiske lidelser (f.eks. å ta dopaminagonister for Parkinsons) Hjerte- og karsykdommer eller medisiner (f.eks. å ta ACE-hemmere (angiotensin-konverterende enzym) for hjerteremodellering).
- Hyppig røyking (> 5 sigaretter / dag).
- Hyppig alkoholbruk (> 14 drinker / uke).
- Hyppige migrene (> 5 / måned i gjennomsnitt).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo Cream først
Hver deltaker vil gjennomgå termiske smerteoppgaver etter å ha blitt administrert en "behandlings"-krem til ett av åtte kroppssteder.
|
Omtrent 1 ts eksfolierende hudskrubb levert omtrent 5 minutter før smerteoppgaver vil falle sammen med verbale beskrivelser av kremen som smertestillende.
Omtrent 1 teskje med eksfolierende hudskrubb levert omtrent 5 minutter før smerteoppgaver vil falle sammen med verbale beskrivelser av kremen som en uten effekt.
|
|
Eksperimentell: Kontrollkrem først
Hver deltaker vil gjennomgå termiske smerteoppgaver etter å ha blitt administrert en "kontroll"-krem til ett av åtte kroppssteder.
|
Omtrent 1 ts eksfolierende hudskrubb levert omtrent 5 minutter før smerteoppgaver vil falle sammen med verbale beskrivelser av kremen som smertestillende.
Omtrent 1 teskje med eksfolierende hudskrubb levert omtrent 5 minutter før smerteoppgaver vil falle sammen med verbale beskrivelser av kremen som en uten effekt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontraster av smertevalens (dvs. ubehag) ved bruk av Bartoshuk Labeled Magnitude Scale (LMS) mellom kroppssteder administrert Placebo vs Control Cream, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Selvrapportert smertevalens ved bruk av LMS som strekker seg fra 0-10 (med 0 som representerer "ingen smerte" og 10 representerer "mest ulik smerte av noe slag opplevd".
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
|
Kontrast av smerteintensitet ved bruk av Bartoshuk Labeled Magnitude Scale (LMS) mellom kroppssteder administrert Placebo vs Control Cream, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Selvrapportert smerteintensitet ved bruk av LMS varierer fra 0-10 (med 0 som representerer "ikke intens" og 10 representerer "mest intens smerte av noe slag opplevd".
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontraster av aktivering av fMRI-aversivitetssignaturer mellom forsøk der placebo-krem-påførte kroppssteder stimuleres, versus forsøk der kontroll-krem-påførte kroppssteder stimuleres, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Dette vil bli samlet inn med en Siemens 3T PRISMA.
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
|
Kontraster av aktivering av fMRI-sensasjonssignaturer mellom forsøk der placebo-krem-påførte kroppssteder stimuleres versus forsøk der kontroll-krem-påførte kroppssteder stimuleres, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Dette vil bli samlet inn med en Siemens 3T PRISMA.
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
|
Kontraster av aktivering av åtte fMRI-somatotopiske signaturer mellom forsøk hvor placebo-krem-påførte kroppssteder stimuleres kontra forsøk der kontroll-krem-påførte kroppssteder stimuleres, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Dette vil bli samlet inn med en Siemens 3T PRISMA.
Åtte signaturer vil inkludere venstre og høyre tygge, venstre og høyre underarm, venstre og høyre legg, brystbenet og magen.
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontrast av skalaraktivering av nevrologisk smertesignatur mellom forsøk hvor placebo-krem-påførte kroppssteder stimuleres versus forsøk der kontroll-krem-påførte kroppssteder stimuleres, både før og under smertetilførsel.
Tidsramme: Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Dette vil bli samlet inn med en Siemens 3T PRISMA.
|
Time 2 med fMRI-skanning, umiddelbart etter hver smerteleveringsforsøk.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tor D Wager, PhD, Dartmouth College
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 230135
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Alle MR- og atferdsdata vil bli sendt til NIMH Data Archive (NDA) i henhold til vilkårene og betingelsene som er beskrevet på nettstedet deres (https://ndar.nih.gov/contribute_data_sharing_regimen.html) og med OpenFMRI.
Alle trenings- og testdata og multivariate modeller vil også bli lagret i http://neurovault.org/, et åpen kildekode-nevrobildedatalager som kan romme enkeltfagsbilder og metadata som brukes til å trene multivariate modeller. Vi har nylig bygget http://neuro-learn.org/, en ny åpen kildekode-plattform for trening, testing og sammenligning av hjernemodeller ved hjelp av data lagret i Neurovault. Alle våre nevrale signaturer utviklet i dette prosjektet vil bli gjort fritt tilgjengelig for alle gjennom denne plattformen.
Alle skript utviklet for å analysere data for dette prosjektet vil bli gjort offentlig tilgjengelig på Github (https://github.com/canlab/CanlabCore) på tidspunktet for publisering av primærmanuskripter.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Disse dataene vil vanligvis bli gjort tilgjengelige for enhver kvalifisert etterforsker for nevroimaging studier, inkludert:
Jeg. Forskning på ethvert hjernefenomen; ii. Nevroimaging forskning på ikke-sykdomsegenskaper (intelligens, atferdstrekk); iii. Metodeutviklingsforskning.
Anmodende etterforsker må fremlegge dokumentasjon på lokal IRB-godkjenning.
Disse dataene vil ikke bli gjort tilgjengelig for:
Jeg. Enhver strafferettslig organisasjon, fordi data ikke kan brukes til noen strafferettslige applikasjoner; ii. Enhver kommersiell enhet, fordi bruken av dataene er begrenset til ideelle organisasjoner og data kan ikke brukes til kommersielle formål.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .