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O calor, antecipação, sensação, aversão e estudo de imagens de partes do corpo (WASABI)

6 de março de 2024 atualizado por: Tor Wager, Trustees of Dartmouth College

Efeitos do placebo na ansiedade e na dor

Este estudo de ressonância magnética funcional do cérebro apresentará um design cruzado dentro do sujeito para investigar os efeitos de um creme placebo na estimulação térmica dolorosa realizada em oito locais do corpo. Os investigadores pretendem 1.) melhorar a compreensão de como o cérebro representa as respostas de dor térmica somatotopicamente (ou seja, em diferentes locais do corpo) 2.) testar essas representações cerebrais com e sem a presença de uma intervenção placebo direcionada à dor e 3.) para examinar como essas representações cerebrais mudam antes e durante o parto da dor térmica. Eles preveem que o creme placebo diminuirá a intensidade das representações aversivas da atividade cerebral e, em menor grau, das sensações e representações somatotópicas, antes e durante a estimulação térmica dolorosa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Fundo:

A dor é um problema significativo dentro e fora dos contextos clínicos, e entender o fenômeno é imperativo para otimizar o atendimento ao paciente e entender a eficácia do tratamento da dor. Ao mesmo tempo, a ansiedade da dor prejudica o comportamento e a produtividade, impede a adoção de comportamentos saudáveis ​​e a prestação de cuidados de saúde adequados e está implicada no desenvolvimento e manutenção de distúrbios de dor crônica.

A dor é comumente percebida como um sistema de monitoramento homeostático de resposta a estímulos de captura de atenção simplista que serve a uma função de proteção do tecido. A pesquisa contemporânea, no entanto, promove um modelo de processo de dor que vai além da simples transmissão de um sinal nociceptivo de um estímulo transduzido para incluir aspectos da modulação fisiológica (por exemplo, atividade cerebral reguladora do mesencéfalo e tronco cerebral, opioides endógenos e exógenos e percepção experiencial ( por exemplo, atividade cerebral perceptual de S1, PFC, tálamo, S2, ínsula e tálamo, exercícios perceptivos como visão corporal. Claramente, a compreensão precisa da dor requer a combinação de sinais entre regiões e redes do cérebro por exemplo, assinatura de dor neural [NPS]), bem como processos relacionados à dor, como ver fotos de outras pessoas com dor (assinatura de dor vicária [VPS]) e imaginar ser rejeitado romanticamente. A busca por essa linha de trabalho revelou que essas assinaturas são sensíveis e específicas para o tipo de dor para a qual foram desenvolvidas, mas generalizáveis ​​o suficiente para funcionar em amostras e modalidades de dor nas quais não foram desenvolvidas. Por exemplo, o NPS é específico para dor somática e sobe e desce com níveis de dor somática de vários tipos, incluindo dor térmica, dor mecânica e choque elétrico, mas não rastreia a dor vicária.

Nossas assinaturas existentes não respondem a mudanças psicológicas na dor, que se acredita serem componentes necessários para entender a hiper e hipoalgesia da dor, bem como o efeito placebo. O efeito placebo é uma poderosa demonstração dos efeitos do contexto psicológico da dor na experiência da dor. O efeito pode ser diretamente atribuído ao processamento emocional e atencional. O processamento da dor muda de somatossensorial nociceptivo para emocional durante a cronificação da dor e há ampla evidência de que a ansiedade e o estresse modulam a quantidade de dor relatada, o grau de tratamento e atenção solicitados e o grau de analgesia da dor experimentado com a aplicação de placebo. Esta evidência sugere que o processamento aversivo de estímulos recebidos pode desempenhar um papel na experiência de dor. Os efeitos do placebo também podem ser simplesmente dirigidos pela atenção somatotópica, como sugeriu um estudo anterior sem fMRI.

Os mecanismos básicos dos efeitos do placebo na antecipação da dor e na ansiedade da dor, e como eles se relacionam com os efeitos do placebo na dor, ainda são desconhecidos. Compreender como cada um dos subcomponentes da dor – teoricamente separáveis ​​como a detecção de sensação recebida, experiência aversiva e localização somatotópica – é afetado por um tratamento com placebo pode elucidar fatos importantes sobre a dor. Isso inclui como a dor é antecipada, processada e subsequentemente regulada, fornecendo informações sobre a natureza da ansiedade da dor e como as informações devem ser fornecidas para mitigar a dor. Esse conhecimento é essencial para aprimorar as terapias existentes e criar outras mais diferenciadas e direcionadas para doenças debilitantes relacionadas à dor, como distúrbios de dor crônica e procedimentos terapêuticos importantes que podem causar dor (por exemplo, cirúrgicos ou odontológicos).

Design experimental:

A primeira hora de varredura fMRI visa isolar sensação, aversividade e subcomponentes somatotópicos de dor em assinaturas neurais individuais. Faremos isso submetendo os participantes aleatoriamente a estímulos de calor doloroso e calor não doloroso em vários locais do corpo - masseter esquerdo e direito, linha média do tórax, linha média do tronco, antebraço esquerdo e direito e parte superior da panturrilha esquerda e direita - bem como ouvir um som aversivo (por exemplo, riscar lousa). Os participantes também serão solicitados em vários momentos a seguir as instruções para imaginar-se sentindo uma dor de calor intensa em um local do corpo designado aleatoriamente.

Na segunda hora da ressonância fMRI, examinaremos em que grau os subcomponentes isolados identificados de sensação, aversividade e somatotopia respondem ao tratamento placebo para dor de calor (ou seja, a aplicação de um creme inerte coincidindo com uma instrução de que o participante irá ser administrado "um creme analgésico" em relação a "um creme de controle sem efeito").

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito deve ser um voluntário com idade mínima de 18 anos e deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
  • Se for do sexo feminino, o sujeito deve ser não lactante, não estar grávida e usar um método contraceptivo confiável.
  • O sujeito deve ser capaz de ler e falar inglês.
  • O sujeito deve ser capaz de entender e seguir as instruções do investigador e entender todos os questionários de triagem.
  • O sujeito não deve ter histórico atual ou recente de dor patológica.
  • O sujeito deve ter se abstido de álcool e uso de substâncias por 48 horas.
  • O sujeito deve passar em todos os testes de triagem fMRI.

Critério de exclusão:

  • Se mulher, gravidez.
  • Incapacidade de tolerar os procedimentos de escaneamento (por exemplo, claustrofobia).
  • Metal no corpo ou histórico anterior de trabalho com fragmentos de metal (por exemplo, como maquinista).
  • Incapacidade de tolerar a dor de calor aplicada no antebraço.
  • Relatar níveis anormais temporários de dor.
  • Resposta alérgica ao creme esfoliante.
  • Presença atual de dor.
  • História atual ou passada de abuso ou dependência de substâncias psicoativas.
  • Demências.
  • Distúrbios do movimento, exceto tremor familiar.
  • Infecção do SNC.
  • vasculite do SNC.
  • Doença inflamatória ou doença autoimune.
  • Doença desmielinizante do SNC (p. esclerose múltipla).
  • Lesões que ocupam espaço (lesões de massa, tumores).
  • Anomalia congênita do SNC (por exemplo, paralisia cerebral).
  • Distúrbio convulsivo.
  • História de traumatismo craniano fechado com perda de consciência.
  • Histórico de doença cerebrovascular (AVC, AIT).
  • RM anormal (exceto alterações explicadas por fatores técnicos ou UBOs.
  • Distúrbios neuroendócrinos (por exemplo, doença de Cushing).
  • Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido.
  • História atual ou passada de câncer.
  • Histórico recente (dentro de dois anos) de infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave ou doença cardiovascular atualmente ativa (p. angina, cardiomiopatia).
  • Hipertensão ou hipotensão não controlada.
  • Síndromes de dor crônica.
  • Síndromes de fadiga crônica.
  • Uma história de doença neurológica ou dor neuropática.
  • Tratamento anterior no último mês com qualquer um dos seguintes: antidepressivos, estabilizadores de humor, glicocorticóides, opiáceos.
  • Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: antipsicóticos, isoniazida, medicamentos anti-hipertensivos de ação central (p. clonidina, reserpina).
  • Quaisquer outras contra-indicações para exame de ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos, como marca-passos, clipes de aneurisma cirúrgico ou fragmentos de metal conhecidos embutidos no corpo).
  • Tratamento atual para transtornos psiquiátricos, incluindo humor, ansiedade, abuso de substâncias, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), psicose.
  • Distúrbios neurológicos (por exemplo, tomar agonistas da dopamina para Parkinson) Doença cardiovascular ou medicação (por exemplo, tomar inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina) para remodelação cardíaca).
  • Tabagismo frequente (> 5 cigarros/dia).
  • Uso frequente de álcool (> 14 doses/semana).
  • Enxaquecas frequentes (> 5/mês em média).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Creme Placebo primeiro
Cada participante será submetido a tarefas de dor térmica após receber um creme de "tratamento" em um dos oito locais do corpo.
Aproximadamente 1 colher de chá de esfoliante para a pele aplicada aproximadamente 5 minutos antes das tarefas de dor coincidirá com as descrições verbais do creme como sendo analgésico.
Aproximadamente 1 colher de chá de esfoliante para a pele aplicado aproximadamente 5 minutos antes das tarefas de dor coincidirá com descrições verbais do creme como sem efeito.
Experimental: Creme de controle primeiro
Cada participante será submetido a tarefas de dor térmica após receber um creme de "controle" em um dos oito locais do corpo.
Aproximadamente 1 colher de chá de esfoliante para a pele aplicada aproximadamente 5 minutos antes das tarefas de dor coincidirá com as descrições verbais do creme como sendo analgésico.
Aproximadamente 1 colher de chá de esfoliante para a pele aplicado aproximadamente 5 minutos antes das tarefas de dor coincidirá com descrições verbais do creme como sem efeito.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contrastes da valência da dor (ou seja, desconforto) usando a Escala de Magnitude Marcada de Bartoshuk (LMS) entre os locais do corpo administrados com Placebo versus Creme de Controle, antes e durante o parto da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Valência de dor autorreferida usando o LMS variando de 0 a 10 (com 0 representando "sem dor" e 10 representando "a dor mais improvável de qualquer tipo experimentada".
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Contraste da intensidade da dor usando a Escala de Magnitude Marcada de Bartoshuk (LMS) entre os locais do corpo administrados com Placebo vs. Creme de Controle, antes e durante o parto da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Intensidade da dor autorreferida usando o LMS variando de 0 a 10 (com 0 representando "não intensa" e 10 representando "a dor mais intensa de qualquer tipo experimentada".
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contrastes de ativação de assinaturas de aversividade de fMRI entre ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme placebo são estimulados versus ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme de controle são estimulados, antes e durante a entrega da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Isso será coletado com um Siemens 3T PRISMA.
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Contrastes de ativação de assinaturas de sensação de fMRI entre ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme placebo são estimulados versus ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme de controle são estimulados, antes e durante a entrega da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Isso será coletado com um Siemens 3T PRISMA.
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Contrastes de ativação de oito assinaturas somatotópicas fMRI entre ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme placebo são estimulados versus ensaios em que os locais do corpo aplicados com creme de controle são estimulados, antes e durante a entrega da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Isso será coletado com um Siemens 3T PRISMA. Oito assinaturas incluirão masseter esquerdo e direito, antebraço esquerdo e direito, panturrilha esquerda e direita, esterno e abdômen.
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contraste da ativação escalar da Assinatura de Dor Neurológica entre os ensaios em que os locais corporais aplicados com creme placebo são estimulados versus os ensaios em que os locais corporais aplicados com creme de controle são estimulados, antes e durante o parto da dor.
Prazo: Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.
Isso será coletado com um Siemens 3T PRISMA.
Hora 2 de varredura fMRI, imediatamente após cada tentativa de administração de dor.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tor D Wager, PhD, Dartmouth College

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

26 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 230135

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados comportamentais e de ressonância magnética serão enviados ao NIMH Data Archive (NDA) de acordo com os termos e condições descritos em seu site (https://ndar.nih.gov/contribute_data_sharing_regimen.html) e com o OpenFMRI.

Todos os dados de treinamento e teste e modelos multivariados também serão armazenados em http://neurovault.org/, um repositório de dados de neuroimagem de código aberto que pode acomodar imagens de um único sujeito e metadados usados ​​para treinar modelos multivariados. Recentemente, construímos http://neuro-learn.org/, uma nova plataforma de código aberto para treinamento, teste e comparação de modelos cerebrais usando dados armazenados no Neurovault. Todas as nossas assinaturas neurais desenvolvidas neste projeto serão disponibilizadas gratuitamente para todos por meio desta plataforma.

Todos os scripts desenvolvidos para analisar os dados deste projeto serão disponibilizados publicamente no Github (https://github.com/canlab/CanlabCore) no momento da publicação dos manuscritos primários.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Todos os dados serão desidentificados antes do compartilhamento. Os dados brutos serão enviados ao NDA dentro de um ano a partir do final da coleta de dados ou 6 meses a partir da data de aceitação do primeiro manuscrito do estudo primário no conjunto de dados completo (excluindo os documentos de desenvolvimento de métodos), o que ocorrer mais tarde. Dados analisados/mapas de resultados estatísticos e modelos que acompanham cada artigo serão submetidos ao NDA/OpenFMRI quando o manuscrito do estudo primário for aceito. Todos os dados serão compartilhados indefinidamente.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Esses dados geralmente seriam disponibilizados a qualquer investigador qualificado apenas para estudos de neuroimagem, incluindo:

eu. Pesquisa sobre qualquer fenômeno cerebral; ii. Pesquisa de neuroimagem em traços não relacionados à doença (inteligência, traços comportamentais); iii. Pesquisa de desenvolvimento de métodos.

O investigador solicitante deve fornecer a documentação da aprovação do IRB local.

Esses dados não seriam disponibilizados para:

eu. Qualquer organização de justiça criminal, porque os dados não podem ser usados ​​para nenhuma aplicação de justiça criminal; ii. Qualquer entidade comercial, porque o uso dos dados é limitado a organizações sem fins lucrativos e os dados não podem ser usados ​​para fins comerciais.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Creme placebo

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