Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Polidocanol-skum vs arterieligering ved hemorrhoidal sykdom

5. februar 2021 oppdatert av: Paulo Sérgio Durão Salgueiro, Universidade do Porto

Skleroterapi med Polidocanol-skum versus hemorrhoidal arterieligering med rekto-anal reparasjon i behandling av andre og tredje grads hemorrhoidal sykdom: en prospektiv studie

Bakgrunn: Hemorroidesykdom er ekstremt hyppig i den voksne befolkningen, og som en godartet patologi bør behandlingen styres av pasientens symptomer. Behandling av hemorrhoidal sykdom inkluderer en konservativ tilnærming, kontorbaserte behandlinger og kirurgi.

Denne studien har som mål å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved behandling av hemorroidesykdom med ikke-kirurgisk kontorbasert metode polidocanol skum skleroterapi (SP) og den kirurgiske teknikken doppler-veiledet hemorrhoidal arterie ligering med rekto-anal reparasjon.

Metoder: Prospektiv, unisentrisk studie inkludert pasienter med symptomatisk hemorroidesykdom grad II og III refraktær for konservativ terapi, underkastet enten SP (n=24) eller HAL-RAR-prosedyre (n=21), i løpet av en rekrutteringsperiode på 6 måneder.

Pasientene ble evaluert for effekt (Sodergrens skala av symptomer og alvorlighetsgrad av blødning) og sikkerhet (komplikasjoner og implikasjoner i personlig og yrkesliv), opptil en måned etter behandling. I oppfølgingsperioden (6 måneder) ble deltakerne evaluert for tilbakefall av hemorroidesykdom.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

INTRODUKSJON:

Instrumentelle kontorbaserte prosedyrer er vanligvis indisert for intern hemorrhoidal sykdom grad I og II som er motstandsdyktig mot konservative medisinske behandlinger og i utvalgte tilfeller av grad III hemorrhoidal sykdom. Til tross for at de er invasive, er disse teknikkene mer konservative enn kirurgiske behandlinger og er også effektive. De primære målene er å redusere mengden overflødig vev, redusere vaskulariteten og feste de hemorroide putene for å minimere prolaps. Kontorbaserte prosedyrer inkluderer gummibåndligering (RBL), skleroterapi (væske og skummidler), infrarød fotokoagulasjon, kryoterapi, radiofrekvensablasjon blant andre.

Hemorrhoidal sklerose er en prosedyre indisert for å behandle grad I og II hemorrhoidal sykdom. Det har også blitt brukt i behandlingen av intern grad III hemorrhoidal sykdom, men det er begrensede data om dens effekt. Utført gjennom et anoskop og i henhold til Blanchard-teknikk, lokaliseres interne hemoroider og injiseres med et skleroserende materiale inn i submucosa ved bunnen av hemoroiden, over den anterolaterale linjen. Sklerosanten forårsaker deretter en inflammatorisk respons og fibrose som avbryter den vaskulære blodtilførselen. En rekke sklerosanter har blitt brukt, inkludert etanolamin, kinin, hypertonisk saltvann, aluminiumkaliumsulfat og garvesyre (ALTA), og 5 % fenol i olje. Nylig begynte et nytt skleroserende middel, polidocanol, å bli brukt i behandlingen av hemorrhoidal sykdom. Det er et ikke-ionisk vaskemiddel og består av en hydrofil polyetylenoksidkjede kombinert med hydrofob alifatisk dodecylalkohol. Når det injiseres i åreknuter, skader polidocanol endotelet i blodårene, slik at blodplater kan aggregere. Til slutt lukker et tett nettverk av blodplater, celleavfall og fibrin karet, som deretter erstattes med bindefibrøst vev. I tillegg til behandling av hemorrhoidal sykdom, brukes polidocanol til skleroterapi av åreknuter i underekstremitetene og til behandling av esophageal varicer. Fordelene med dette skleroserende middelet inkluderer en svært tilfredsstillende effektivitet, et lavt nekrotisk potensial og en god generell toleranse. Samtidig har den en lokalbedøvende effekt som tillater nesten smertefri skleroterapi. Ikke desto mindre er bruken kontraindisert hos pasienter med akutte tromboemboliske sykdommer og hos de med allergi mot stoffet. Polidocanol kan brukes i flytende eller skumform. Det er bevist at skumformuleringen gir større effektivitet, siden den krever lavere doser av skleroserende middel. Dette er fordi den sklerotiske effekten maksimeres ved å øke kontaktflaten med varicevegger. Dette skummet er tidligere tilberedt i henhold til Tessaris-metoden, der to 10 mL sprøyter er koblet sammen med en 3-veis stoppekran. Sprøytene inneholder luft og et skleroserende middel (3 % polydokanol), med et forhold på henholdsvis 4:1, og det lages tjue passasjer fra den ene sprøyten til den andre for å oppnå et skleroserende skum. Flere studier rapporterte effekten av bruk av skleroterapi med flytende polidocanol ved hemorrhoidal sykdom. Spesielt for behandling av grad I hemoroider, er det en studie som viser overlegenheten til polidocanolskum sammenlignet med dets flytende formulering. Imidlertid er det mangel på forskning om bruken ved andre hemorroider enn klasse I. De vanligste komplikasjonene ved skleroterapi inkluderer mindre ubehag eller blødning. Selv om det er et veldig trygt behandlingsalternativ, har noen alvorlige bivirkninger, inkludert erektil dysfunksjon og urinretensjon, blitt rapportert. Riktig injeksjonsteknikk for sklerosant er avgjørende for å unngå komplikasjoner som slimhinneulcerasjon eller nekrose, prostataabscess og retroperitoneal sepsis. Skleroterapi er et gyldig alternativ når konservativ terapi har mislyktes. Dessuten kan denne prosedyren også brukes til behandling av pasienter hvis blødning er hovedsymptomet, for pasienter på antitrombotiske medisiner, samt cirrhotiske og immunkompromitterte pasienter.

Kirurgisk behandling er forbeholdt refraktære tilfeller til ikke-kirurgiske tilnærminger, grad IV eller blandet hemorroidesykdom (interne og eksterne komponenter), symptomatisk hemorroidesykdom med samtidig anorektal patologi og til slutt hvis det er pasientens valg. Selv om kirurgisk tilnærming tilsynelatende er mer effektiv enn instrumentell behandling, er den også assosiert med betydelig postkirurgisk sykelighet, spesielt postoperativ smerte og begrensning i hverdagsaktiviteter. Flere kirurgiske metoder er beskrevet, inkludert åpen og lukket hemorroidektomi, dopplerstyrt hemorroidektomi (HAL) og hemorroidektomistiftemaskin. Valget av hver metode bør vurdere graden av hemorrhoidal sykdom og de dominerende symptomene til pasienten, sammen med opplevelsen av senteret.

HAL-teknikken innebærer bruk av Doppler-ultralyd og et spesialisert anoskop. Prinsippene inkluderer bruken av en Doppler-sonde for å identifisere de seks hovednæringsarteriene i analkanalen og deres ligering med absorberbar sutur over tannlinjen, derfor forbundet med mindre smerte. Til slutt utføres plikasjon av overflødig hemorrhoidal mucosa (hvis det er hemorrhoidal eller muco-hemorrhoidal prolaps), kjent som rekto-anal-reparasjon (RAR), mucopexy eller hemorrhoidopexy. Målet med denne nylige kirurgiske prosedyren er å behandle pasientenes symptomer uten å ødelegge vev. Tidlige resultater av HAL var lovende, med lavere smerteskår enn hemoroidektomi, og lindring av blødning og vevsprolaps hos over 90 % av pasientene. Siden den gang har det blitt utført flere randomiserte kliniske studier med blandede resultater. Foreløpig er HAL fortsatt en levedyktig tilnærming til indre hemorroider med flere kolonner. Imidlertid har de kortsiktige fordelene med postoperative smerter nylig ikke vært så bemerkelsesverdige som i de tidligere studiene. Det har også vært en progressiv økning i langsiktige tilbakefallsrater, spesielt for grad III og IV hemorroider.

Noen studier har blitt utført med det formål å sammenligne effekten av ikke-kirurgiske kontorbaserte behandlinger med kirurgiske.

En multisentrisk, åpen, randomisert kontrollert studie, sammenlignet RBL og HAL, og avslørte høyere effektivitet av den kirurgiske prosedyren. Hvis imidlertid RBL anses som et behandlingsforløp som involverer gjentatte bånd, er prosedyrene like effektive. Dessuten viste det seg at HAL var mer smertefullt enn RBL. En annen studie som sammenlignet infrarød fotokoagulasjon med HAL viste at begge prosedyrene er minimalt invasive og assosiert med minimalt ubehag, men HAL er mer effektiv enn infrarød fotokoagulering for å kontrollere symptomer på hemoroider. Det har ikke vært noen sammenlignende studier mellom skleroterapi med polidocanolskum og hemorroidearterieligering, til dags dato.

Derfor er formålet med denne studien å evaluere og sammenligne sikkerheten og effekten av behandlingen av hemorrhoidal sykdom med polidocanolskumskleroterapi og HAL-RAR.

METODER:

Prospektiv, unsentrisk studie (Centro Hospitalar Universitário do Porto) som har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til behandlingsteknikkene hos pasienter med hemorroidesykdom grad II og III.

Pasienter som ble henvist ble tilfeldig allokert til en av de to behandlingene som ble vurdert i denne studien (SP og HAL-RAR).

Alle deltakere bør ha hatt en tidligere endoskopisk studie, i det minste sigmoidoskopi eller totalkoloskopi hvis de var eldre enn 50 år eller yngre, med en familiehistorie med kolorektal kreft, tykktarmsadenomer eller mistenkt inflammatorisk tarmsykdom.

Kun pasienter som samtykket til informert samtykke ble inkludert, etter en tydelig forklaring av type studie og intervensjonen som skulle gjøres.

Ved screeningbesøk ble demografiske og antropometriske data (som alder, kjønn, vekt og høyde, utdanning og sysselsettingsstatus) samlet inn, samt grad av hemorroidesykdom. Baseline spørreskjemaer ble brukt for å vurdere Sodergrens symptomskala og alvorlighetsgraden av blødningen.

Informert samtykke og en informasjonsbrosjyre som forklarer studien og tilstrekkelig kostholds- og atferdspleie ble gitt. I tillegg ble alle deltakerne gitt en direkte kontakt for tvil og varsel om komplikasjoner, i så fall bør ytterligere observasjon gjøres.

Når kontorbasert behandling ble utført, ble en intervensjonsperiode vurdert, hvor pasienter ble observert med 3 ukers intervaller (det nødvendige antall økter, maksimalt 3, avhenger av den kliniske responsen - hvis 3 uker etter forrige behandling, deltakeren scoret null poeng i Sodergren-skalaen og hadde en blødningsgrad ≤1, han var ikke en kandidat for ytterligere instrumentell terapi.).

Kirurgisk behandling ble utført kun én gang. En måned etter denne intervensjonsperioden ble Sodergrens skala av symptomer og alvorlighetsgrad av blødninger reevaluert. I tillegg ble komplikasjonsregistrering og implikasjon i privatliv og yrkesliv, målt i antall arbeidstapsdager, dersom det ble brukt, også vurdert. Pasientene ble fulgt opp hver 3. måned i totalt 6 måneder for evaluering av tilbakefall av hemorroidesykdomssymptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Porto, Portugal, 4050-000
        • Centro Hospitalar Universitario do Porto

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år med symptomatisk hemorroidesykdom grad II og III (Golighers klassifisering)
  • Refraktær overfor konservativ terapi (kosttilpasning, tarmtransitmodifikatorer, aktuelle og flebotoniske medisiner) i en periode på ikke mindre enn 4 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Cirrhose
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent allergi mot polidocanol
  • En annen perianal sykdom som kan forårsake symptomer som ligner på hemorroidesykdom
  • Malignitet i kolorektal
  • Samtidig tilstedeværelse av ekstern hemorroidesykdom og/eller hemorroidetrombose - - Kontor- eller kirurgisk behandling for hemoroider innen 6 måneder før inkludering
  • Blodplatehemmende eller hypokoagulerende medisiner
  • Hematologiske lidelser
  • Immunsuppressive tilstander
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Pasienter som ikke kan ha generell bedøvelse eller spinalbedøvelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Polidocanol skum skleroterapi
Pasienter underkastet skleroterapi med polidocanolskum

Jeg. Pasientene gjennomgikk forberedelse, to timer før intervensjonen, med renseklyster (dinatriumfosfat). Ingen antibiotikaprofylakse ble foreskrevet.

ii. Fremstilling av polidokanol (Aethoxysklerol 3%) skum i henhold til Tessari-teknikk umiddelbart før påføring, slik at "mikroboblene" i skummet ikke gikk i oppløsning; iii. Prosedyren ble utført på legekontoret. Påføring i henhold til Blanchard-teknikken gjennom et transparent engangsanoskop, i jackknife-posisjon, ved bruk av en 20mL engangssprøyte av blandingen (polidocanol + luft) og en gjenbrukbar 10 cm sprøyteforlenger tilpasset en intravenøs nål; iv. Pasientene ble behandlet i maksimalt 3 økter med 3 ukers mellomrom; v. Maksimal dose per behandlingsøkt på 20mL blanding av 4mL polidokanol 3% med 16mL luft; Jeg. I hver økt ble sklerosanten injisert i en eller flere hemorroideputer;

Andre navn:
  • Aethoxysklerol 3 %)
Aktiv komparator: Doppler-guidet hemorrhoidal arterie ligering
Pasienter underkastet doppler-veiledet hemorroidearterieligering

Jeg. Pasientene gjennomgikk forberedelse med renseklyster (dinatriumfosfat). Ingen antibiotikaprofylakse ble foreskrevet.

ii. Prosedyren ble utført på operasjonssalen til en poliklinisk kirurgisk enhet, under regional anestesi.

iii. Et proktoskop med en Doppler-transduser i tuppen ble introdusert inne i analkanalen for å søke etter den øvre rektale arterie.

iv. Hver gren ble ligert med sutur over dentatlinjen. Enheten ble rotert sakte med klokken for å finne flere arterier på det nivået.

v. Rectoanal reparasjon bestod i en kontinuerlig løpende sutur ble påført langsgående like over hver prolapsende hemorroide.

Andre navn:
  • HAL-RAR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk suksess
Tidsramme: 3 måneder

Effektindikator sammensatt av Sodergren-score og blødningsgrad:

  • Fullført (Sodergren-score = 0 og blødningsgrad <= 1);
  • Delvis (Sodergren-skåre > 0 og blødningsgrad > 1, men minst en av dem med forbedring, angående den første skåren, og ingen av dem dårligere);
  • Terapeutisk svikt (deltakere som, en måned etter siste instrumentelle behandling eller en måned etter operasjonen, forverret eller opprettholdt den opprinnelige Sodergren-skåren og blødningsgraden);
3 måneder
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 3 måneder

Registrering av komplikasjoner som følge av behandlingen:

  • Mild (f.eks. smerte/ubehag, kløe, blødning grad 1)
  • Moderat (f.eks. ekstern hemorrhoidal trombose, blødning uten hemodynamisk ustabilitet, ingen blodoverføring, ikke behov for hemostase eller akutt kirurgi): ikke sett pasientens liv i fare eller etterlate langsiktige følgetilstander;
  • Alvorlig (f.eks. sepsis, Fourniers koldbrann, perineal abscess, blødning med hemodynamisk ustabilitet, transfusjonsbehov eller akutt kirurgi, seksuell impotens hos mennesker): de setter pasientens liv i fare.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Implikasjoner for yrkeslivet
Tidsramme: 3 måneder
Implikasjoner i yrkeslivet ble målt i antall dager med tap av arbeid
3 måneder
Personlige livsimplikasjoner
Tidsramme: 3 måneder
Utfallet vurdert med noen enkle ja-nei-spørsmål (f.eks.: personlige og familieforhold, seksuell aktivitet, fysisk trening, sosiale og samfunnsmessige aktiviteter), og hvis minst ett av dem ble besvart bekreftende, anså vi at behandlingen hadde betydelig innvirkning på pasientens personlige liv .
3 måneder
Antall behandlingsøkter
Tidsramme: 3 måneder
Antall instrumentelle behandlingsøkter som kreves
3 måneder
Tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering av tilbakefall av symptomer under oppfølgingsperioden
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paulo Salgueiro, MD, Centro Hospitalar Universitario do Porto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Studiedata kan deles på berettiget forespørsel

IPD-delingstidsramme

På forespørsel

Tilgangskriterier for IPD-deling

Begrunnet forespørsel (undersøkelse, metaanalyse, medisinsk utdanning)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere