Adaptiv dyp hjernestimulering for å forbedre motoriske og gangfunksjoner ved Parkinsons sykdom
27. april 2026 oppdatert av: Doris Wang, MD, PhD
Adaptiv kortikal og subkortikal hjernestimulering for å forbedre motorisk oppførsel og gang ved Parkinsons sykdom
Dette er en enkeltsenter fase I klinisk studie som tar sikte på å forbedre gangfunksjonene hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) ved å bruke adaptiv nevrostimulering til pallidum.
Etterforskerne vil bruke en toveis dyp hjernestimuleringsenhet med sanse- og stimuleringsevner for å 1) dekode de fysiologiske signaturene til gang- og gangtilpasning ved å registrere nevrale aktiviteter fra de motoriske kortikale områdene og globus pallidus under naturlig gange og en gangtilpasningsoppgave, og 2) utvikle et adaptivt dyp hjernestimulering (DBS) paradigme for selektivt å stimulere pallidum under forskjellige faser av gangsyklusen og måle forbedringer i gangparametere.
Dette er den første utforskningen av nettverksdynamikk i gang i PD ved bruk av kronisk implanterte kortikale og subkortikale elektroder.
I tillegg til å gi innsikt i en grunnleggende prosess, vil den foreslåtte terapien levere personlig nevrostimulering basert på individuelle fysiologiske biomarkører for å forbedre lokomotoriske ferdigheter hos pasienter med PD.
Ti pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom som gjennomgår evaluering for DBS-implantasjon vil bli registrert i denne enkeltbehandlingsarmstudien.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil tillate etterforskerne å evaluere effekten av et adaptivt stimuleringsparadigme i dyp hjernestimulering (DBS) for å behandle motorrelatert atferd og motorisk læring ved Parkinsons sykdom (PD). Pasienter med Parkinsons sykdom vil bli implantert unilateralt eller bilateralt med en fullstendig internalisert toveis neural grensesnitt, Medtronic Summit RC+S.
Mens dagens DBS-terapi forbedrer motoriske symptomer på PD, tar den ikke opp problemer med å tilegne seg ytterligere motoriske ferdigheter (dvs. tilpasse gangmønstre for å unngå fall)) i PD, begrenser derfor fordelene ved fysiske rehabiliteringsprogrammer rettet mot å forbedre mobiliteten. Læring av motoriske ferdigheter er avgjørende for å tilegne seg ny atferd relatert til motorisk funksjon. Det overordnede målet er å identifisere personlige elektrofysiologiske signaturer for motorisk læring hos PD-pasienter og bruke adaptive kontrollalgoritmer for å forbedre disse signaturene. Studien vil oppdage nye måter å rehabilitere sykdommens hjernekretsløp ved hjelp av adaptiv nevromodulering.
I en liten, dobbeltblindet studie vil ti pasienter med idiopatisk PD og motoriske fluktuasjoner implanteres med unilaterale eller bilaterale RC+S-enheter, hver koblet til en standard kvadripolar DBS-ledning implantert i basalgangliene, sammen med en 4-kontaktsåre. type elektrode plassert subduralt over den motoriske cortex. Forskerne vil sammenligne den generelle effektiviteten til lukket sløyfe og åpen sløyfe paradigmer når det gjelder atferdsforbedringer i validerte motoriske ferdighetslæringsoppgaver og målinger fra bærbare enheter. I løpet av denne kroniske adaptive DBS-fasen vil adaptive DBS og open-loop stimuleringsinnstillinger bli randomisert i 30-dagers perioder, og motoriske ferdigheter og gangrelaterte målinger vil bli oppnådd fra en kombinasjon av datastyrte motoriske oppgaver og bærbare enheter som sporer bevegelseskinematikk. Pasienter vil delta i daglige, om mulig, motoriske lærings- og gangoppgaver hjemme med utløste stimuleringsinnstillinger og registreringer.
Etterforskerne forventer å lykkes med å utvikle en prototype adaptiv DBS-algoritme basert på kortikale og/eller basale ganglier LFP (lokale feltpotensialer). Forskerne antar at et adaptivt paradigme vil gi forbedringer i motorisk dyktig læring sammenlignet med det konvensjonelle, open-loop-paradigmet, der stimuleringsparametre forblir konstante til de endres av pasienten eller klinikeren ved hjelp av en ekstern programmerer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94134
- UCSF
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi informert samtykke til studien
- Symptomer på bevegelsesforstyrrelser som er tilstrekkelig alvorlige, til tross for beste medisinske behandling, til å garantere kirurgisk implantasjon av dype hjernestimulatorer i henhold til standard kliniske kriterier
- Pasienten har bedt om kirurgisk inngrep med dyp hjernestimulering for sin lidelse
- Ingen bevegelsesbetingede abnormiteter som antyder en alternativ diagnose eller kontraindikerer kirurgi
- Fravær av betydelig kognitiv svikt (score på 21 eller høyere på Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
- Signert informert samtykke
- Evne til å etterkomme studieoppfølgingsbesøk for hjerneregistrering, testing av adaptiv stimulering og klinisk vurdering.
- Alder 21-75
- Diagnose av idiopatisk PD med varighet av motoriske symptomer i 3 år eller mer
- Pasienten har gjennomgått passende behandling med orale medisiner med utilstrekkelig lindring som bestemt av en bevegelsesforstyrrelsesnevrolog.
- UPDRS-III-skåre av medisiner mellom 20 og 80 og en forbedring på minst 30 % i baseline UPDRS-III på medisineringsscore, sammenlignet med baseline-off-medisineringsscore, og motoriske svingninger med minst 2 timer per dag i tide uten dyskinesi eller med ikke-plagsom dyskinesi. ELLER Pasienter med tremordominant PD (en tremorskåre på minst 2 på en UPDRS-III sub-score for tremor), behandlingsresistente, med betydelig funksjonshemming til tross for maksimal medisinsk behandling
- Pasienter med gangvansker: senket gang, stokkende skritt, postural ustabilitet eller frysing av gangavstand av medisiner.
- Pasientens og/eller omsorgspersoners evne til å lade opp systemet som er evaluert av alle klinikere og studiepersonell.
- Geografisk nærhet og/eller evne til å reise til studiesteder slik at pasienten kan motta omprogrammering via undersøkelsesutstyr (f.eks. Summit Research Laboratory Programmer).
Ekskluderingskriterier:
- Koagulopati, antikoagulerende medisiner, ukontrollert hypertensjon, anfallshistorie, hjertesykdom eller andre medisinske tilstander som anses å sette pasienten i økt risiko for kirurgiske komplikasjoner
- Bevis på en psykogen bevegelsesforstyrrelse: Motoriske symptomer som forsvinner med antydning eller "uten observert", symptomer som er inkonsistente over tid eller inkongruente med klinisk tilstand, pluss andre manifestasjoner som "falske" tegn, flere somatiseringer eller åpenbare psykiatriske forstyrrelser.
- Graviditet: alle kvinner i fertil alder vil ha en negativ uringraviditetstest før de gjennomgår sin kirurgiske prosedyre.
- Signifikant ubehandlet depresjon (BDI-II score >20). Historie om selvmordsforsøk eller aktive selvmordstanker (Ja til #2-5 på C-SSRS)
- Eventuelle personlighets- eller humørsymptomer som studiepersonell tror vil forstyrre studiekravene.
- Personer som trenger elektrokonvulsiv terapi (ECT), repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) eller diatermi
- Implanterte stimuleringssystemer som; cochleaimplantat, pacemaker, defibrillator eller nevrostimulator
- Tidligere kranial kirurgi
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
- Oppfyller kriterier for Parkinsons sykdom med mild kognitiv svikt (PD-MCI). Disse kriteriene er: ytelse av mer enn to standardavvik under passende normer, for tester fra to eller flere av disse fem kognitive domenene: oppmerksomhet, eksekutiv funksjon, språk, hukommelse og visuospatiale tester.
- Kjente allergier mot implanterbare enhetskomponenter, inkludert titan, polyuretan, silikon og nylon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åpen sløyfe dyp hjernestimulering
Pasienter med Parkinsons sykdom implantert med Summit RC+S og hjerneledning implantert i den pallidale/striatale regionen som mottar dyp hjernestimulering med åpen sløyfe.
|
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren får pasientene klinisk optimalisert åpen sløyfe-DBS-stimulering til pallidum.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe på tilfeldige tidspunkter.
Disse tilfeldige stimuleringstidene vil totalt tilsvare den totale tiden med aktiv bevegelse.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe under tiden med kontralateral bevegelse av ekstremiteter (f.
venstre hjernestimulering under høyre ben/armbevegelse).
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe i en periode uten bevegelse for det kontralaterale lem (f.eks.
venstre hjernestimulering mens høyre ben/arm ikke beveger seg).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Randomisert dyp hjernestimulering
Pasienter med Parkinsons sykdom implantert med Summit RC+S og hjerneledning implantert i den pallidale/striatale regionen, mottar stimulering med lukket sløyfe på tilfeldige tidspunkter.
|
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren får pasientene klinisk optimalisert åpen sløyfe-DBS-stimulering til pallidum.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe på tilfeldige tidspunkter.
Disse tilfeldige stimuleringstidene vil totalt tilsvare den totale tiden med aktiv bevegelse.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe under tiden med kontralateral bevegelse av ekstremiteter (f.
venstre hjernestimulering under høyre ben/armbevegelse).
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe i en periode uten bevegelse for det kontralaterale lem (f.eks.
venstre hjernestimulering mens høyre ben/arm ikke beveger seg).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dyp hjernestimulering under kontralaterale lemmerbevegelser
Pasienter med Parkinsons sykdom implantert med Summit RC+S og hjerneledning implantert i den pallidale/striatale regionen, mottar stimulering med lukket sløyfe under tiden med kontralateral bevegelse av lemmer.
|
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren får pasientene klinisk optimalisert åpen sløyfe-DBS-stimulering til pallidum.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe på tilfeldige tidspunkter.
Disse tilfeldige stimuleringstidene vil totalt tilsvare den totale tiden med aktiv bevegelse.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe under tiden med kontralateral bevegelse av ekstremiteter (f.
venstre hjernestimulering under høyre ben/armbevegelse).
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe i en periode uten bevegelse for det kontralaterale lem (f.eks.
venstre hjernestimulering mens høyre ben/arm ikke beveger seg).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dyp hjernestimulering under kontralateral lemmerhvile
Pasienter med Parkinsons sykdom implantert med Summit RC+S og hjerneledning implantert i pallidal/striatal-regionen, mottar lukket sløyfestimulering under tid uten bevegelse for kontralaterale lem.
|
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren får pasientene klinisk optimalisert åpen sløyfe-DBS-stimulering til pallidum.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe på tilfeldige tidspunkter.
Disse tilfeldige stimuleringstidene vil totalt tilsvare den totale tiden med aktiv bevegelse.
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe under tiden med kontralateral bevegelse av ekstremiteter (f.
venstre hjernestimulering under høyre ben/armbevegelse).
Andre navn:
Ved å bruke RC+S-pulsgeneratoren vil pasientene motta stimulering med lukket sløyfe i en periode uten bevegelse for det kontralaterale lem (f.eks.
venstre hjernestimulering mens høyre ben/arm ikke beveger seg).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fullføring av motorisk læringsoppgave med lukket sløyfe sammenlignet med dyp hjernestimulering med åpen sløyfe (DBS)
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i prosentandel av oppgaveforsøk med motorisk læring som ble fullført med lukket sløyfe sammenlignet med dyp hjernestimulering med åpen sløyfe (DBS).
Oppgaven består av 840 forsøk, fullføring vil bli målt i prosent av fullførte forsøk (f.eks.
750/840 fullførte forsøk vil være 89 %).
Oppgaven har en innebygd funksjon som logger fullførte forsøk i et CSV-dokument.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i reaksjonstider for motorisk læringsoppgave med lukket sløyfe sammenlignet med dyp hjernestimulering med åpen sløyfe (DBS)
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i gangsekvens motorisk læringsoppgave reaksjonstider (målt i millisekunder) med lukket sløyfe sammenlignet med åpen sløyfe dyp hjernestimulering (DBS).
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i motorisk læringsoppgave betyr nøyaktighet med lukket sløyfe sammenlignet med åpen sløyfe dyp hjernestimulering (DBS).
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i motorisk læringsoppgave betyr nøyaktighet med lukket sløyfe sammenlignet med åpen sløyfe dyp hjernestimulering (DBS).
Nøyaktigheten vil bli målt som en prosent ved å bruke den proprietære utdataloggen for oppgaver som registrerer hvilke forsøk av de totalt 840 forsøkene som var måltreff (dvs.
riktige forsøk).
Gjennomsnittlig nøyaktighet vil bli beregnet ved å ta gjennomsnittet av hver pasients nøyaktighetspoeng over alle forsøk på oppgaven utført av pasienten.
|
Baseline og 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gangart
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i gangmålinger ved å bruke 10-meters gangtidsbestemt test.
10-meters gangtest (10MWT) er et ytelsesmål som brukes til å vurdere ganghastighet i meter per sekund over en kort avstand på 10 meter.
Den brukes til å bestemme funksjonell mobilitet og gang.
Ganghastigheten brukes som resultatet for å sammenligne endring i ytelseskapasitet.
Lavere tider indikerer høyere nivåer av fysisk funksjon.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i balanse
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i balansemålinger ved å bruke: Mini-Best Test: Klinisk balansevurderingsverktøy. Poengområdet er 0-2 med høy poengsum som indikerer høyere nivåer av fysisk funksjon. Activities-Specific Balance Confidence Scale (ABC): Mål for tillit til å utføre ulike ambulerende aktiviteter uten å falle eller oppleve en følelse av ustabilitet. Poengområdet er 0-100 med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av fysisk funksjon. |
Baseline og 2 år
|
|
Endring i MDS-UPDRS III-poengsum
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i bevegelsesforstyrrelser Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III-poengsum.
Skalaen består av 18 elementer som hver får poengsum fra 0 til 3, noe som gjør den totale poengsummen på 72 poeng, med høyere poengsum som indikerer høyere svekkelse.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i NIHTB Cognition Battery Test
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i National Institute of Health Toolbox (NIHTB) kognisjonsbatteritest (under adaptiv stimulering sammenlignet med åpen sløyfestimulering).
En poengsum kjent som en theta-poengsum beregnes for hver deltaker; den representerer den relative generelle evnen eller ytelsen til deltakeren.
Theta-skåren konverteres til en beregnet poengsum som varierer fra omtrent 0 til 2000 avhengig av aldersjusterte gjennomsnitt, med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av kognitiv funksjon.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i testresultater for fem ganger sitt for å stå
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Fem ganger sitt-å-stå-test: Vurderer funksjonell underekstremitetsstyrke, overgangsbevegelser, balanse og fallrisiko hos eldre voksne.
Poengsetting basert på hvor lang tid en pasient er i stand til å overføre fra sittende til stående og tilbake til sittende fem ganger, med lavere tider som indikerer høyere fysisk funksjonsnivå.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i skrittlengde
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i skrittlengde målt av Rover (en gangmåleenhet) og Xsens (en kinematisk måleenhet) med lukket sløyfe sammenlignet med åpen sløyfe dyp hjernestimulering (DBS).
Skrittlengde måles i meter.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i skritttid
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i skritttid målt av Rover (en gangmåleenhet) og Xsens (en kinematisk måleenhet) med lukket sløyfe sammenlignet med åpen sløyfe dyp hjernestimulering (DBS).
Skritttiden måles i sekunder.
|
Baseline og 2 år
|
|
Endring i dobbel støttetid
Tidsramme: Baseline og 2 år
|
Endring i dobbel støttetid målt av Rover (en gangmåleenhet).
Hver gangsyklus består av to faser, hvor begge føttene er i kontakt med bakken, kalt Double Support.
Dobbel støttetid vil bli målt i sekunder (dvs.
hvor lang tid begge føttene er i kontakt med bakken).
|
Baseline og 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Doris Wang, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Ostrem JL, Galifianakis NB, Luciano MS, Wang SS, Ziman N, Taylor R, Starr PA. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018 Feb;128(2):605-616. doi: 10.3171/2016.11.JNS161162. Epub 2017 Apr 14.
- Little S, Pogosyan A, Neal S, Zavala B, Zrinzo L, Hariz M, Foltynie T, Limousin P, Ashkan K, FitzGerald J, Green AL, Aziz TZ, Brown P. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson disease. Ann Neurol. 2013 Sep;74(3):449-57. doi: 10.1002/ana.23951. Epub 2013 Jul 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. juni 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Terapeutikk
- Atferdsdisipliner og aktiviteter
- Elektrisk stimuleringsbehandling
- Krampaktig terapi
- Psykiatriske somatiske terapier
- Electroshock
- Psykologiske teknikker
- Transkraniell likestrømstimulering
Andre studie-ID-numre
- 18649
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .