Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adaptiv dyb hjernestimulation for at forbedre motoriske og gangfunktioner ved Parkinsons sygdom

27. juni 2023 opdateret af: Doris Wang, MD, PhD

Adaptiv kortikal og subkortikal hjernestimulation for at forbedre motorisk adfærd og gang ved Parkinsons sygdom

Dette er et enkelt-center fase I klinisk studie, der sigter mod at forbedre gangfunktioner hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) ved at bruge adaptiv neurostimulation til pallidum. Forskerne vil bruge en tovejs dyb hjernestimuleringsenhed med sanse- og stimulationsevner til at 1) afkode de fysiologiske signaturer af gang- og gangtilpasning ved at registrere neurale aktiviteter fra de motoriske kortikale områder og globus pallidus under naturlig gang og en gangtilpasningsopgave, og 2) udvikle et adaptivt dyb hjernestimulering (DBS) paradigme til selektivt at stimulere pallidum under forskellige faser af gangcyklussen og måle forbedringer i gangparametre. Dette er den første udforskning af netværksdynamikken i gang i PD ved hjælp af kronisk implanterede kortikale og subkortikale elektroder. Ud over at give indsigt i en grundlæggende proces, vil den foreslåede terapi levere personlig neurostimulering baseret på individuelle fysiologiske biomarkører for at forbedre lokomotoriske færdigheder hos patienter med PD. Ti patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom, der gennemgår evaluering for DBS-implantation, vil blive indskrevet i dette enkelt-behandlingsarmstudie.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil give efterforskerne mulighed for at evaluere effektiviteten af ​​et adaptivt stimulationsparadigme i dyb hjernestimulation (DBS) til behandling af motorrelateret adfærd og motorisk læring ved Parkinsons sygdom (PD). Patienter med Parkinsons sygdom vil blive implanteret unilateralt eller bilateralt med en fuldstændig internaliseret tovejs neural grænseflade, Medtronic Summit RC+S.

Mens den nuværende DBS-terapi forbedrer motoriske symptomer på PD, løser den ikke problemer med at tilegne sig yderligere motoriske færdigheder (dvs. tilpasning af gangmønstre for at undgå fald)) i PD, begrænser derfor fordelene ved fysiske rehabiliteringsprogrammer, der sigter mod at forbedre mobiliteten. Indlæring af motoriske færdigheder er afgørende for at tilegne sig ny adfærd relateret til motorisk funktion. Det overordnede mål er at identificere personaliserede elektrofysiologiske signaturer af motorisk læring hos PD-patienter og bruge adaptive kontrolalgoritmer til at forbedre disse signaturer. Undersøgelsen vil opdage nye måder at rehabilitere sygdommens hjernekredsløb ved hjælp af adaptiv neuromodulation.

I et lille, dobbeltblindet forsøg vil ti patienter med idiopatisk PD og motoriske fluktuationer blive implanteret med unilaterale eller bilaterale RC+S-enheder, der hver er forbundet til en standard quadripolar DBS-ledning implanteret i basalganglierne sammen med en 4-kontakts pagaj. type elektrode placeret subduralt over den motoriske cortex. Forskerne vil sammenligne den overordnede effektivitet af lukket-sløjfe- og åben-sløjfe-paradigmer med hensyn til adfærdsforbedringer i validerede motoriske læringsopgaver og målinger fra bærbare enheder. Under denne kroniske adaptive DBS-fase vil adaptive DBS og open-loop stimulationsindstillinger blive randomiseret i 30-dages perioder, og motoriske færdigheder og gangrelaterede målinger vil blive opnået fra en kombination af computeriserede motoriske opgaver og bærbare enheder, der sporer bevægelseskinematik. Patienterne vil deltage i daglige, om muligt, motoriske lærings- og gangopgaver i hjemmet med udløste stimuleringsindstillinger og optagelser.

Efterforskerne forventer med succes at udvikle en prototype adaptiv DBS-algoritme baseret på kortikale og/eller basale ganglier LFP'er (lokale feltpotentialer). Forskerne antager, at et adaptivt paradigme vil give forbedringer i motorisk dygtig læring sammenlignet med det konventionelle open-loop-paradigme, hvor stimuleringsparametre forbliver konstante, indtil de ændres af patienten eller klinikeren ved hjælp af en ekstern programmør.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94134
        • UCSF

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsen
  • Symptomer på bevægelsesforstyrrelser, der er tilstrækkeligt alvorlige, på trods af bedste medicinske behandling, til at berettige kirurgisk implantation af dybe hjernestimulatorer i henhold til kliniske standardkriterier
  • Patienten har anmodet om kirurgisk indgreb med dyb hjernestimulering for deres lidelse
  • Ingen bevægelsesbestemte abnormiteter, der tyder på en alternativ diagnose eller kontraindicerer kirurgi
  • Fravær af væsentlig kognitiv svækkelse (score på 21 eller højere på Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Evne til at overholde studieopfølgningsbesøg til hjerneregistrering, test af adaptiv stimulation og klinisk vurdering.
  • Alder 21-75
  • Diagnose af idiopatisk PD med varighed af motoriske symptomer i 3 år eller mere
  • Patienten har gennemgået passende behandling med oral medicin med utilstrækkelig lindring som bestemt af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog.
  • UPDRS-III score af medicin mellem 20 og 80 og en forbedring på mindst 30% i baseline UPDRS-III på medicin score, sammenlignet med baseline off-medicinering score, og motoriske udsving med mindst 2 timer pr. dag til tiden uden dyskinesi eller med ikke-genererende dyskinesi. ELLER Patienter med tremordominant PD (en tremorscore på mindst 2 på en UPDRS-III sub-score for tremor), behandlingsresistente, med betydelig funktionsnedsættelse på trods af maksimal medicinsk behandling
  • Patienter med gangbesvær: langsommere gang, blandede skridt, postural ustabilitet eller frysning af gang af medicin.
  • Patientens og/eller plejepersonalets evne til at genoplade systemet evalueret af alle klinikere og undersøgelsespersonale.
  • Geografisk nærhed og/eller evne til at rejse til undersøgelsessteder for patienten for at modtage omprogrammering via undersøgelsesudstyr (f.eks. Summit Research Laboratory Programmer).

Ekskluderingskriterier:

  • Koagulopati, antikoagulerende medicin, ukontrolleret hypertension, historie med anfald, hjertesygdom eller andre medicinske tilstande, der anses for at placere patienten i forhøjet risiko for kirurgiske komplikationer
  • Bevis på en psykogen bevægelsesforstyrrelse: Motoriske symptomer, der forsvinder med antydning eller "mens de ikke observeres", symptomer, der er inkonsistente over tid eller inkongruent med klinisk tilstand, plus andre manifestationer såsom "falske" tegn, multiple somatiseringer eller åbenlyse psykiatriske forstyrrelser.
  • Graviditet: alle kvinder i den fødedygtige alder vil have en negativ uringraviditetstest, før de gennemgår deres kirurgiske indgreb.
  • Signifikant ubehandlet depression (BDI-II score >20). Anamnese med selvmordsforsøg eller aktive selvmordstanker (Ja til #2-5 på C-SSRS)
  • Eventuelle personligheds- eller humørsymptomer, som studiepersonalet mener vil forstyrre studiekravene.
  • Forsøgspersoner, der kræver elektrokonvulsiv terapi (ECT), gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) eller diatermi
  • Implanterede stimulationssystemer såsom; cochleaimplantat, pacemaker, defibrillator eller neurostimulator
  • Tidligere kraniekirurgi
  • Stof- eller alkoholmisbrug
  • Opfylder kriterierne for Parkinsons sygdom med mild kognitiv svækkelse (PD-MCI). Disse kriterier er: præstation af mere end to standardafvigelser under passende normer for test fra to eller flere af disse fem kognitive domæner: opmærksomhed, eksekutiv funktion, sprog, hukommelse og visuospatiale test.
  • Kendte allergier over for de implanterbare enhedskomponenter, herunder titanium, polyurethan, silikone og nylon.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Open-loop dyb hjernestimulering
Patienter med Parkinsons sygdom implanteret med Summit RC+S og hjerneledning implanteret i den pallidale/striatale region, der modtager åben-loop dyb hjernestimulering.
Enhed: Summit RC+S
Ved hjælp af RC+S-pulsgeneratoren modtager patienter klinisk optimeret open-loop DBS-stimulering til pallidum.
Andre navne:
  • kontinuerlig dyb hjernestimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket sløjfe-stimulering på tilfældige tidspunkter. Disse tilfældige stimulationstider vil i alt svare til den samlede mængde tid af aktiv bevægelse.
Andre navne:
  • tilfældig stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering under en kontralateral bevægelse af lemmer (f.eks. venstre hjernestimulering under højre ben/armbevægelse).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering i et tidsrum uden bevægelse for det kontralaterale lem (f.eks. venstre hjernestimulering, mens højre ben/arm ikke bevæger sig).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Randomiseret dyb hjernestimulering
Parkinsons sygdomspatienter implanteret med Summit RC+S og hjerneledning implanteret i den pallidale/striatale region, der modtager lukket sløjfe-stimulering på tilfældige tidspunkter.
Enhed: Summit RC+S
Ved hjælp af RC+S-pulsgeneratoren modtager patienter klinisk optimeret open-loop DBS-stimulering til pallidum.
Andre navne:
  • kontinuerlig dyb hjernestimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket sløjfe-stimulering på tilfældige tidspunkter. Disse tilfældige stimulationstider vil i alt svare til den samlede mængde tid af aktiv bevægelse.
Andre navne:
  • tilfældig stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering under en kontralateral bevægelse af lemmer (f.eks. venstre hjernestimulering under højre ben/armbevægelse).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering i et tidsrum uden bevægelse for det kontralaterale lem (f.eks. venstre hjernestimulering, mens højre ben/arm ikke bevæger sig).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Dyb hjernestimulering under kontralaterale lemmerbevægelser
Parkinsons sygdomspatienter implanteret med Summit RC+S og hjerneledning implanteret i den pallidale/striatale region, der modtager lukket-sløjfe-stimulering under kontralaterale lemmerbevægelser.
Enhed: Summit RC+S
Ved hjælp af RC+S-pulsgeneratoren modtager patienter klinisk optimeret open-loop DBS-stimulering til pallidum.
Andre navne:
  • kontinuerlig dyb hjernestimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket sløjfe-stimulering på tilfældige tidspunkter. Disse tilfældige stimulationstider vil i alt svare til den samlede mængde tid af aktiv bevægelse.
Andre navne:
  • tilfældig stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering under en kontralateral bevægelse af lemmer (f.eks. venstre hjernestimulering under højre ben/armbevægelse).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering i et tidsrum uden bevægelse for det kontralaterale lem (f.eks. venstre hjernestimulering, mens højre ben/arm ikke bevæger sig).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Dyb hjernestimulering under kontralateral lemmerhvile
Parkinsons sygdomspatienter implanteret med Summit RC+S og hjerneledning implanteret i den pallidale/striatale region, der modtager lukket-sløjfe-stimulering i et tidsrum uden bevægelse for kontralaterale lemmer.
Enhed: Summit RC+S
Ved hjælp af RC+S-pulsgeneratoren modtager patienter klinisk optimeret open-loop DBS-stimulering til pallidum.
Andre navne:
  • kontinuerlig dyb hjernestimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket sløjfe-stimulering på tilfældige tidspunkter. Disse tilfældige stimulationstider vil i alt svare til den samlede mængde tid af aktiv bevægelse.
Andre navne:
  • tilfældig stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering under en kontralateral bevægelse af lemmer (f.eks. venstre hjernestimulering under højre ben/armbevægelse).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering
Enhed: Summit RC+S
Ved at bruge RC+S-pulsgeneratoren vil patienterne modtage lukket-sløjfe-stimulering i et tidsrum uden bevægelse for det kontralaterale lem (f.eks. venstre hjernestimulering, mens højre ben/arm ikke bevæger sig).
Andre navne:
  • adaptiv stimulering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i færdiggørelse af motorisk læringsopgave med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS)
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i procentdelen af ​​motoriske læringsopgaveforsøg, der blev afsluttet med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS). Opgaven består af 840 forsøg, fuldførelse vil blive målt i procent af gennemførte forsøg (f.eks. 750/840 gennemførte forsøg ville være 89 %). Opgaven har en indbygget funktion, som logger gennemførte forsøg i et CSV-dokument.
Baseline og 2 år
Ændring i reaktionstider for motorisk læringsopgave med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS)
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i gangsekvens motorisk læringsopgave reaktionstider (målt i millisekunder) med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS).
Baseline og 2 år
Ændring i motorisk læringsopgave betyder nøjagtighed med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS).
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i motorisk læringsopgave betyder nøjagtighed med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulation (DBS). Nøjagtighed vil blive målt som en procent ved hjælp af opgavernes proprietære outputlog, som registrerer, hvilke forsøg ud af de 840 samlede forsøg, der var målhits (dvs. korrekte forsøg). Gennemsnitlig nøjagtighed vil blive beregnet ved at tage gennemsnittet af hver patients nøjagtighedsscore på tværs af alle forsøg på opgaven udført af patienten.
Baseline og 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gangart
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i gangmålinger ved hjælp af 10-meters gang-test. 10-Meter Walk Test (10MWT) er et præstationsmål, der bruges til at vurdere ganghastigheden i meter per sekund over en kort afstand på 10 meter. Det bruges til at bestemme funktionel mobilitet og gang. Ganghastigheden bruges som det resultat, hvormed ændringer i præstationskapacitet kan sammenlignes. Lavere tider indikerer højere niveauer af fysisk funktionsevne.
Baseline og 2 år
Ændring i balance
Tidsramme: Baseline og 2 år

Ændring i balancemålinger ved hjælp af:

Mini-Best Test: Klinisk balancevurderingsværktøj. Scoreintervallet er 0-2 med høj score, der indikerer højere fysiske funktionsniveauer.

Activities-Specific Balance Confidence Scale (ABC): Mål for tillid til at udføre forskellige ambulante aktiviteter uden at falde eller opleve en følelse af ustabilitet. Scoreintervallet er 0-100 med højere score, der indikerer højere fysiske funktionsniveauer.
Baseline og 2 år
Ændring i MDS-UPDRS III-resultater
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i bevægelsesforstyrrelser Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III score. Skalaen består af 18 punkter, der hver scores fra 0 til 3, hvilket gør den samlede score ud af 72 point, hvor højere score indikerer højere svækkelse.
Baseline og 2 år
Ændring i NIHTB Cognition Battery Test
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i National Institute of Health Toolbox (NIHTB) Kognitionsbatteritest (under adaptiv stimulering sammenlignet med åben sløjfe-stimulering). En score kendt som en theta score beregnes for hver deltager; det repræsenterer den relative overordnede evne eller præstation hos deltageren. Theta-scoren konverteres til en beregnet score, der spænder fra ca. 0 til 2000 afhængigt af de aldersjusterede gennemsnit, med højere score, der indikerer højere niveauer af kognitiv funktion.
Baseline og 2 år
Ændring af testresultater for fem gange sidde til stå
Tidsramme: Baseline og 2 år
Fem gange sidde til stå-test: Vurderer funktionel underekstremitetsstyrke, overgangsbevægelser, balance og faldrisiko hos ældre voksne. Scoring baseret på mængden af ​​tid, en patient er i stand til at gå fra siddende til stående stilling og tilbage til siddende fem gange, hvor lavere tider indikerer højere fysiske funktionsniveauer.
Baseline og 2 år
Ændring i skridtlængde
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i skridtlængde målt af Rover (en gangmåleanordning) og Xsens (en kinematisk måleanordning) med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulering (DBS). Skridtlængden måles i meter.
Baseline og 2 år
Ændring i skridttid
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i skridttid målt af Rover (en gangmåleanordning) og Xsens (en kinematisk måleanordning) med lukket sløjfe sammenlignet med åben-sløjfe dyb hjernestimulering (DBS). Skridttiden måles i sekunder.
Baseline og 2 år
Ændring i dobbelt supporttid
Tidsramme: Baseline og 2 år
Ændring i dobbelt støttetid målt af Rover (en gangmåleanordning). Hver gangcyklus består af to faser, hvor begge fødder er i kontakt med jorden, kaldet Double Support. Dobbelt støttetid vil blive målt i sekunder (dvs. hvor lang tid begge fødder er i kontakt med jorden).
Baseline og 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Doris Wang, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Burroughs Wellcome

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Doris Wang, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2020

Først opslået (Faktiske)

19. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18649

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Summit RC+S

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner