Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adaptiv djup hjärnstimulering för att förbättra motoriska och gångfunktioner vid Parkinsons sjukdom

27 juni 2023 uppdaterad av: Doris Wang, MD, PhD

Adaptiv kortikal och subkortikal hjärnstimulering för att förbättra motoriska beteenden och gång vid Parkinsons sjukdom

Detta är en klinisk fas I-studie med ett centrum som syftar till att förbättra gångfunktioner hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) genom att använda adaptiv neurostimulering till pallidum. Utredarna kommer att använda en dubbelriktad stimuleringsenhet för djup hjärna med avkännings- och stimuleringsförmåga för att 1) ​​avkoda de fysiologiska signaturerna för gång- och gånganpassning genom att registrera neurala aktiviteter från de motoriska kortikala områdena och globus pallidus under naturlig gång och en gånganpassningsuppgift, och 2) utveckla ett adaptivt djup hjärnstimulering (DBS) paradigm för att selektivt stimulera pallidum under olika faser av gångcykeln och mäta förbättringar i gångparametrar. Detta är den första utforskningen av nätverksdynamik för gång i PD med hjälp av kroniskt implanterade kortikala och subkortikala elektroder. Förutom att ge insikter i en grundläggande process kommer den föreslagna behandlingen att leverera personlig neurostimulering baserad på individuella fysiologiska biomarkörer för att förbättra rörelseförmågan hos patienter med PD. Tio patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom som genomgår utvärdering för DBS-implantation kommer att inkluderas i denna enskild behandlingsarmstudie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att tillåta utredarna att utvärdera effektiviteten av ett adaptivt stimuleringsparadigm vid djup hjärnstimulering (DBS) för att behandla motorrelaterade beteenden och motorisk inlärning vid Parkinsons sjukdom (PD). Patienter med Parkinsons sjukdom kommer att implanteras unilateralt eller bilateralt med ett helt internaliserat dubbelriktat neuralt gränssnitt, Medtronic Summit RC+S.

Medan nuvarande DBS-terapi förbättrar motoriska symtom på PD, tar den inte upp problem med att förvärva ytterligare motoriska färdigheter (dvs. anpassa gångmönster för att undvika fall)) vid PD, vilket därför begränsar fördelarna med fysiska rehabiliteringsprogram som syftar till att förbättra rörligheten. Motorisk inlärning är avgörande för att tillägna sig nya beteenden relaterade till motorisk funktion. Det övergripande målet är att identifiera personliga elektrofysiologiska signaturer av motorisk inlärning hos PD-patienter och använda adaptiva kontrollalgoritmer för att förbättra dessa signaturer. Studien kommer att upptäcka nya sätt att rehabilitera sjukdomens hjärnkretsar med hjälp av adaptiv neuromodulering.

I en liten, dubbelblind studie kommer tio patienter med idiopatisk PD och motoriska fluktuationer att implanteras med unilaterala eller bilaterala RC+S-enheter, var och en ansluten till en standard quadripolär DBS-ledning implanterad i basalganglierna, tillsammans med en 4-kontaktspaddel typ elektrod placerad subduralt över motorbarken. Utredarna kommer att jämföra den övergripande effektiviteten av paradigm med slutna och öppna slinga när det gäller förbättringar av beteendeprestanda i validerade motoriska inlärningsuppgifter och mätningar från bärbara enheter. Under denna kroniska adaptiva DBS-fas kommer adaptiva DBS- och stimuleringsinställningar med öppen loop att randomiseras under 30-dagarsperioder och motoriska färdigheter och gångrelaterade mätningar kommer att erhållas från en kombination av datoriserade motoriska uppgifter och bärbara enheter som spårar rörelsekinematik. Patienterna kommer att delta i dagliga, om möjligt, motoriska inlärnings- och gånguppgifter hemma med utlösta stimuleringsinställningar och inspelningar.

Utredarna förväntar sig att framgångsrikt utveckla en prototyp adaptiv DBS-algoritm baserad på kortikala och/eller basala ganglia LFP:er (lokala fältpotentialer). Utredarna antar att ett adaptivt paradigm kommer att ge förbättringar i motorisk inlärning jämfört med det konventionella, open-loop-paradigmet, där stimuleringsparametrar förblir konstanta tills de ändras av patienten eller läkaren med hjälp av en extern programmerare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94134
        • UCSF

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge informerat samtycke till studien
  • Rörelsestörningssymptom som är tillräckligt allvarliga, trots bästa medicinska terapi, för att motivera kirurgisk implantation av djupa hjärnstimulatorer enligt kliniska standardkriterier
  • Patienten har begärt kirurgisk ingrepp med djup hjärnstimulering för sin sjukdom
  • Inga rörelserelaterade abnormiteter som tyder på en alternativ diagnos eller kontraindikerar kirurgi
  • Frånvaro av betydande kognitiv funktionsnedsättning (poäng på 21 eller högre på Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Förmåga att följa studieuppföljningsbesök för hjärnregistrering, testning av adaptiv stimulering och klinisk bedömning.
  • Ålder 21-75
  • Diagnos av idiopatisk PD med varaktighet av motoriska symtom i 3 år eller mer
  • Patienten har genomgått lämplig behandling med orala mediciner med otillräcklig lindring enligt bedömning av en rörelsestörningsneurolog.
  • UPDRS-III-poäng för medicinering mellan 20 och 80 och en förbättring på minst 30 % i baslinjen UPDRS-III på medicinpoäng, jämfört med baseline-off-medicineringspoäng och motoriska fluktuationer med minst 2 timmar per dag i tid utan dyskinesi eller med icke besvärande dyskinesi. ELLER Patienter med tremordominant PD (ett tremorpoäng på minst 2 på en UPDRS-III subpoäng för tremor), behandlingsresistenta, med betydande funktionshinder trots maximal medicinsk behandling
  • Patienter med gångstörningar: långsammare gång, blandade steg, postural instabilitet eller frysning av gång från medicinering.
  • Förmåga hos patient och/eller vårdgivare att ladda om systemet som utvärderats av alla läkare och studiepersonal.
  • Geografisk närhet och/eller förmåga att resa till studieplatser för att patienten ska kunna ta emot omprogrammering via undersökningsutrustning (t.ex. Summit Research Laboratory Programmer).

Exklusions kriterier:

  • Koagulopati, antikoagulerande mediciner, okontrollerad hypertoni, anamnes på anfall, hjärtsjukdom eller andra medicinska tillstånd som anses utsätta patienten för en förhöjd risk för kirurgiska komplikationer
  • Bevis på en psykogen rörelsestörning: Motoriska symtom som försvinner med suggestion eller "medan de inte observeras", symtom som är inkonsekventa över tid eller inkongruenta med kliniska tillstånd, plus andra manifestationer som "falska" tecken, multipla somatiseringar eller uppenbara psykiatriska störningar.
  • Graviditet: alla kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett negativt uringraviditetstest innan de genomgår sitt kirurgiska ingrepp.
  • Signifikant obehandlad depression (BDI-II-poäng >20). Historik av självmordsförsök eller aktiva självmordstankar (Ja till #2-5 på C-SSRS)
  • Eventuella personlighets- eller humörsymtom som studiepersonal tror kommer att störa studiekraven.
  • Försökspersoner som behöver elektrokonvulsiv terapi (ECT), repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) eller diatermi
  • Implanterade stimuleringssystem såsom; cochleaimplantat, pacemaker, defibrillator eller neurostimulator
  • Tidigare kranial operation
  • Narkotika- eller alkoholmissbruk
  • Uppfyller kriterier för Parkinsons sjukdom med mild kognitiv funktionsnedsättning (PD-MCI). Dessa kriterier är: prestanda med mer än två standardavvikelser under lämpliga normer, för tester från två eller flera av dessa fem kognitiva domäner: uppmärksamhet, exekutiv funktion, språk, minne och visuospatiala test.
  • Kända allergier mot de implanterbara enhetens komponenter inklusive titan, polyuretan, silikon och nylon.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Öppen slinga djup hjärnstimulering
Patienter med Parkinsons sjukdom implanterade med Summit RC+S och hjärnledning implanterat i den pallidala/striatala regionen som får öppen-loop djup hjärnstimulering.
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad DBS-stimulering med öppen slinga till pallidum.
Andra namn:
  • kontinuerlig djup hjärnstimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga vid slumpmässiga tidpunkter. Dessa slumpmässiga stimuleringstider kommer totalt att vara lika med den totala tiden för aktiv rörelse.
Andra namn:
  • slumpmässig stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under tiden för kontralaterala lemrörelser (t. vänster hjärnstimulering under höger ben/armrörelse).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under en tid då den kontralaterala extremiteten inte rör sig (t. vänster hjärnstimulering medan höger ben/arm inte rör sig).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Randomiserad djup hjärnstimulering
Patienter med Parkinsons sjukdom implanterade med Summit RC+S och hjärnledning implanterat i pallidal/striatumregionen och får stimulering med sluten slinga vid slumpmässiga tidpunkter.
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad DBS-stimulering med öppen slinga till pallidum.
Andra namn:
  • kontinuerlig djup hjärnstimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga vid slumpmässiga tidpunkter. Dessa slumpmässiga stimuleringstider kommer totalt att vara lika med den totala tiden för aktiv rörelse.
Andra namn:
  • slumpmässig stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under tiden för kontralaterala lemrörelser (t. vänster hjärnstimulering under höger ben/armrörelse).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under en tid då den kontralaterala extremiteten inte rör sig (t. vänster hjärnstimulering medan höger ben/arm inte rör sig).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Djup hjärnstimulering under kontralaterala lemrörelser
Patienter med Parkinsons sjukdom implanterade med Summit RC+S och hjärnledning implanterat i den pallidala/striatala regionen som får stimulering med sluten slinga under tiden för kontralateral rörelse av extremiteterna.
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad DBS-stimulering med öppen slinga till pallidum.
Andra namn:
  • kontinuerlig djup hjärnstimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga vid slumpmässiga tidpunkter. Dessa slumpmässiga stimuleringstider kommer totalt att vara lika med den totala tiden för aktiv rörelse.
Andra namn:
  • slumpmässig stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under tiden för kontralaterala lemrörelser (t. vänster hjärnstimulering under höger ben/armrörelse).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under en tid då den kontralaterala extremiteten inte rör sig (t. vänster hjärnstimulering medan höger ben/arm inte rör sig).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Aktiv komparator: Djup hjärnstimulering under kontralateral lemvila
Patienter med Parkinsons sjukdom implanterade med Summit RC+S och hjärnledning implanterade i den pallidala/striatala regionen som får stimulering med sluten slinga under tid utan rörelse för kontralaterala extremiteter.
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad DBS-stimulering med öppen slinga till pallidum.
Andra namn:
  • kontinuerlig djup hjärnstimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga vid slumpmässiga tidpunkter. Dessa slumpmässiga stimuleringstider kommer totalt att vara lika med den totala tiden för aktiv rörelse.
Andra namn:
  • slumpmässig stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under tiden för kontralaterala lemrörelser (t. vänster hjärnstimulering under höger ben/armrörelse).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering
Enhet: Summit RC+S
Med hjälp av RC+S-pulsgeneratorn kommer patienterna att få stimulering med sluten slinga under en tid då den kontralaterala extremiteten inte rör sig (t. vänster hjärnstimulering medan höger ben/arm inte rör sig).
Andra namn:
  • adaptiv stimulering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i slutförandet av motorisk inlärningsuppgift med sluten slinga jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i procentandel av försök med motorisk inlärning som slutfördes med sluten slinga jämfört med öppen slingad djup hjärnstimulering (DBS). Uppgiften består av 840 försök, slutförande kommer att mätas i procent av genomförda försök (t.ex. 750/840 genomförda försök skulle vara 89 %). Uppgiften har en inbyggd funktion som loggar genomförda försök i ett CSV-dokument.
Baslinje och 2 år
Förändring i reaktionstider för motorisk inlärningsuppgift med sluten slinga jämfört med djup hjärnstimulering med öppen slinga (DBS)
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i gångsekvens motorisk inlärningsuppgift reaktionstider (mätt i millisekunder) med sluten slinga jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering (DBS).
Baslinje och 2 år
Förändring i motorisk inlärningsuppgift betyder noggrannhet med sluten slinga jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering (DBS).
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i motorisk inlärningsuppgift betyder noggrannhet med sluten slinga jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering (DBS). Noggrannheten kommer att mätas i procent med hjälp av uppgifternas proprietära utdatalogg som registrerar vilka försök av de totalt 840 försöken som var målträffar (dvs. korrekta försök). Genomsnittlig noggrannhet kommer att beräknas genom att ta medelvärdet av varje patients noggrannhetspoäng över alla försök av uppgiften som patienten utfört.
Baslinje och 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i gång
Tidsram: Baslinje och 2 år
Ändring av gångmått med hjälp av 10-meters gångtestet. 10-Meter Walk Test (10MWT) är ett prestationsmått som används för att bedöma gånghastighet i meter per sekund över en kort sträcka på 10 meter. Den används för att bestämma funktionell rörlighet och gång. Gånghastigheten används som resultat för att jämföra förändringar i prestationskapacitet. Lägre tider indikerar högre nivåer av fysisk funktion.
Baslinje och 2 år
Förändring i balans
Tidsram: Baslinje och 2 år

Ändring av balansmätningar med:

Mini-Best Test: Verktyg för klinisk balansbedömning. Poängintervallet är 0-2 med höga poäng som indikerar högre nivåer av fysisk funktion.

Activities-Specific Balance Confidence Scale (ABC): Mått på förtroende för att utföra olika ambulerande aktiviteter utan att falla eller uppleva en känsla av ostadighet. Poängintervallet är 0-100 med högre poäng som indikerar högre nivåer av fysisk funktion.
Baslinje och 2 år
Förändring i MDS-UPDRS III-poäng
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i rörelsestörningssamhället Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III-poäng. Skalan består av 18 poster som var och en får 0 till 3, vilket gör den totala poängen på 72 poäng, med högre poäng som indikerar högre funktionsnedsättning.
Baslinje och 2 år
Ändring i NIHTB Cognition Battery Test
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i National Institute of Health Toolbox (NIHTB) Kognitionsbatteritest (under adaptiv stimulering jämfört med öppen loop-stimulering). En poäng som kallas theta-poäng beräknas för varje deltagare; det representerar deltagarens relativa övergripande förmåga eller prestation. Theta-poängen omvandlas till ett beräknat resultat som sträcker sig från ungefär 0 till 2000 beroende på åldersjusterade medelvärden, med högre poäng som indikerar högre nivåer av kognitiv funktion.
Baslinje och 2 år
Ändring i fem gånger sitt för att stå testresultat
Tidsram: Baslinje och 2 år
Fem gånger sitt för att stå-test: Bedömer funktionell styrka i nedre extremiteter, övergångsrörelser, balans och fallrisk hos äldre vuxna. Poäng baserad på hur lång tid en patient kan förflytta sig från sittande till stående och tillbaka till sittande fem gånger, med lägre tider som indikerar högre nivåer av fysisk funktion.
Baslinje och 2 år
Ändring av steglängd
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i steglängd mätt med Rover (en gångmätningsapparat) och Xsens (en kinematisk mätanordning) med sluten slinga jämfört med öppen djup hjärnstimulering (DBS). Steglängden mäts i meter.
Baslinje och 2 år
Förändring i stegtid
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i stegtid mätt med Rover (en gångmätningsenhet) och Xsens (en kinematisk mätenhet) med sluten slinga jämfört med öppen slingor djup hjärnstimulering (DBS). Stegtid mäts i sekunder.
Baslinje och 2 år
Ändring i dubbel supporttid
Tidsram: Baslinje och 2 år
Förändring i dubbel stödtid uppmätt av Rover (en gångmätningsenhet). Varje gångcykel består av två faser, där båda fötterna är i kontakt med marken, kallat Double Support. Dubbel supporttid kommer att mätas i sekunder (dvs. hur lång tid båda fötterna är i kontakt med marken).
Baslinje och 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Doris Wang, MD, PhD

Samarbetspartners

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Burroughs Wellcome

Utredare

  • Huvudutredare: Doris Wang, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2020

Första postat (Faktisk)

19 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18649

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Kliniska prövningar på Summit RC+S

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera