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Stimolazione cerebrale profonda adattiva per migliorare le funzioni motorie e dell'andatura nella malattia di Parkinson

27 giugno 2023 aggiornato da: Doris Wang, MD, PhD

Stimolazione cerebrale adattiva corticale e sottocorticale per migliorare i comportamenti motori e l'andatura nella malattia di Parkinson

Questo è uno studio clinico di fase I monocentrico che mira a migliorare le funzioni dell'andatura nei pazienti con malattia di Parkinson (PD) utilizzando la neurostimolazione adattativa al pallidum. Gli investigatori utilizzeranno un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda bidirezionale con capacità di rilevamento e stimolazione per 1) decodificare le firme fisiologiche dell'andatura e dell'adattamento dell'andatura registrando le attività neurali dalle aree corticali motorie e dal globus pallidus durante la deambulazione naturale e un compito di adattamento dell'andatura, e 2) sviluppare un paradigma di stimolazione cerebrale profonda adattiva (DBS) per stimolare selettivamente il pallidum durante le diverse fasi del ciclo del passo e misurare i miglioramenti nei parametri del cammino. Questa è la prima esplorazione delle dinamiche di rete dell'andatura nel PD utilizzando elettrodi corticali e sottocorticali cronicamente impiantati. Oltre a fornire approfondimenti su un processo fondamentale, la terapia proposta fornirà una neurostimolazione personalizzata basata su singoli biomarcatori fisiologici per migliorare le capacità locomotorie nei pazienti con PD. Dieci pazienti con malattia di Parkinson idiopatica sottoposti a valutazione per l'impianto di DBS saranno arruolati in questo studio a braccio di trattamento singolo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consentirà ai ricercatori di valutare l'efficacia di un paradigma di stimolazione adattativa nella stimolazione cerebrale profonda (DBS) per trattare i comportamenti motori e l'apprendimento delle abilità motorie nella malattia di Parkinson (PD). I pazienti con malattia di Parkinson saranno impiantati unilateralmente o bilateralmente con un'interfaccia neurale bidirezionale totalmente internalizzata, Medtronic Summit RC+S.

Sebbene l'attuale terapia DBS migliori i sintomi motori del morbo di Parkinson, non affronta i problemi con l'acquisizione di capacità motorie aggiuntive (ad es. adattare i modelli di deambulazione per evitare cadute)) nel PD, limitando quindi i benefici dei programmi di riabilitazione fisica volti a migliorare la mobilità. L'apprendimento delle abilità motorie è fondamentale per l'acquisizione di nuovi comportamenti legati alla funzione motoria. L'obiettivo generale è identificare le firme elettrofisiologiche personalizzate dell'apprendimento delle abilità motorie nei pazienti con PD e utilizzare algoritmi di controllo adattivo per migliorare queste firme. Lo studio scoprirà nuovi modi per riabilitare i circuiti cerebrali della malattia utilizzando la neuromodulazione adattiva.

In un piccolo studio in doppio cieco, a dieci pazienti con MP idiopatica e fluttuazioni motorie verranno impiantati dispositivi RC+S unilaterali o bilaterali, ciascuno collegato a un elettrocatetere DBS quadripolare standard impiantato nei gangli della base, insieme a una piastra a 4 contatti tipo di elettrodo posizionato subdurale sopra la corteccia motoria. I ricercatori confronteranno l'efficacia complessiva dei paradigmi a ciclo chiuso e a ciclo aperto in termini di miglioramenti delle prestazioni comportamentali in attività di apprendimento delle abilità motorie convalidate e misurazioni da dispositivi indossabili. Durante questa fase di DBS adattivo cronico, le impostazioni di DBS adattivo e di stimolazione ad anello aperto saranno randomizzate per periodi di 30 giorni e le misurazioni relative all'abilità motoria e all'andatura saranno ottenute da una combinazione di attività motorie computerizzate e dispositivi indossabili che tracciano la cinematica del movimento. I pazienti parteciperanno quotidianamente, se possibile, a compiti di apprendimento motorio e andatura a casa con impostazioni e registrazioni di stimolazione attivate.

I ricercatori si aspettano di sviluppare con successo un prototipo di algoritmo DBS adattivo basato su LFP corticali e / o dei gangli della base (potenziali di campo locale). I ricercatori ipotizzano che un paradigma adattivo fornirà miglioramenti nell'apprendimento motorio rispetto al paradigma convenzionale ad anello aperto, in cui i parametri di stimolazione rimangono costanti fino a quando non vengono modificati dal paziente o dal medico utilizzando un programmatore esterno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94134
        • UCSF

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di dare il consenso informato per lo studio
  • Sintomi di disturbo del movimento sufficientemente gravi, nonostante la migliore terapia medica, da giustificare l'impianto chirurgico di stimolatori cerebrali profondi secondo i criteri clinici standard
  • Il paziente ha richiesto un intervento chirurgico con stimolazione cerebrale profonda per il suo disturbo
  • Nessuna anomalia legata al movimento che suggerisca una diagnosi alternativa o controindicazioni alla chirurgia
  • Assenza di compromissione cognitiva significativa (punteggio di 21 o superiore al Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
  • Consenso informato firmato
  • Capacità di rispettare le visite di follow-up dello studio per la registrazione del cervello, il test della stimolazione adattativa e la valutazione clinica.
  • Età 21-75
  • Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica con durata dei sintomi motori di almeno 3 anni
  • Il paziente è stato sottoposto a terapia appropriata con farmaci per via orale con sollievo inadeguato come determinato da un neurologo per i disturbi del movimento.
  • Punteggio UPDRS-III in assenza di farmaci tra 20 e 80 e un miglioramento di almeno il 30% nel punteggio basale UPDRS-III in assenza di farmaci, rispetto al punteggio basale in assenza di farmaci e fluttuazioni motorie con almeno 2 ore al giorno di assunzione senza discinesia o con discinesia non fastidiosa. O Pazienti con PD con tremore dominante (un punteggio di tremore di almeno 2 su un sottopunteggio UPDRS-III per tremore), resistenti al trattamento, con significativa disabilità funzionale nonostante la massima gestione medica
  • Pazienti con disturbi dell'andatura: andatura rallentata, passi strascicati, instabilità posturale o congelamento dell'andatura senza farmaci.
  • Capacità del paziente e/o degli operatori sanitari di ricaricare il sistema valutata da tutti i clinici e dal personale dello studio.
  • Vicinanza geografica e/o capacità di recarsi presso i siti di studio affinché il paziente riceva la riprogrammazione tramite dispositivi sperimentali (ad es. programmatore del laboratorio di ricerca Summit).

Criteri di esclusione:

  • Coagulopatia, farmaci anticoagulanti, ipertensione incontrollata, anamnesi di convulsioni, malattie cardiache o altre condizioni mediche che si ritiene mettano il paziente a rischio elevato di complicanze chirurgiche
  • Evidenza di un disturbo del movimento psicogeno: sintomi motori che regrediscono con la suggestione o "inosservati", sintomi che sono incoerenti nel tempo o incongruenti con la condizione clinica, oltre ad altre manifestazioni come "falsi" segni, somatizzazioni multiple o evidenti disturbi psichiatrici.
  • Gravidanza: tutte le donne in età fertile avranno un test di gravidanza sulle urine negativo prima di sottoporsi all'intervento chirurgico.
  • Depressione significativa non trattata (punteggio BDI-II >20). Storia di tentativo di suicidio o ideazione suicidaria attiva (Sì a #2-5 su C-SSRS)
  • Qualsiasi sintomo della personalità o dell'umore che il personale dello studio ritiene possa interferire con i requisiti dello studio.
  • Soggetti che richiedono terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) o diatermia
  • Sistemi di stimolazione impiantati come; impianto cocleare, pacemaker, defibrillatore o neurostimolatore
  • Precedente chirurgia cranica
  • Abuso di droghe o alcol
  • Soddisfa i criteri per la malattia di Parkinson con decadimento cognitivo lieve (PD-MCI). Questi criteri sono: prestazioni di più di due deviazioni standard al di sotto delle norme appropriate, per i test di due o più di questi cinque domini cognitivi: attenzione, funzione esecutiva, linguaggio, memoria e test visuospaziali.
  • Allergie note ai componenti del dispositivo impiantabile inclusi titanio, poliuretano, silicone e nylon.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Stimolazione cerebrale profonda ad anello aperto
Pazienti con malattia di Parkinson impiantati con Summit RC+S e elettrocatetere cerebrale impiantati nella regione pallidale/striatale che ricevono stimolazione cerebrale profonda ad anello aperto.
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti ricevono una stimolazione DBS ad anello aperto clinicamente ottimizzata al pallidum.
Altri nomi:
  • continua stimolazione cerebrale profonda
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione a ciclo chiuso in punti temporali casuali. Questi tempi di stimolazione casuali saranno in totale pari alla quantità totale di tempo di movimento attivo.
Altri nomi:
  • stimolazione casuale
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il movimento dell'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra durante il movimento della gamba/braccio destro).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il periodo di assenza di movimento per l'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra mentre la gamba/braccio destro non è in movimento).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Comparatore attivo: Stimolazione cerebrale profonda randomizzata
Pazienti con malattia di Parkinson impiantati con Summit RC+S e elettrocatetere cerebrale impiantati nella regione pallidale/striatale che ricevono stimolazione a ciclo chiuso in punti temporali casuali.
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti ricevono una stimolazione DBS ad anello aperto clinicamente ottimizzata al pallidum.
Altri nomi:
  • continua stimolazione cerebrale profonda
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione a ciclo chiuso in punti temporali casuali. Questi tempi di stimolazione casuali saranno in totale pari alla quantità totale di tempo di movimento attivo.
Altri nomi:
  • stimolazione casuale
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il movimento dell'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra durante il movimento della gamba/braccio destro).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il periodo di assenza di movimento per l'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra mentre la gamba/braccio destro non è in movimento).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Comparatore attivo: Stimolazione cerebrale profonda durante il movimento dell'arto controlaterale
Pazienti con malattia di Parkinson impiantati con Summit RC + S e elettrocatetere cerebrale impiantati nella regione pallidale/striatale che ricevono stimolazione ad anello chiuso durante il movimento dell'arto controlaterale.
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti ricevono una stimolazione DBS ad anello aperto clinicamente ottimizzata al pallidum.
Altri nomi:
  • continua stimolazione cerebrale profonda
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione a ciclo chiuso in punti temporali casuali. Questi tempi di stimolazione casuali saranno in totale pari alla quantità totale di tempo di movimento attivo.
Altri nomi:
  • stimolazione casuale
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il movimento dell'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra durante il movimento della gamba/braccio destro).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il periodo di assenza di movimento per l'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra mentre la gamba/braccio destro non è in movimento).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Comparatore attivo: Stimolazione cerebrale profonda durante il riposo dell'arto controlaterale
Pazienti con malattia di Parkinson impiantati con Summit RC + S e elettrocatetere cerebrale impiantati nella regione pallidale/striatale che ricevevano stimolazione ad anello chiuso durante il periodo di assenza di movimento per l'arto controlaterale.
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti ricevono una stimolazione DBS ad anello aperto clinicamente ottimizzata al pallidum.
Altri nomi:
  • continua stimolazione cerebrale profonda
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione a ciclo chiuso in punti temporali casuali. Questi tempi di stimolazione casuali saranno in totale pari alla quantità totale di tempo di movimento attivo.
Altri nomi:
  • stimolazione casuale
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il movimento dell'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra durante il movimento della gamba/braccio destro).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa
Dispositivo: Vertice RC+S
Utilizzando il generatore di impulsi RC+S, i pazienti riceveranno una stimolazione ad anello chiuso durante il periodo di assenza di movimento per l'arto controlaterale (ad es. stimolazione cerebrale sinistra mentre la gamba/braccio destro non è in movimento).
Altri nomi:
  • stimolazione adattativa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel completamento dell'attività di apprendimento motorio con ciclo chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione della percentuale di prove di attività di apprendimento motorio completate con ciclo chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) a ciclo aperto. L'attività è composta da 840 prove, il completamento sarà misurato dalla percentuale di prove completate (ad es. 750/840 prove completate sarebbero l'89%). L'attività ha una funzione incorporata che registra le prove completate in un documento CSV.
Basale e 2 anni
Variazione dei tempi di reazione del compito di apprendimento motorio con ciclo chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione dei tempi di reazione del compito di apprendimento motorio della sequenza dell'andatura (misurati in millisecondi) con circuito chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto.
Basale e 2 anni
Il cambiamento nel compito di apprendimento motorio significa accuratezza con circuito chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto.
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Il cambiamento nel compito di apprendimento motorio significa accuratezza con circuito chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto. L'accuratezza verrà misurata come percentuale utilizzando il registro di output proprietario delle attività che registra quali prove su 840 prove totali sono state colpite dall'obiettivo (ad es. prove corrette). L'accuratezza media verrà calcolata prendendo la media del punteggio di accuratezza di ciascun paziente in tutti i tentativi del compito svolto da detto paziente.
Basale e 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento di andatura
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Modifica delle misurazioni dell'andatura utilizzando il test cronometrato del cammino di 10 metri. Il 10-Meter Walk Test (10MWT) è una misura delle prestazioni utilizzata per valutare la velocità di camminata in metri al secondo su una breve distanza di 10 metri. Viene impiegato per determinare la mobilità funzionale e l'andatura. La velocità dell'andatura viene utilizzata come risultato con cui confrontare il cambiamento nella capacità di prestazione. Tempi inferiori indicano livelli più elevati di funzionamento fisico.
Basale e 2 anni
Cambio di equilibrio
Lasso di tempo: Basale e 2 anni

Modifica delle misurazioni della bilancia utilizzando:

Mini-Best Test: strumento di valutazione dell'equilibrio clinico. L'intervallo di punteggio è 0-2 con un punteggio elevato che indica livelli più elevati di funzionamento fisico.

Scala di sicurezza dell'equilibrio specifica per le attività (ABC): misure di fiducia nell'esecuzione di varie attività ambulatoriali senza cadere o provare un senso di instabilità. L'intervallo di punteggio è 0-100 con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di funzionamento fisico.
Basale e 2 anni
Variazione dei punteggi MDS-UPDRS III
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione del punteggio III della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata della società per i disturbi del movimento (MDS-UPDRS). La scala è composta da 18 item, ciascuno con un punteggio da 0 a 3, per un punteggio totale di 72 punti, con punteggi più alti che indicano una compromissione maggiore.
Basale e 2 anni
Modifica nel test della batteria cognitiva NIHTB
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Modifica del test della batteria cognitiva del National Institute of Health Toolbox (NIHTB) (durante la stimolazione adattativa rispetto alla stimolazione ad anello aperto). Per ogni partecipante viene calcolato un punteggio noto come punteggio theta; rappresenta l'abilità complessiva relativa o le prestazioni del partecipante. Il punteggio theta viene convertito in un punteggio calcolato che varia da circa 0 a 2000 a seconda delle medie aggiustate per età, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di funzionamento cognitivo.
Basale e 2 anni
Modifica dei risultati dei test Sit to Stand cinque volte superiori
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Cinque volte il test da seduto a in piedi: valuta la forza funzionale degli arti inferiori, i movimenti di transizione, l'equilibrio e il rischio di caduta negli anziani. Punteggio basato sulla quantità di tempo in cui un paziente è in grado di passare da una posizione seduta a una posizione eretta e viceversa cinque volte, con tempi inferiori che indicano livelli più elevati di funzionamento fisico.
Basale e 2 anni
Modifica della lunghezza del passo
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione della lunghezza del passo misurata da Rover (un dispositivo di misurazione dell'andatura) e Xsens (un dispositivo di misurazione cinematica) con circuito chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto. La lunghezza del passo è misurata in metri.
Basale e 2 anni
Modifica del tempo di falcata
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione del tempo di falcata misurata da Rover (un dispositivo di misurazione dell'andatura) e Xsens (un dispositivo di misurazione cinematica) con circuito chiuso rispetto alla stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad anello aperto. Il tempo di falcata è misurato in secondi.
Basale e 2 anni
Modifica del doppio tempo di supporto
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione del tempo di doppio supporto misurato da Rover (un dispositivo di misurazione dell'andatura). Ogni ciclo di andatura si compone di due fasi, in cui entrambi i piedi sono a contatto con il suolo, chiamate Double Support. Il tempo di doppio supporto sarà misurato in secondi (es. tempo in cui entrambi i piedi sono a contatto con il suolo).
Basale e 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Doris Wang, MD, PhD

Collaboratori

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Burroughs Wellcome

Investigatori

  • Investigatore principale: Doris Wang, MD, PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18649

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Vertice RC+S

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