En sikkerhet og immunogenisitetsstudie i langtidsbehandling av Eculizumab (JSC "GENERIUM", Russland) (NAP)
En sikkerhets- og immunogenisitetsstudie i langtidsbehandling av Eculizumab (JSC "GENERIUM", Russland) hos pasienter med paroksysmal Nocturne Hemoglobinuri, som har vært involvert tidligere i de kliniske forsøkene med Eculizumab
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en ultrasjelden, ervervet, livstruende, progressiv klonal blodsykdom som utvikles som et resultat av utvidelsen av en eller flere kloner av hematopoetiske stamceller med en somatisk PIG A-genmutasjon. Den viktigste patogene mekanismen for PNH-utvikling er en dysregulering av komplementsystemet, der det ikke er noen komplementhemmere CD55 og CD59 som er avgrenset av GPI-ankeret på overflaten av blodceller, eller det er en mangel på dem.
Eculizumab er det første legemidlet for patogenetisk behandling av PNH, et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot C5-komponenten av komplement. Binding med høy affinitet til C5, forhindrer eculizumab spaltning av C5 til C5a og C5b, og hemmer derved dannelsen av pro-inflammatoriske cytokiner (via C5a) og membranangrepskompleks (MAC) (via C5b).
Bruk av eculizumab hos pasienter med PNH fører til en betydelig reduksjon i hemolyse, forekomst av trombose og økt livskvalitet til pasienter. Det øker forventet levealder med langvarig bruk av eculizumab.
Legemidlet Eculizumab, utviklet av JSC "GENERIUM", Russland, er en biologisk analog (biosimilar) av det originale legemidlet Soliris®. For tiden er Eculizumab (JSC GENERIUM, Russland) allerede autorisert som Elizaria® i Russland.
Denne studien er en åpen multisenterstudie av sikkerhet, immunogenisitet og effekt av Eculizumab (JSC GENERIUM, Russland) hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri som fullførte deltakelse i tidligere kliniske studier av Eculizumab (JSC GENERIUM, Russland).
Besøk 1 av denne studien utføres på dagen for besøket for fullføring av en tidligere utført studie, eller på en annen dag, under overholdelse av vilkårene for administrering av stoffet foreskrevet i instruksjonene for medisinsk bruk av Eculizumab.
Ved dette besøket vil alle pasienter som signerte skjemaet for informert samtykke og ble vaksinert med meningokokkvaksine, begynne behandlingen med Eculizumab (GENERIUM JSC), som vil fortsette til stoffet er registrert eller, som bestemt av sponsorselskapet, til det kommersielt tilgjengelig. Når den siste pasienten som ble registrert i studien har fullført 6 måneders behandling, som tilsvarer fullføringen av besøk 13, vil det bli utført en foreløpig analyse av sikkerhets- og immunogenisitetsdata for studiemedikamentet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Chelyabinsk Region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Den russiske føderasjonen, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Kirov Region
-
Kirov, Kirov Region, Den russiske føderasjonen, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
-
-
Leningrad Region
-
Saint Petersburg, Leningrad Region, Den russiske føderasjonen, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
-
Moscow, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
-
Rostov Region
-
Rostov-on-Don, Rostov Region, Den russiske føderasjonen, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Den russiske føderasjonen, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Sverdlovsk Region
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Den russiske føderasjonen, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fullføring av deltakelse i tidligere studier av Eculizumab (JSC "GENERIUM") samtidig som den kliniske effekten av behandlingen med eculizumab opprettholdes.
Ved vesentlige avvik fra protokollen under deltakelse i tidligere studier, tas beslutning om mulighet for pasientdeltagelse i denne studien på individuelt grunnlag etter avtale med selskapets Sponsor.
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.
- Dokumentert vaksinasjon mot meningokokkinfeksjon (serotype A, C, Y og W135 Neisseria meningitides) med uutløpt gyldighetsperiode og samtykke fra pasienten til å gjennomgå boostervaksinasjon mot meningokokkinfeksjon (serotype A, C, Y og W135 Neisseria meningitides) mens han deltar i denne forskningen når den forrige vaksinasjonen utløper.
- Samtykke til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (en kombinasjon av minst 2 metoder, inkludert 1 barrieremetode, for eksempel bruk av kondom og sæddrepende middel), fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 10 uker etter siste administrering av studien legemiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor studiemedikamentet, så vel som dets komponenter.
- Overfølsomhet overfor de aktive ingrediensene eller andre komponenter i vaksinen for forebygging av meningokokkinfeksjon, eller en livstruende reaksjon på tidligere administrering av en vaksine som inneholder lignende komponenter.
- Komorbiditeter og tilstander som etter etterforskerens oppfatning setter sikkerheten til pasienten i fare mens han deltar i studien.
- Graviditet eller amming.
- Alkohol-, narkotika- eller narkotikaavhengighet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eculisumab (JSC GENERIUM, Russland)
Eculizumab
|
Eculizumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert de som er forbundet med bruk av studiemedikamentet.
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighet av AE / SAE vil bli tabellert med en indikasjon på antall og andel pasienter i hver kategori.
Data vil bli presentert kumulativt for alle pasienter, samt per undergruppe.
Beskrivende statistiske metoder vil bli brukt.
|
6 måneder
|
|
Antallet og andelen av pasienter med antistoff-antistoffer; titer av antistoff-antistoffer og deres nøytraliserende aktivitet.
Tidsramme: 6 måneder
|
Analysen av immunogenisitetsparametere vil bli utført under hensyntagen til den totale behandlingsvarigheten med eculizumab, inkludert resultatene fra tidligere studier.
Grunnlinjen vil være resultatene av analysen før den første administrasjonen av stoffet i kliniske studier. Hvis det er tilstrekkelig antall data om titeren av antistoff-antistoffer og deres nøytraliserende aktivitet, vil de bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk med ytterligere indikasjon på geometriske middel og variasjonskoeffisienter.
|
6 måneder
|
|
Endringer i vitale tegn under studien.
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsparametere, som er kategoriske variabler (frekvens for påvisning av abnormiteter i henhold til fysiske og instrumentelle undersøkelsesdata, tilstedeværelse av abnormiteter i henhold til resultatene av EKG, ekko-CG og laboratorieparametere) vil bli tabellert med en indikasjon på antall og andel av pasienter i hver kategori.
Data vil bli presentert kumulativt for alle pasienter, samt per undergruppe.
|
6 måneder
|
|
Endringer i fysisk undersøkelse under studiet.
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsparametere, som er kategoriske variabler (frekvens for påvisning av abnormiteter i henhold til fysiske og instrumentelle undersøkelsesdata, tilstedeværelse av abnormiteter i henhold til resultatene av EKG, ekko-CG og laboratorieparametere) vil bli tabellert med en indikasjon på antall og andel av pasienter i hver kategori.
Data vil bli presentert kumulativt for alle pasienter, samt per undergruppe.
|
6 måneder
|
|
Endringer i EKG under studien.
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsparametere, som er kategoriske variabler (frekvens for påvisning av abnormiteter i henhold til fysiske og instrumentelle undersøkelsesdata, tilstedeværelse av abnormiteter i henhold til resultatene av EKG, ekko-CG og laboratorieparametere) vil bli tabellert med en indikasjon på antall og andel av pasienter i hver kategori.
Data vil bli presentert kumulativt for alle pasienter, samt per undergruppe.
|
6 måneder
|
|
Endringer i Doppler-ekkokardiografi under studien.
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsparametere, som er kategoriske variabler (frekvens for påvisning av abnormiteter i henhold til fysiske og instrumentelle undersøkelsesdata, tilstedeværelse av abnormiteter i henhold til resultatene av EKG, ekko-CG og laboratorieparametere) vil bli tabellert med en indikasjon på antall og andel av pasienter i hver kategori.
Data vil bli presentert kumulativt for alle pasienter, samt per undergruppe.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmin vil bli utført under overgangen fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Innsamlingen av blodprøver vil bli utført hos pasienter som mottok Soliris® i løpet av tidligere studier ved besøk 1, 2, 3 og 4. 5-15 minutter før start av studiemedikamentadministrasjonen.
|
6 måneder
|
|
Aktiviteten til komponentene i komplementsystemet vil bli utført under overgangen fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Innsamlingen av blodprøver vil bli utført hos pasienter som mottok Soliris® i løpet av tidligere studier ved besøk 1, 2, 3 og 4. 5-15 minutter før start av studiemedikamentadministrasjonen.
|
6 måneder
|
|
Konsentrasjon av membranangrepskompleks (C5b-9) vil bli utført under overgangen fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Innsamlingen av blodprøver vil bli utført hos pasienter som mottok Soliris® i løpet av tidligere studier ved besøk 1, 2, 3 og 4. 5-15 minutter før start av studiemedikamentadministrasjonen.
|
6 måneder
|
|
Endringer i LDH ved bytte fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Metoder for beskrivende statistikk vil bli brukt for å analysere data om endringer i laboratorieparametre (LDH, hemoglobin, retikulocytter og kreatinin) ved ulike besøk.
|
6 måneder
|
|
Endringer i kreatinin ved bytte fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Metoder for beskrivende statistikk vil bli brukt for å analysere data om endringer i laboratorieparametre (LDH, hemoglobin, retikulocytter og kreatinin) ved ulike besøk.
|
6 måneder
|
|
Endringer i hemoglobin ved bytte fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Metoder for beskrivende statistikk vil bli brukt for å analysere data om endringer i laboratorieparametre (LDH, hemoglobin, retikulocytter og kreatinin) ved ulike besøk.
|
6 måneder
|
|
Endringer i retikulocytter ved bytte fra den originale Soliris® til undersøkelsesmedisinen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Metoder for beskrivende statistikk vil bli brukt for å analysere data om endringer i laboratorieparametre (LDH, hemoglobin, retikulocytter og kreatinin) ved ulike besøk.
|
6 måneder
|
|
Endringer i størrelsen på PNH-klon av granulocytter og erytrocytter under studien.
Tidsramme: 6 måneder
|
Metoder for beskrivende statistikk vil bli brukt for å analysere data om endringer i størrelsen på PNH-klon av granulocytter og erytrocytter ved ulike besøk.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Vannlatingsforstyrrelser
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Eculizumab
Andre studie-ID-numre
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (ANNEN: Ministry of Health of the Russian Federation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .