Un estudio de seguridad e inmunogenicidad en el tratamiento a largo plazo de eculizumab (JSC "GENERIUM", Federación Rusa) (NAP)
Un estudio de seguridad e inmunogenicidad en el tratamiento a largo plazo de eculizumab (JSC "GENERIUM", Federación de Rusia) en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna, que participaron anteriormente en los ensayos clínicos de eculizumab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH, por sus siglas en inglés) es una enfermedad de la sangre clonal progresiva, adquirida, extremadamente rara y potencialmente mortal que se desarrolla como resultado de la expansión de uno o más clones de células madre hematopoyéticas con una mutación somática del gen PIG A. El principal mecanismo patogénico del desarrollo de la PNH es una desregulación del sistema del complemento, en el que no hay inhibidores del complemento CD55 y CD59 que estén unidos por el ancla GPI en la superficie de las células sanguíneas, o hay una deficiencia de los mismos.
Eculizumab es el primer fármaco para la terapia patogénica de la HPN, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el componente C5 del complemento. Al unirse con alta afinidad a C5, eculizumab previene la escisión de C5 en C5a y C5b, lo que inhibe la formación de citocinas proinflamatorias (a través de C5a) y del complejo de ataque de membrana (MAC) (a través de C5b).
El uso de eculizumab en pacientes con HPN conduce a una disminución significativa de la hemólisis, la incidencia de trombosis y al aumento de la calidad de vida de los pacientes. Aumenta la esperanza de vida con el uso a largo plazo de eculizumab.
El fármaco Eculizumab, desarrollado por JSC "GENERIUM", Rusia, es un análogo biológico (biosimilar) del fármaco original Soliris®. En la actualidad Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusia) ya ha sido autorizado como Elizaria® en Rusia.
Este estudio es un estudio abierto multicéntrico de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusia) en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que completaron su participación en ensayos clínicos previos de Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusia).
La Visita 1 de este estudio se lleva a cabo el día de la Visita de finalización de un estudio realizado previamente, o en otro día, observando los términos de administración del medicamento prescrito por las instrucciones para el uso médico de Eculizumab.
En esta visita, todos los pacientes que firmaron el consentimiento informado y fueron inmunizados con la vacuna antimeningocócica, iniciarán la terapia con Eculizumab (GENERIUM JSC), la cual continuará hasta que el fármaco sea registrado o, según decida la empresa patrocinadora, hasta su disponibilidad comercial. Cuando el último paciente inscrito en el estudio haya completado 6 meses de terapia, lo que corresponde a la finalización de la Visita 13, se realizará un análisis intermedio de los datos de seguridad e inmunogenicidad del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chelyabinsk Region
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Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Federación Rusa, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Kirov Region
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Kirov, Kirov Region, Federación Rusa, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
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Leningrad Region
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Saint Petersburg, Leningrad Region, Federación Rusa, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
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Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
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Rostov Region
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Rostov-on-Don, Rostov Region, Federación Rusa, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
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Samara Region
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Samara, Samara Region, Federación Rusa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Sverdlovsk Region
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Federación Rusa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Finalización de la participación en estudios previos de Eculizumab (JSC "GENERIUM") manteniendo la eficacia clínica de la terapia con eculizumab.
En caso de desviaciones significativas del protocolo durante la participación en estudios anteriores, la decisión sobre la posibilidad de participación del paciente en este estudio se toma de forma individual de acuerdo con la empresa Patrocinadora.
- Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
- Vacunación documentada contra la infección meningocócica (serotipos A, C, Y y W135 Neisseria meningitides) con un período de validez no vencido y consentimiento del paciente para recibir la vacunación de refuerzo contra la infección meningocócica (serotipos A, C, Y y W135 Neisseria meningitides) mientras participa en esta investigación cuando caduca la vacunación anterior.
- Consentimiento para usar un método anticonceptivo confiable (una combinación de al menos 2 métodos, incluido 1 método de barrera, por ejemplo, usar un condón y espermicida), desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 10 semanas después de la última administración del estudio droga.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad al fármaco del estudio, así como a sus componentes.
- Hipersensibilidad a los principios activos oa cualquier otro componente de la vacuna para la prevención de la infección meningocócica, o reacción potencialmente mortal a la administración previa de una vacuna que contenga componentes similares.
- Comorbilidades y condiciones que, a juicio del Investigador, pongan en peligro la seguridad del paciente mientras participa en el estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Alcoholismo, drogadicción o adicción a las drogas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Eculisumab (JSC GENERIUM, Rusia)
Eculizumab
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Eculizumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), incluidos los asociados con el uso del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La frecuencia de AE/SAE se tabulará con una indicación del número y proporción de pacientes en cada categoría.
Los datos se presentarán de forma acumulativa para todos los pacientes, así como por subgrupo.
Se utilizarán métodos estadísticos descriptivos.
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6 meses
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El número y proporción de pacientes con anticuerpos antidrogas; título de anticuerpos antidrogas y su actividad neutralizante.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El análisis de los parámetros de inmunogenicidad se realizará teniendo en cuenta la duración total del tratamiento con eculizumab, incluyendo los resultados de estudios previos.
La línea de base serán los resultados de los análisis antes de la primera administración del fármaco en los ensayos clínicos. Si hay un número suficiente de datos sobre el título de anticuerpos antifármaco y su actividad neutralizante, se presentarán utilizando estadísticas descriptivas con indicación adicional de medias geométricas y coeficientes de variación.
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6 meses
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Cambios en los signos vitales durante el estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los parámetros de seguridad, que son variables categóricas (frecuencia de detección de anormalidades según datos del examen físico e instrumental, presencia de anormalidades según resultados de ECG, Eco-CG y parámetros de laboratorio) serán tabulados con indicación de número y proporción de pacientes de cada categoría.
Los datos se presentarán de forma acumulativa para todos los pacientes, así como por subgrupo.
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6 meses
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Cambios en el examen físico durante el estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los parámetros de seguridad, que son variables categóricas (frecuencia de detección de anormalidades según datos del examen físico e instrumental, presencia de anormalidades según resultados de ECG, Eco-CG y parámetros de laboratorio) serán tabulados con indicación de número y proporción de pacientes de cada categoría.
Los datos se presentarán de forma acumulativa para todos los pacientes, así como por subgrupo.
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6 meses
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Cambios en el ECG durante el estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los parámetros de seguridad, que son variables categóricas (frecuencia de detección de anormalidades según datos del examen físico e instrumental, presencia de anormalidades según resultados de ECG, Eco-CG y parámetros de laboratorio) serán tabulados con indicación de número y proporción de pacientes de cada categoría.
Los datos se presentarán de forma acumulativa para todos los pacientes, así como por subgrupo.
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6 meses
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Cambios en la ecocardiografía Doppler durante el estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los parámetros de seguridad, que son variables categóricas (frecuencia de detección de anormalidades según datos del examen físico e instrumental, presencia de anormalidades según resultados de ECG, Eco-CG y parámetros de laboratorio) serán tabulados con indicación de número y proporción de pacientes de cada categoría.
Los datos se presentarán de forma acumulativa para todos los pacientes, así como por subgrupo.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmin se llevará a cabo durante la transición del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La recolección de muestras de sangre se llevará a cabo en pacientes que recibieron Soliris® en el curso de estudios previos en las Visitas 1, 2, 3 y 4. 5-15 minutos antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
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6 meses
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La actividad de los componentes del sistema del complemento se llevará a cabo durante la transición del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La recolección de muestras de sangre se llevará a cabo en pacientes que recibieron Soliris® en el curso de estudios previos en las Visitas 1, 2, 3 y 4. 5-15 minutos antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
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6 meses
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La concentración del complejo de ataque a la membrana (C5b-9) se llevará a cabo durante la transición del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La recolección de muestras de sangre se llevará a cabo en pacientes que recibieron Soliris® en el curso de estudios previos en las Visitas 1, 2, 3 y 4. 5-15 minutos antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
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6 meses
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Cambios en la LDH al cambiar del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán métodos de estadísticas descriptivas para analizar los datos sobre los cambios en los parámetros de laboratorio (LDH, hemoglobina, reticulocitos y creatinina) en varias visitas.
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6 meses
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Cambios en la creatinina al cambiar del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán métodos de estadísticas descriptivas para analizar los datos sobre los cambios en los parámetros de laboratorio (LDH, hemoglobina, reticulocitos y creatinina) en varias visitas.
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6 meses
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Cambios en la hemoglobina al cambiar del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán métodos de estadísticas descriptivas para analizar los datos sobre los cambios en los parámetros de laboratorio (LDH, hemoglobina, reticulocitos y creatinina) en varias visitas.
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6 meses
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Cambios en los reticulocitos al cambiar del Soliris® original al fármaco en investigación.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán métodos de estadísticas descriptivas para analizar los datos sobre los cambios en los parámetros de laboratorio (LDH, hemoglobina, reticulocitos y creatinina) en varias visitas.
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6 meses
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Cambios en el tamaño del clon de PNH de granulocitos y eritrocitos durante el estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se utilizarán métodos de estadística descriptiva para analizar los datos sobre los cambios en el tamaño del clon de PNH de granulocitos y eritrocitos en varias visitas.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (OTRO: Ministry of Health of the Russian Federation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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