- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04679103
Исследование безопасности и иммуногенности при длительном лечении экулизумабом (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Российская Федерация) (NAP)
Исследование безопасности и иммуногенности при длительном лечении препаратом Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Российская Федерация) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, ранее принимавших участие в клинических исследованиях препарата Экулизумаб
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — крайне редкое, приобретенное, опасное для жизни, прогрессирующее клональное заболевание крови, которое развивается в результате экспансии одного или нескольких клонов гемопоэтических стволовых клеток с соматической мутацией гена PIG A. Основным патогенетическим механизмом развития ПНГ является дисрегуляция системы комплемента, при которой отсутствуют ингибиторы комплемента CD55 и CD59, связанные ГФИ-якорем на поверхности клеток крови, или имеется их дефицит.
Экулизумаб — первый препарат для патогенетической терапии ПНГ, представляющий собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против С5-компонента комплемента. Связываясь с высоким сродством к C5, экулизумаб предотвращает расщепление C5 на C5a и C5b, тем самым ингибируя образование провоспалительных цитокинов (через C5a) и мембраноатакующего комплекса (MAC) (через C5b).
Применение экулизумаба у больных с ПНГ приводит к достоверному снижению гемолиза, частоты тромбозов и повышению качества жизни пациентов. Увеличивает продолжительность жизни при длительном применении экулизумаба.
Препарат Экулизумаб, разработанный ЗАО «ГЕНЕРИУМ», Россия, является биологическим аналогом (биоаналогом) оригинального препарата Солирис®. В настоящее время Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) уже зарегистрирован как Элизария® в России.
Настоящее исследование является многоцентровым открытым исследованием безопасности, иммуногенности и эффективности препарата Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией, завершивших участие в предыдущих клинических исследованиях препарата Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия).
1 визит данного исследования проводят в день Визита завершения ранее проведенного исследования, либо в другой день с соблюдением сроков введения препарата, предусмотренных инструкцией по медицинскому применению Экулизумаба.
На данном визите у всех пациентов, подписавших форму информированного согласия и прошедших иммунизацию менингококковой вакциной, начнется терапия препаратом Экулизумаб (АО «ГЕНЕРИУМ»), которая будет продолжаться до регистрации препарата или, по решению компании-спонсора, до его коммерческой доступности. Когда последний пациент, включенный в исследование, завершит 6 месяцев терапии, что соответствует завершению визита 13, будет проведен промежуточный анализ данных безопасности и иммуногенности исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Chelyabinsk Region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Российская Федерация, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Kirov Region
-
Kirov, Kirov Region, Российская Федерация, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
-
-
Leningrad Region
-
Saint Petersburg, Leningrad Region, Российская Федерация, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Российская Федерация, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Moscow Region, Российская Федерация, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
-
Moscow, Moscow Region, Российская Федерация, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
-
Rostov Region
-
Rostov-on-Don, Rostov Region, Российская Федерация, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Российская Федерация, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Sverdlovsk Region
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Российская Федерация, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Завершение участия в предыдущих исследованиях Экулизумаба (ОАО «ГЕНЕРИУМ») при сохранении клинической эффективности терапии экулизумабом.
В случае существенных отклонений от протокола при участии в предыдущих исследованиях решение о возможности участия пациента в данном исследовании принимается в индивидуальном порядке по согласованию с компанией-спонсором.
- Письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.
- Документально подтвержденная вакцинация против менингококковой инфекции (серотипы A, C, Y и W135 Neisseria meningitides) с неистекшим сроком действия и согласие пациента на проведение ревакцинации против менингококковой инфекции (серотипы A, C, Y и W135 Neisseria meningitides) при участии в это исследование по истечении срока действия предыдущей прививки.
- Согласие на использование надежного метода контрацепции (сочетание не менее 2 методов, в том числе 1 барьерного метода, например, с использованием презерватива и спермицида), с момента подписания информированного согласия до 10 недель после последнего введения исследования лекарство.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к исследуемому препарату, а также к его компонентам.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту вакцины для профилактики менингококковой инфекции или опасная для жизни реакция на предыдущее введение вакцины, содержащей аналогичные компоненты.
- Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, угрожают безопасности пациента при участии в исследовании.
- Беременность или кормление грудью.
- Алкогольная, наркотическая или наркотическая зависимость.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экулизумаб (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия)
Экулизумаб
|
Экулизумаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), в том числе связанных с применением исследуемого препарата.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота НЯ/СНЯ будет занесена в таблицу с указанием количества и доли пациентов в каждой категории.
Данные будут представлены кумулятивно для всех пациентов, а также по подгруппам.
Будут использованы методы описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Количество и доля больных с антилекарственными антителами; титр антилекарственных антител и их нейтрализующая активность.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Анализ параметров иммуногенности будет проводиться с учетом общей продолжительности лечения экулизумабом, включая результаты предыдущих исследований.
Исходным уровнем будут результаты анализа перед первым введением препарата в клинических испытаниях. При наличии достаточного количества данных о титре антилекарственных антител и их нейтрализующей активности они будут представлены с помощью описательной статистики с дополнительным указанием средние геометрические и коэффициенты вариации.
|
6 месяцев
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности во время исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели безопасности, являющиеся категориальными переменными (частота выявления аномалий по данным физикального и инструментального обследования, наличие аномалий по результатам ЭКГ, Эхо-КГ и лабораторных показателей), будут сведены в таблицу с указанием количества и доли пациентов каждой категории.
Данные будут представлены кумулятивно для всех пациентов, а также по подгруппам.
|
6 месяцев
|
|
Изменения физического осмотра во время исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели безопасности, являющиеся категориальными переменными (частота выявления аномалий по данным физикального и инструментального обследования, наличие аномалий по результатам ЭКГ, Эхо-КГ и лабораторных показателей), будут сведены в таблицу с указанием количества и доли пациентов каждой категории.
Данные будут представлены кумулятивно для всех пациентов, а также по подгруппам.
|
6 месяцев
|
|
Изменения на ЭКГ во время исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели безопасности, являющиеся категориальными переменными (частота выявления аномалий по данным физикального и инструментального обследования, наличие аномалий по результатам ЭКГ, Эхо-КГ и лабораторных показателей), будут сведены в таблицу с указанием количества и доли пациентов каждой категории.
Данные будут представлены кумулятивно для всех пациентов, а также по подгруппам.
|
6 месяцев
|
|
Изменения допплерэхокардиографии во время исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели безопасности, являющиеся категориальными переменными (частота выявления аномалий по данным физикального и инструментального обследования, наличие аномалий по результатам ЭКГ, Эхо-КГ и лабораторных показателей), будут сведены в таблицу с указанием количества и доли пациентов каждой категории.
Данные будут представлены кумулятивно для всех пациентов, а также по подгруппам.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmin будет проводиться при переходе от оригинального Soliris® к исследуемому препарату.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Забор образцов крови будет проводиться у пациентов, получавших Солирис® в ходе предыдущих исследований, в визиты 1, 2, 3 и 4. За 5-15 минут до начала введения исследуемого препарата.
|
6 месяцев
|
|
Активность компонентов системы комплемента будет осуществляться при переходе от оригинального Солириса® к исследуемому препарату.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Забор образцов крови будет проводиться у пациентов, получавших Солирис® в ходе предыдущих исследований, в визиты 1, 2, 3 и 4. За 5-15 минут до начала введения исследуемого препарата.
|
6 месяцев
|
|
Концентрацию мембраноатакующего комплекса (C5b-9) будут проводить при переходе от оригинального Солириса® к исследуемому препарату.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Забор образцов крови будет проводиться у пациентов, получавших Солирис® в ходе предыдущих исследований, в визиты 1, 2, 3 и 4. За 5-15 минут до начала введения исследуемого препарата.
|
6 месяцев
|
|
Изменения ЛДГ при переходе с оригинального Солириса® на исследуемый препарат.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для анализа данных об изменении лабораторных показателей (ЛДГ, гемоглобина, ретикулоцитов и креатинина) на различных визитах будут использованы методы описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Изменения креатинина при переходе с оригинального Солириса® на исследуемый препарат.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для анализа данных об изменении лабораторных показателей (ЛДГ, гемоглобина, ретикулоцитов и креатинина) на различных визитах будут использованы методы описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Изменения гемоглобина при переходе с оригинального Солириса® на исследуемый препарат.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для анализа данных об изменении лабораторных показателей (ЛДГ, гемоглобина, ретикулоцитов и креатинина) на различных визитах будут использованы методы описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Изменения ретикулоцитов при переходе с оригинального Солириса® на исследуемый препарат.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для анализа данных об изменении лабораторных показателей (ЛДГ, гемоглобина, ретикулоцитов и креатинина) на различных визитах будут использованы методы описательной статистики.
|
6 месяцев
|
|
Изменения размеров ПНГ-клонов гранулоцитов и эритроцитов в процессе исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Методы описательной статистики будут использованы для анализа данных об изменении размеров ПНГ-клонов гранулоцитов и эритроцитов при различных визитах.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (ДРУГОЙ: Ministry of Health of the Russian Federation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .