Een veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek bij langdurige behandeling van eculizumab (JSC "GENERIUM", Russische Federatie) (NAP)
Een veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek naar langdurige behandeling van eculizumab (JSC "GENERIUM", Russische Federatie) bij patiënten met paroxismale nocturne hemoglobinurie, die eerder betrokken waren bij de klinische onderzoeken met eculizumab
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een uiterst zeldzame, verworven, levensbedreigende, progressieve klonale bloedziekte die ontstaat als gevolg van de uitbreiding van een of meer klonen van hematopoëtische stamcellen met een somatische PIG A-genmutatie. Het belangrijkste pathogene mechanisme van PNH-ontwikkeling is een ontregeling van het complementsysteem, waarbij er geen complementremmers CD55 en CD59 zijn die worden begrensd door het GPI-anker op het oppervlak van bloedcellen, of er is een tekort aan.
Eculizumab is het eerste geneesmiddel voor de pathogenetische therapie van PNH, een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de C5-component van complement. Eculizumab bindt met hoge affiniteit aan C5 en voorkomt de splitsing van C5 in C5a en C5b, waardoor de vorming van pro-inflammatoire cytokines (via C5a) en Membrane Attack Complex (MAC) (via C5b) wordt geremd.
Het gebruik van eculizumab bij patiënten met PNH leidt tot een significante afname van hemolyse, de incidentie van trombose en verhoging van de kwaliteit van leven van patiënten. Het verhoogt de levensverwachting bij langdurig gebruik van eculizumab.
Het medicijn Eculizumab, ontwikkeld door JSC "GENERIUM", Rusland, is een biologisch analoog (biosimilar) van het oorspronkelijke medicijn Soliris®. Op dit moment is Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusland) al goedgekeurd als Elizaria® in Rusland.
Deze studie is een multicenter open-label studie naar de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusland) bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie die deelname aan eerdere klinische onderzoeken met Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusland) hebben voltooid.
Bezoek 1 van dit onderzoek wordt uitgevoerd op de dag van het bezoek van voltooiing van een eerder uitgevoerd onderzoek, of op een andere dag, met inachtneming van de toedieningsvoorwaarden van het geneesmiddel voorgeschreven door de instructies voor medisch gebruik van Eculizumab.
Tijdens dit bezoek zullen alle patiënten die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en zijn geïmmuniseerd met meningokokkenvaccin, beginnen met de behandeling met Eculizumab (GENERIUM JSC), die zal worden voortgezet totdat het geneesmiddel is geregistreerd of, zoals besloten door het sponsorbedrijf, totdat het in de handel verkrijgbaar is. Wanneer de laatste patiënt die in de studie is opgenomen 6 maanden therapie heeft voltooid, wat overeenkomt met de voltooiing van Bezoek 13, zal een tussentijdse analyse van de veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Chelyabinsk Region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Russische Federatie, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Kirov Region
-
Kirov, Kirov Region, Russische Federatie, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
-
-
Leningrad Region
-
Saint Petersburg, Leningrad Region, Russische Federatie, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Russische Federatie, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Moscow Region, Russische Federatie, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
-
Moscow, Moscow Region, Russische Federatie, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
-
Rostov Region
-
Rostov-on-Don, Rostov Region, Russische Federatie, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Russische Federatie, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Sverdlovsk Region
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Russische Federatie, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voltooiing van deelname aan eerdere studies van Eculizumab (JSC "GENERIUM") met behoud van de klinische werkzaamheid van de therapie met eculizumab.
In het geval van significante afwijkingen van het protocol tijdens deelname aan eerdere onderzoeken, wordt de beslissing over de mogelijkheid van deelname van patiënten aan dit onderzoek op individuele basis genomen in overleg met de bedrijfssponsor.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.
- Gedocumenteerde vaccinatie tegen meningokokkeninfectie (serotypen A, C, Y en W135 Neisseria meningitides) met een onbeperkte geldigheidsduur en toestemming van de patiënt om een herhalingsvaccinatie tegen meningokokkeninfectie (serotypen A, C, Y en W135 Neisseria meningitides) te ondergaan tijdens deelname aan dit onderzoek wanneer de vorige vaccinatie verloopt.
- Toestemming voor het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (een combinatie van ten minste 2 methoden, waaronder 1 barrièremethode, bijvoorbeeld het gebruik van een condoom en zaaddodend middel), vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 10 weken na de laatste toediening van het onderzoek medicijn.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, evenals voor de componenten ervan.
- Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor een ander bestanddeel van het vaccin ter voorkoming van meningokokkeninfectie, of een levensbedreigende reactie op de eerdere toediening van een vaccin dat soortgelijke bestanddelen bevat.
- Comorbiditeiten en aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar brengen.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Alcohol-, drugs- of drugsverslaving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Eculisumab (JSC GENERIUM, Rusland)
Eculizumab
|
Eculizumab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief die geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Frequentie van AE / SAE zal worden getabelleerd met een indicatie van het aantal en de proportie patiënten in elke categorie.
Gegevens zullen cumulatief worden gepresenteerd voor alle patiënten, evenals per subgroep.
Er zullen beschrijvende statistische methoden worden gebruikt.
|
6 maanden
|
|
Het aantal en de proportie patiënten met antistoffen tegen geneesmiddelen; titer van antidrug-antilichamen en hun neutraliserende activiteit.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De analyse van immunogeniciteitsparameters zal worden uitgevoerd rekening houdend met de totale duur van de behandeling met eculizumab, inclusief de resultaten van eerdere onderzoeken.
De basislijn zal de resultaten zijn van de analyse vóór de eerste toediening van het geneesmiddel in klinische onderzoeken. Als er voldoende gegevens zijn over de titer van antidrug-antilichamen en hun neutraliserende activiteit, zullen deze worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistieken met aanvullende indicatie van geometrische gemiddelden en variatiecoëfficiënten.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in vitale functies tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheidsparameters, die categorische variabelen zijn (frequentie van detectie van afwijkingen volgens fysieke en instrumentele onderzoeksgegevens, de aanwezigheid van afwijkingen volgens de resultaten van ECG, Echo-CG en laboratoriumparameters) worden getabelleerd met een indicatie van het aantal en de proportie van patiënten in elke categorie.
Gegevens zullen cumulatief worden gepresenteerd voor alle patiënten, evenals per subgroep.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in lichamelijk onderzoek tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheidsparameters, die categorische variabelen zijn (frequentie van detectie van afwijkingen volgens fysieke en instrumentele onderzoeksgegevens, de aanwezigheid van afwijkingen volgens de resultaten van ECG, Echo-CG en laboratoriumparameters) worden getabelleerd met een indicatie van het aantal en de proportie van patiënten in elke categorie.
Gegevens zullen cumulatief worden gepresenteerd voor alle patiënten, evenals per subgroep.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in het ECG tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheidsparameters, die categorische variabelen zijn (frequentie van detectie van afwijkingen volgens fysieke en instrumentele onderzoeksgegevens, de aanwezigheid van afwijkingen volgens de resultaten van ECG, Echo-CG en laboratoriumparameters) worden getabelleerd met een indicatie van het aantal en de proportie van patiënten in elke categorie.
Gegevens zullen cumulatief worden gepresenteerd voor alle patiënten, evenals per subgroep.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in Doppler-echocardiografie tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheidsparameters, die categorische variabelen zijn (frequentie van detectie van afwijkingen volgens fysieke en instrumentele onderzoeksgegevens, de aanwezigheid van afwijkingen volgens de resultaten van ECG, Echo-CG en laboratoriumparameters) worden getabelleerd met een indicatie van het aantal en de proportie van patiënten in elke categorie.
Gegevens zullen cumulatief worden gepresenteerd voor alle patiënten, evenals per subgroep.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmin zal worden uitgevoerd tijdens de overgang van het oorspronkelijke Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De verzameling van bloedmonsters zal worden uitgevoerd bij patiënten die Soliris® hebben gekregen in de loop van eerdere onderzoeken bij Bezoeken 1, 2, 3 en 4. 5-15 minuten voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
6 maanden
|
|
De activiteit van de componenten van het complementsysteem zal worden uitgevoerd tijdens de overgang van het oorspronkelijke Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De verzameling van bloedmonsters zal worden uitgevoerd bij patiënten die Soliris® hebben gekregen in de loop van eerdere onderzoeken bij Bezoeken 1, 2, 3 en 4. 5-15 minuten voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
6 maanden
|
|
Concentratie van membraanaanvalcomplex (C5b-9) zal worden uitgevoerd tijdens de overgang van het oorspronkelijke Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De verzameling van bloedmonsters zal worden uitgevoerd bij patiënten die Soliris® hebben gekregen in de loop van eerdere onderzoeken bij Bezoeken 1, 2, 3 en 4. 5-15 minuten voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in LDH bij het overschakelen van het oorspronkelijke Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt om gegevens over veranderingen in laboratoriumparameters (LDH, hemoglobine, reticulocyten en creatinine) bij verschillende bezoeken te analyseren.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in creatinine bij het overschakelen van het originele Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt om gegevens over veranderingen in laboratoriumparameters (LDH, hemoglobine, reticulocyten en creatinine) bij verschillende bezoeken te analyseren.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in hemoglobine bij het overschakelen van het originele Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt om gegevens over veranderingen in laboratoriumparameters (LDH, hemoglobine, reticulocyten en creatinine) bij verschillende bezoeken te analyseren.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in reticulocyten bij het overschakelen van het originele Soliris® naar het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt om gegevens over veranderingen in laboratoriumparameters (LDH, hemoglobine, reticulocyten en creatinine) bij verschillende bezoeken te analyseren.
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in de grootte van PNH-kloon van granulocyten en erytrocyten tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Methoden van beschrijvende statistiek zullen worden gebruikt om gegevens over veranderingen in de grootte van PNH-kloon van granulocyten en erytrocyten bij verschillende bezoeken te analyseren.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Plasstoornissen
- Bloedarmoede
- Proteïnurie
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Myelodysplastische syndromen
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Eculizumab
Andere studie-ID-nummers
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (ANDER: Ministry of Health of the Russian Federation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .