Uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità nel trattamento a lungo termine di Eculizumab (JSC "GENERIUM", Federazione Russa) (NAP)
Uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità nel trattamento a lungo termine di Eculizumab (JSC "GENERIUM", Federazione Russa) in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna, che sono stati precedentemente coinvolti nelle sperimentazioni cliniche di Eculizumab
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una malattia del sangue clonale progressiva, acquisita, pericolosa per la vita, che si sviluppa come risultato dell'espansione di uno o più cloni di cellule staminali ematopoietiche con una mutazione somatica del gene PIG A. Il principale meccanismo patogenetico dello sviluppo della EPN è una disregolazione del sistema del complemento, in cui non ci sono inibitori del complemento CD55 e CD59 che sono delimitati dall'ancora GPI sulla superficie delle cellule del sangue, o c'è una loro carenza.
Eculizumab è il primo farmaco per la terapia patogenetica della EPN, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro la componente C5 del complemento. Legandosi con elevata affinità a C5, eculizumab impedisce la scissione di C5 in C5a e C5b, inibendo così la formazione di citochine pro-infiammatorie (tramite C5a) e Membrane attack complex (MAC) (tramite C5b).
L'uso di eculizumab nei pazienti con EPN porta a una significativa diminuzione dell'emolisi, dell'incidenza di trombosi e all'aumento della qualità della vita dei pazienti. Aumenta l'aspettativa di vita con l'uso a lungo termine di eculizumab.
Il farmaco Eculizumab, sviluppato da JSC "GENERIUM", Russia, è un analogo biologico (biosimilare) del farmaco originale Soliris®. Attualmente Eculizumab (JSC GENERIUM, Russia) è già stato autorizzato come Elizaria® in Russia.
Questo studio è uno studio multicentrico in aperto sulla sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di Eculizumab (JSC GENERIUM, Russia) in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna che hanno completato la partecipazione a precedenti studi clinici su Eculizumab (JSC GENERIUM, Russia).
La Visita 1 di questo studio viene effettuata il giorno della Visita di completamento di uno studio precedentemente condotto, o in un altro giorno, osservando i termini di somministrazione del farmaco prescritti dalle istruzioni per l'uso medico di Eculizumab.
A questa visita, tutti i pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato e sono stati immunizzati con vaccino meningococcico inizieranno la terapia con Eculizumab (GENERIUM JSC), che proseguirà fino alla registrazione del farmaco o, come deciso dall'azienda sponsor, fino alla sua disponibilità commerciale. Quando l'ultimo paziente arruolato nello studio avrà completato 6 mesi di terapia, che corrisponde al completamento della Visita 13, verrà eseguita un'analisi intermedia dei dati di sicurezza e immunogenicità del farmaco in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chelyabinsk Region
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Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Federazione Russa, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Kirov Region
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Kirov, Kirov Region, Federazione Russa, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
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Leningrad Region
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Saint Petersburg, Leningrad Region, Federazione Russa, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federazione Russa, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Moscow Region, Federazione Russa, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
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Moscow, Moscow Region, Federazione Russa, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
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Rostov Region
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Rostov-on-Don, Rostov Region, Federazione Russa, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
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Samara Region
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Samara, Samara Region, Federazione Russa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Sverdlovsk Region
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Federazione Russa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Completamento della partecipazione a precedenti studi su Eculizumab (JSC "GENERIUM") mantenendo l'efficacia clinica della terapia con eculizumab.
In caso di deviazioni significative dal protocollo durante la partecipazione a studi precedenti, la decisione sulla possibilità di partecipazione del paziente a questo studio viene presa su base individuale in accordo con l'azienda Sponsor.
- Consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
- Vaccinazione documentata contro l'infezione meningococcica (sierotipi A, C, Y e W135 Neisseria meningitides) con un periodo di validità non scaduto e consenso del paziente a sottoporsi a vaccinazione di richiamo contro l'infezione meningococcica (sierotipi A, C, Y e W135 Neisseria meningitides) durante la partecipazione a questa ricerca alla scadenza della precedente vaccinazione.
- Consenso all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (una combinazione di almeno 2 metodi, incluso 1 metodo di barriera, ad esempio utilizzando un preservativo e uno spermicida), dal momento della firma del consenso informato fino a 10 settimane dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaco.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità al farmaco in studio, nonché ai suoi componenti.
- Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi altro componente del vaccino per la prevenzione dell'infezione meningococcica o reazione pericolosa per la vita alla precedente somministrazione di un vaccino contenente componenti simili.
- Comorbidità e condizioni che, a parere dello sperimentatore, mettono in pericolo la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio.
- Gravidanza o allattamento.
- Alcol, droga o tossicodipendenza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Eculisumab (JSC GENERIUM, Russia)
Eculizumab
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Eculizumab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La frequenza e la gravità degli eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), compresi quelli associati all'uso del farmaco in studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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La frequenza di AE / SAE sarà tabulata con un'indicazione del numero e della proporzione di pazienti in ciascuna categoria.
I dati saranno presentati cumulativamente per tutti i pazienti, nonché per sottogruppo.
Saranno utilizzati metodi statistici descrittivi.
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6 mesi
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Il numero e la proporzione di pazienti con anticorpi antidroga; titolo di anticorpi antifarmaco e loro attività neutralizzante.
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'analisi dei parametri di immunogenicità sarà effettuata tenendo conto della durata totale del trattamento con eculizumab, inclusi i risultati di studi precedenti.
La linea di base saranno i risultati dell'analisi prima della prima somministrazione del farmaco negli studi clinici.Se esiste un numero sufficiente di dati sul titolo di anticorpi antifarmaco e sulla loro attività neutralizzante, saranno presentati utilizzando statistiche descrittive con ulteriore indicazione di medie geometriche e coefficienti di variazione.
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6 mesi
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Cambiamenti nei segni vitali durante lo studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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I parametri di sicurezza, che sono variabili categoriche (frequenza di rilevamento di anomalie secondo i dati dell'esame fisico e strumentale, la presenza di anomalie secondo i risultati di ECG, Eco-CG e parametri di laboratorio) saranno tabulati con l'indicazione del numero e della proporzione di pazienti di ciascuna categoria.
I dati saranno presentati cumulativamente per tutti i pazienti, nonché per sottogruppo.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'esame fisico durante lo studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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I parametri di sicurezza, che sono variabili categoriche (frequenza di rilevamento di anomalie secondo i dati dell'esame fisico e strumentale, la presenza di anomalie secondo i risultati di ECG, Eco-CG e parametri di laboratorio) saranno tabulati con l'indicazione del numero e della proporzione di pazienti di ciascuna categoria.
I dati saranno presentati cumulativamente per tutti i pazienti, nonché per sottogruppo.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'ECG durante lo studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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I parametri di sicurezza, che sono variabili categoriche (frequenza di rilevamento di anomalie secondo i dati dell'esame fisico e strumentale, la presenza di anomalie secondo i risultati di ECG, Eco-CG e parametri di laboratorio) saranno tabulati con l'indicazione del numero e della proporzione di pazienti di ciascuna categoria.
I dati saranno presentati cumulativamente per tutti i pazienti, nonché per sottogruppo.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'ecocardiografia Doppler durante lo studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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I parametri di sicurezza, che sono variabili categoriche (frequenza di rilevamento di anomalie secondo i dati dell'esame fisico e strumentale, la presenza di anomalie secondo i risultati di ECG, Eco-CG e parametri di laboratorio) saranno tabulati con l'indicazione del numero e della proporzione di pazienti di ciascuna categoria.
I dati saranno presentati cumulativamente per tutti i pazienti, nonché per sottogruppo.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cmin sarà effettuato durante la transizione dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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La raccolta dei campioni di sangue sarà effettuata nei pazienti che hanno ricevuto Soliris® nel corso di studi precedenti alle Visite 1, 2, 3 e 4. 5-15 minuti prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
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6 mesi
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L'attività dei componenti del sistema del complemento sarà svolta durante la transizione dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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La raccolta dei campioni di sangue sarà effettuata nei pazienti che hanno ricevuto Soliris® nel corso di studi precedenti alle Visite 1, 2, 3 e 4. 5-15 minuti prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
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6 mesi
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La concentrazione del complesso di attacco alla membrana (C5b-9) sarà effettuata durante la transizione dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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La raccolta dei campioni di sangue sarà effettuata nei pazienti che hanno ricevuto Soliris® nel corso di studi precedenti alle Visite 1, 2, 3 e 4. 5-15 minuti prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
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6 mesi
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Variazioni di LDH quando si passa dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva per analizzare i dati sulle variazioni dei parametri di laboratorio (LDH, emoglobina, reticolociti e creatinina) nelle varie visite.
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6 mesi
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Cambiamenti nella creatinina quando si passa dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva per analizzare i dati sulle variazioni dei parametri di laboratorio (LDH, emoglobina, reticolociti e creatinina) nelle varie visite.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'emoglobina quando si passa dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva per analizzare i dati sulle variazioni dei parametri di laboratorio (LDH, emoglobina, reticolociti e creatinina) nelle varie visite.
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6 mesi
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Cambiamenti nei reticolociti quando si passa dal Soliris® originale al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva per analizzare i dati sulle variazioni dei parametri di laboratorio (LDH, emoglobina, reticolociti e creatinina) nelle varie visite.
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6 mesi
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Cambiamenti nelle dimensioni del clone EPN di granulociti ed eritrociti durante lo studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno utilizzati metodi di statistica descrittiva per analizzare i dati sui cambiamenti nelle dimensioni del clone EPN di granulociti ed eritrociti in varie visite.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi della minzione
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, emolitico
- Sindromi mielodisplastiche
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti inattivanti del complemento
- Eculizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (ALTRO: Ministry of Health of the Russian Federation)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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