En säkerhets- och immunogenicitetsstudie i långtidsbehandling av Eculizumab (JSC "GENERIUM", Ryssland) (NAP)
En säkerhets- och immunogenicitetsstudie i långtidsbehandling av Eculizumab (JSC "GENERIUM", Ryssland) hos patienter med paroxysmal natthemoglobinuri, som har varit involverade tidigare i de kliniska prövningarna av Eculizumab
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en ultrasällsynt, förvärvad, livshotande, progressiv klonal blodsjukdom som utvecklas som ett resultat av expansionen av en eller flera kloner av hematopoetiska stamceller med en somatisk PIG A-genmutation. Den huvudsakliga patogena mekanismen för PNH-utveckling är en dysreglering av komplementsystemet, där det inte finns några komplementhämmare CD55 och CD59 som är bundna av GPI-ankaret på ytan av blodkroppar, eller det finns en brist på dem.
Eculizumab är det första läkemedlet för patogenetisk behandling av PNH, en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot C5-komponenten av komplement. Eculizumab binder med hög affinitet till C5 och förhindrar klyvning av C5 till C5a och C5b, och hämmar därigenom bildningen av pro-inflammatoriska cytokiner (via C5a) och membranattackkomplex (MAC) (via C5b).
Användning av eculizumab hos patienter med PNH leder till en signifikant minskning av hemolys, förekomsten av tromboser och ökad livskvalitet för patienter. Det ökar den förväntade livslängden med långvarig användning av eculizumab.
Läkemedlet Eculizumab, utvecklat av JSC "GENERIUM", Ryssland, är en biologisk analog (biosimilar) av originalläkemedlet Soliris®. För närvarande har Eculizumab (JSC GENERIUM, Ryssland) redan godkänts som Elizaria® i Ryssland.
Denna studie är en öppen multicenterstudie av säkerheten, immunogeniciteten och effekten av Eculizumab (JSC GENERIUM, Ryssland) hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som slutfört deltagande i tidigare kliniska prövningar av Eculizumab (JSC GENERIUM, Ryssland).
Besök 1 i denna studie genomförs på dagen för besöket för slutförandet av en tidigare genomförd studie, eller på en annan dag, i enlighet med villkoren för administrering av läkemedlet som föreskrivs i instruktionerna för medicinsk användning av Eculizumab.
Vid detta besök kommer alla patienter som undertecknat formuläret för informerat samtycke och immuniserades med meningokockvaccin att börja behandlingen med Eculizumab (GENERIUM JSC), som kommer att fortsätta tills läkemedlet registreras eller, enligt beslut av det sponsrande företaget, tills det kommer att finnas kommersiellt tillgängligt. När den sista patienten som registrerades i studien har avslutat 6 månaders behandling, vilket motsvarar slutförandet av besök 13, kommer en interimsanalys av säkerhets- och immunogenicitetsdata för studieläkemedlet att utföras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Chelyabinsk Region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Ryska Federationen, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Kirov Region
-
Kirov, Kirov Region, Ryska Federationen, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
-
-
Leningrad Region
-
Saint Petersburg, Leningrad Region, Ryska Federationen, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Ryska Federationen, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Moscow Region, Ryska Federationen, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
-
Moscow, Moscow Region, Ryska Federationen, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
-
Rostov Region
-
Rostov-on-Don, Rostov Region, Ryska Federationen, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Ryska Federationen, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Sverdlovsk Region
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Ryska Federationen, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Slutförande av deltagande i tidigare studier av Eculizumab (JSC "GENERIUM") samtidigt som den kliniska effekten av behandlingen med eculizumab bibehålls.
Vid betydande avvikelser från protokollet under deltagande i tidigare studier, fattas beslut om möjligheten till patientdeltagande i denna studie på individuell basis i samförstånd med företagets Sponsor.
- Skriftligt informerat samtycke att delta i denna studie.
- Dokumenterad vaccination mot meningokockinfektion (serotyp A, C, Y och W135 Neisseria meningitides) med en ej utgången giltighetstid och samtycke från patienten att genomgå boostervaccination mot meningokockinfektion (serotyp A, C, Y och W135 Neisseria meningitides) samtidigt som han deltar i denna forskning när den tidigare vaccinationen går ut.
- Samtycke till att använda en tillförlitlig preventivmetod (en kombination av minst 2 metoder, inklusive 1 barriärmetod, till exempel genom att använda kondom och spermiedödande medel), från det ögonblick då det informerade samtycket undertecknades till 10 veckor efter den senaste administreringen av studien läkemedel.
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet mot studieläkemedlet, såväl som dess komponenter.
- Överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller någon annan komponent i vaccinet för att förhindra meningokockinfektion, eller en livshotande reaktion på tidigare administrering av ett vaccin som innehåller liknande komponenter.
- Samsjukligheter och tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, äventyrar patientens säkerhet vid deltagande i studien.
- Graviditet eller amning.
- Alkohol-, drog- eller drogberoende.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Eculisumab (JSC GENERIUM, Ryssland)
Eculizumab
|
Eculizumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), inklusive de som är associerade med användningen av studieläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Frekvensen av AE / SAE kommer att tabelleras med en indikation på antalet och andelen patienter i varje kategori.
Data kommer att presenteras kumulativt för alla patienter, såväl som per undergrupp.
Beskrivande statistiska metoder kommer att användas.
|
6 månader
|
|
Antalet och andelen patienter med antikroppar mot läkemedel; titer av antiläkemedelsantikroppar och deras neutraliserande aktivitet.
Tidsram: 6 månader
|
Analysen av immunogenicitetsparametrar kommer att utföras med hänsyn till den totala behandlingstiden med eculizumab, inklusive resultaten från tidigare studier.
Baslinjen kommer att vara resultaten av analysen före den första administreringen av läkemedlet i kliniska prövningar. Om det finns ett tillräckligt antal data om titern av antiläkemedelsantikroppar och deras neutraliserande aktivitet kommer de att presenteras med hjälp av beskrivande statistik med ytterligare indikation på geometriska medel och variationskoefficienter.
|
6 månader
|
|
Förändringar i vitala tecken under studien.
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhetsparametrar, som är kategoriska variabler (frekvens för upptäckt av avvikelser enligt fysiska och instrumentella undersökningsdata, förekomst av avvikelser enligt resultaten av EKG, eko-CG och laboratorieparametrar) kommer att tabuleras med en indikation på antal och andel av patienter i varje kategori.
Data kommer att presenteras kumulativt för alla patienter, såväl som per undergrupp.
|
6 månader
|
|
Förändringar i fysisk undersökning under studien.
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhetsparametrar, som är kategoriska variabler (frekvens för upptäckt av avvikelser enligt fysiska och instrumentella undersökningsdata, förekomst av avvikelser enligt resultaten av EKG, eko-CG och laboratorieparametrar) kommer att tabuleras med en indikation på antal och andel av patienter i varje kategori.
Data kommer att presenteras kumulativt för alla patienter, såväl som per undergrupp.
|
6 månader
|
|
Förändringar i EKG under studien.
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhetsparametrar, som är kategoriska variabler (frekvens för upptäckt av avvikelser enligt fysiska och instrumentella undersökningsdata, förekomst av avvikelser enligt resultaten av EKG, eko-CG och laboratorieparametrar) kommer att tabuleras med en indikation på antal och andel av patienter i varje kategori.
Data kommer att presenteras kumulativt för alla patienter, såväl som per undergrupp.
|
6 månader
|
|
Förändringar i dopplerekokardiografi under studien.
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhetsparametrar, som är kategoriska variabler (frekvens för upptäckt av avvikelser enligt fysiska och instrumentella undersökningsdata, förekomst av avvikelser enligt resultaten av EKG, eko-CG och laboratorieparametrar) kommer att tabuleras med en indikation på antal och andel av patienter i varje kategori.
Data kommer att presenteras kumulativt för alla patienter, såväl som per undergrupp.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmin kommer att utföras under övergången från det ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Insamlingen av blodprover kommer att utföras på patienter som fått Soliris® under tidigare studier vid besök 1, 2, 3 och 4. 5-15 minuter innan studieläkemedlets administrering påbörjas.
|
6 månader
|
|
Aktiviteten hos komponenterna i komplementsystemet kommer att utföras under övergången från det ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Insamlingen av blodprover kommer att utföras på patienter som fått Soliris® under tidigare studier vid besök 1, 2, 3 och 4. 5-15 minuter innan studieläkemedlets administrering påbörjas.
|
6 månader
|
|
Koncentration av membranattackkomplex (C5b-9) kommer att utföras under övergången från det ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Insamlingen av blodprover kommer att utföras på patienter som fått Soliris® under tidigare studier vid besök 1, 2, 3 och 4. 5-15 minuter innan studieläkemedlets administrering påbörjas.
|
6 månader
|
|
Förändringar i LDH vid byte från original Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Metoder för beskrivande statistik kommer att användas för att analysera data om förändringar i laboratorieparametrar (LDH, hemoglobin, retikulocyter och kreatinin) vid olika besök.
|
6 månader
|
|
Förändringar i kreatinin vid byte från den ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Metoder för beskrivande statistik kommer att användas för att analysera data om förändringar i laboratorieparametrar (LDH, hemoglobin, retikulocyter och kreatinin) vid olika besök.
|
6 månader
|
|
Förändringar i hemoglobin vid byte från den ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Metoder för beskrivande statistik kommer att användas för att analysera data om förändringar i laboratorieparametrar (LDH, hemoglobin, retikulocyter och kreatinin) vid olika besök.
|
6 månader
|
|
Förändringar i retikulocyter vid byte från den ursprungliga Soliris® till prövningsläkemedlet.
Tidsram: 6 månader
|
Metoder för beskrivande statistik kommer att användas för att analysera data om förändringar i laboratorieparametrar (LDH, hemoglobin, retikulocyter och kreatinin) vid olika besök.
|
6 månader
|
|
Förändringar i storleken på PNH-klon av granulocyter och erytrocyter under studien.
Tidsram: 6 månader
|
Metoder för beskrivande statistik kommer att användas för att analysera data om förändringar i storleken på PNH-klon av granulocyter och erytrocyter vid olika besök.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Urologiska manifestationer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Urineringsstörningar
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Eculizumab
Andra studie-ID-nummer
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (ÖVRIG: Ministry of Health of the Russian Federation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .