Studie bezpečnosti a imunogenicity při dlouhodobé léčbě eculizumabem (JSC "GENERIUM", Ruská federace) (NAP)
Studie bezpečnosti a imunogenicity v dlouhodobé léčbě eculizumabem (JSC "GENERIUM", Ruská federace) u pacientů s paroxysmální nokturnovou hemoglobinurií, kteří byli dříve zapojeni do klinických studií s eculizumabem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je ultravzácné, získané, život ohrožující, progresivní klonální onemocnění krve, které se rozvine v důsledku expanze jednoho nebo více klonů krvetvorných kmenových buněk se somatickou mutací genu PIG A. Hlavním patogenním mechanismem rozvoje PNH je dysregulace komplementového systému, při které nejsou přítomny inhibitory komplementu CD55 a CD59, které jsou vázané GPI-kotvou na povrchu krvinek, nebo je jich nedostatek.
Eculizumab je prvním lékem pro patogenetickou terapii PNH, rekombinantní humanizované monoklonální protilátky proti C5 složce komplementu. Eculizumab, který se váže s vysokou afinitou k C5, zabraňuje štěpení C5 na C5a a C5b, čímž inhibuje tvorbu prozánětlivých cytokinů (prostřednictvím C5a) a komplexu atakujících membránu (MAC) (prostřednictvím C5b).
Použití eculizumabu u pacientů s PNH vede k výraznému snížení hemolýzy, výskytu trombóz a zvýšení kvality života pacientů. Dlouhodobým užíváním eculizumabu prodlužuje očekávanou délku života.
Lék Eculizumab, vyvinutý společností JSC "GENERIUM", Rusko, je biologickým analogem (biologicky podobným) původního léku Soliris®. V současné době již byly Eculizumab (JSC GENERIUM, Rusko) v Rusku povoleny jako Elizaria®.
Tato studie je multicentrická otevřená studie bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti ekulizumabu (JSC GENERIUM, Rusko) u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří dokončili účast v předchozích klinických studiích ekulizumabu (JSC GENERIUM, Rusko).
Návštěva 1 této studie se provádí v den návštěvy dokončení dříve provedené studie nebo v jiný den při dodržení podmínek podávání léku předepsaných pokyny pro lékařské použití eculizumabu.
Při této návštěvě všichni pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu a byli imunizováni meningokokovou vakcínou, zahájí léčbu Eculizumabem (GENERIUM JSC), která bude pokračovat, dokud nebude lék zaregistrován nebo, jak rozhodne sponzorská společnost, až do jeho komerční dostupnosti. Když poslední pacient zařazený do studie dokončí 6 měsíců terapie, což odpovídá dokončení návštěvy 13, bude provedena prozatímní analýza údajů o bezpečnosti a imunogenicitě studovaného léčiva.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chelyabinsk Region
-
Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Ruská Federace, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Kirov Region
-
Kirov, Kirov Region, Ruská Federace, 610027
- Federal State Budgetary Institution of Science "Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency"
-
-
Leningrad Region
-
Saint Petersburg, Leningrad Region, Ruská Federace, 197022
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov"
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Ruská Federace, 125167
- Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Hematology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Moscow Region, Ruská Federace, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
-
Moscow, Moscow Region, Ruská Federace, 129110
- State budgetary institution of health care of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
-
Rostov Region
-
Rostov-on-Don, Rostov Region, Ruská Federace, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Ruská Federace, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Sverdlovsk Region
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Ruská Federace, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dokončení účasti v předchozích studiích Eculizumab (JSC "GENERIUM") při zachování klinické účinnosti terapie eculizumabem.
V případě výrazných odchylek od protokolu při účasti v předchozích studiích je rozhodnutí o možnosti účasti pacienta v této studii učiněno individuálně po dohodě se sponzorem společnosti.
- Písemný informovaný souhlas s účastí na této studii.
- Doložené očkování proti meningokokové infekci (sérotypy A, C, Y a W135 Neisseria meningitides) s nevypršenou dobou platnosti a souhlasem pacienta podstoupit posilovací očkování proti meningokokové infekci (sérotypy A, C, Y a W135 Neisseria meningitides) při účasti na tento výzkum, když vyprší platnost předchozího očkování.
- Souhlas s používáním spolehlivé metody antikoncepce (kombinace minimálně 2 metod, včetně 1 bariérové metody, např. pomocí kondomu a spermicidu), od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 10 týdnů po posledním podání studie lék.
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost na studované léčivo, stejně jako na jeho složky.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo kteroukoli jinou složku vakcíny k prevenci meningokokové infekce nebo život ohrožující reakce na předchozí podání vakcíny obsahující podobné složky.
- Komorbidity a stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta při účasti ve studii.
- Těhotenství nebo kojení.
- Alkohol, droga nebo drogová závislost.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eculisumab (JSC GENERIUM, Rusko)
Eculizumab
|
Eculizumab
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE), včetně těch, které jsou spojeny s užíváním studovaného léku.
Časové okno: 6 měsíců
|
Frekvence AE / SAE bude uvedena v tabulce s uvedením počtu a podílu pacientů v každé kategorii.
Údaje budou prezentovány kumulativně pro všechny pacienty a také podle podskupin.
Budou použity deskriptivní statistické metody.
|
6 měsíců
|
|
Počet a podíl pacientů s protidrogovými protilátkami; titr protilékových protilátek a jejich neutralizační aktivita.
Časové okno: 6 měsíců
|
Analýza parametrů imunogenicity bude provedena s přihlédnutím k celkové délce léčby ekulizumabem, včetně výsledků předchozích studií.
Základem budou výsledky analýzy před prvním podáním léku v klinických studiích. Pokud je k dispozici dostatečný počet údajů o titru protilátek a jejich neutralizační aktivitě, budou prezentovány pomocí deskriptivní statistiky s dodatečným uvedením geometrické průměry a variační koeficienty.
|
6 měsíců
|
|
Změny vitálních funkcí během studie.
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnostní parametry, které jsou kategoriálními proměnnými (četnost detekce abnormalit podle údajů fyzikálního a přístrojového vyšetření, přítomnost abnormalit podle výsledků EKG, Echo-CG a laboratorních parametrů) budou tabelovány s uvedením počtu a podílu. pacientů v každé kategorii.
Údaje budou prezentovány kumulativně pro všechny pacienty a také podle podskupin.
|
6 měsíců
|
|
Změny fyzikálního vyšetření během studie.
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnostní parametry, které jsou kategoriálními proměnnými (četnost detekce abnormalit podle údajů fyzikálního a přístrojového vyšetření, přítomnost abnormalit podle výsledků EKG, Echo-CG a laboratorních parametrů) budou tabelovány s uvedením počtu a podílu. pacientů v každé kategorii.
Údaje budou prezentovány kumulativně pro všechny pacienty a také podle podskupin.
|
6 měsíců
|
|
Změny EKG během studie.
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnostní parametry, které jsou kategoriálními proměnnými (četnost detekce abnormalit podle údajů fyzikálního a přístrojového vyšetření, přítomnost abnormalit podle výsledků EKG, Echo-CG a laboratorních parametrů) budou tabelovány s uvedením počtu a podílu. pacientů v každé kategorii.
Údaje budou prezentovány kumulativně pro všechny pacienty a také podle podskupin.
|
6 měsíců
|
|
Změny v dopplerovské echokardiografii během studie.
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnostní parametry, které jsou kategoriálními proměnnými (četnost detekce abnormalit podle údajů fyzikálního a přístrojového vyšetření, přítomnost abnormalit podle výsledků EKG, Echo-CG a laboratorních parametrů) budou tabelovány s uvedením počtu a podílu. pacientů v každé kategorii.
Údaje budou prezentovány kumulativně pro všechny pacienty a také podle podskupin.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmin bude prováděna při přechodu z původního Solirisu® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
Odběr vzorků krve bude proveden u pacientů, kteří dostávali Soliris® v průběhu předchozích studií při návštěvách 1, 2, 3 a 4. 5-15 minut před začátkem podávání studovaného léku.
|
6 měsíců
|
|
Aktivita složek komplementového systému bude probíhat při přechodu z původního Solirisu® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
Odběr vzorků krve bude proveden u pacientů, kteří dostávali Soliris® v průběhu předchozích studií při návštěvách 1, 2, 3 a 4. 5-15 minut před začátkem podávání studovaného léku.
|
6 měsíců
|
|
Koncentrace komplexu atakujícího membránu (C5b-9) bude provedena při přechodu z původního Soliris® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
Odběr vzorků krve bude proveden u pacientů, kteří dostávali Soliris® v průběhu předchozích studií při návštěvách 1, 2, 3 a 4. 5-15 minut před začátkem podávání studovaného léku.
|
6 měsíců
|
|
Změny LDH při přechodu z původního přípravku Soliris® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
K analýze dat o změnách laboratorních parametrů (LDH, hemoglobin, retikulocyty a kreatinin) při různých návštěvách budou použity metody deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
|
Změny kreatininu při přechodu z původního přípravku Soliris® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
K analýze dat o změnách laboratorních parametrů (LDH, hemoglobin, retikulocyty a kreatinin) při různých návštěvách budou použity metody deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
|
Změny hemoglobinu při přechodu z původního přípravku Soliris® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
K analýze dat o změnách laboratorních parametrů (LDH, hemoglobin, retikulocyty a kreatinin) při různých návštěvách budou použity metody deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
|
Změny v retikulocytech při přechodu z původního přípravku Soliris® na zkoumaný lék.
Časové okno: 6 měsíců
|
K analýze dat o změnách laboratorních parametrů (LDH, hemoglobin, retikulocyty a kreatinin) při různých návštěvách budou použity metody deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
|
Změny velikosti PNH-klonu granulocytů a erytrocytů během studie.
Časové okno: 6 měsíců
|
K analýze dat o změnách velikosti PNH-klonu granulocytů a erytrocytů při různých návštěvách budou použity metody deskriptivní statistiky.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy močení
- Anémie
- Proteinurie
- Anémie, hemolytika
- Myelodysplastické syndromy
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxysmální
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Doplňkové inaktivační látky
- Eculizumab
Další identifikační čísla studie
- ECU-PNH-III-X
- №205. eff.data 03 May 2018 (JINÝ: Ministry of Health of the Russian Federation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .