En enkeltsenterpilotstudie som evaluerer en forebyggende kort kur med glecaprevir/pibrentasvir ved hepatitt C positiv til negativ nyretransplantasjon
24. juni 2024 oppdatert av: NYU Langone Health
Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere gjennomførbarheten av en 2 ukers kur med glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) som starter rett før transplantasjon for å behandle hepatitt C-virus (HCV) hos nyretransplanterte som mottar en nyre fra en donor med HCV.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, åpen, enkeltsenter-pilotstudie.
Pasientpopulasjonen vil inkludere 20 pasienter som står på nyretransplantasjonsventelisten ved NYU Langone Health, er hepatitt C-virus (HCV)-negative, er villige til å akseptere et organ fra en HCV-positiv donor, og samtykker til å delta i denne studien.
Forsøkspersoner vil motta en nyretransplantasjon fra en avdød donor som testet positivt for HCV som bekreftet av nukleinsyreamplifikasjonstesting (NAT) i henhold til standard behandling.
Alle studiepersoner vil motta et to ukers forløp med forebyggende behandling med glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®), som starter på postoperativ dag (POD) 0 før transplantasjonen.
Hvis HCV-RNA ikke kan påvises etter 2 ukers behandling, vil Mavyret seponeres og forsøkspersoner vil bli fulgt med en intensiv HCV-overvåkingsprotokoll.
Hvis HCV RNA kan påvises etter 2 ukers behandling, vil Mavyret fortsette å fullføre en full kur på 8 uker per standard behandling.
Alle pasienter vil gjennomgå tett overvåking og overvåking for HCV-viremi etter transplantasjon for å sikre at vedvarende virologisk respons (SVR) oppnås.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år
- Oppført for nyretransplantasjon ved NYU Langone Health og villig til å akseptere HCV-positive donororganer
- Kunne gjennomføre rutinebesøk etter transplantasjon og studiebesøk i minimum 1 år etter transplantasjon
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i samsvar med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Stategy (REMS) etter transplantasjon på grunn av økt risiko for fødselsskader og/eller spontanabort
- Både menn og kvinner må godta å bruke minst én barrieremetode for prevensjon etter transplantasjon for å forhindre utveksling av sekret
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Motta et organtilbud for en nyre fra en avdød donor som:
- Er HCV NAT positiv
- Oppfyller alle standardkriterier for organakseptabilitet ved NYU Langone Transplant Institute
Ekskluderingskriterier:
- HCV RNA-positiv eller historie med tidligere behandlet HCV
- Bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon eller på aktiv antiviral behandling av HBV
- HIV-positivitet
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Nåværende bruk av atazanavir eller rifampin
- Kjent overfølsomhet overfor glecaprevir og/eller pibrentasvir
- Nåværende eller historie med dekompensert leversykdom
- Mottakere av to organer (dvs. samtidig lever- og nyretransplantasjon, samtidig nyre- og bukspyttkjerteltransplantasjon, eller samtidig hjerte- og nyretransplantasjon)
- Motta et organtilbud for en nyre fra en avdød donor som er:
- Bekreftet HIV-positiv
- Bekreftet HBV-positiv (positivt hepatitt B-overflateantigen og/eller påvisbart hepatitt B-virus-DNA)
- Kjent for å ha tidligere mislykket DAA-behandling for behandling av HCV
- HCV antistoff positiv, men NAT negativ
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studie gruppe
Alle forsøkspersoner vil motta glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®) 300/120 mg oralt x 14 dager, med start på POD 0 før transplantasjon av den HCV-positive nyren.
Hvis HCV RNA kan påvises etter 2 ukers behandling, vil Mavyret® fortsette å fullføre en full kur på 8 uker per standardbehandling.
Sikkerhetsovervåking og hyppig overvåking for HCV-viremi vil forekomme for alle forsøkspersoner gjennom hele studiens varighet.
Nyretransplantasjonsprosedyren og rutinemessig behandling etter transplantasjon vil bli utført i henhold til standard behandling.
|
Produsent er AbbVie, Inc., North Chicago, IL Mavyret® er kommersielt tilgjengelig og FDA godkjent for behandling av HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infeksjon hos pasienter uten cirrhose eller med kompensert cirrhosis og også for behandling av voksne pasienter med HCV genotype 1-infeksjon som tidligere har blitt behandlet med et regime som inneholder en HCV NS5A-hemmer eller en NS3/4A-proteasehemmer.
En oral tablett med umiddelbar frigjøring som inneholder en fast dose kombinasjon av 100 mg glecaprevir og 40 mg pibrentasvir.
Den daglige dosen av glecaprevir/pibrentasvir som brukes vil være standard FDA-godkjent dose: 3 tabletter tatt en gang daglig (total daglig dose: glecaprevir 300 mg og pibrentasvir 120 mg).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i prosentandelen av forekomst av vedvarende clearance av HCV (kur) 12 uker etter behandling av viremi
Tidsramme: Besøk 2 (dag 1), besøk 3 (dag 3), besøk 4 (dag 7), besøk 5 (dag 13), besøk 16 (dag 365)
|
Målt i prosent av pasienter med SVR etter behandling for HCV etter nyretransplantasjon.
SVR vil bli definert som fravær av detekterbar HCV RNA kvantitativ (PCR) testing 12 uker etter fullført behandlingskur.
|
Besøk 2 (dag 1), besøk 3 (dag 3), besøk 4 (dag 7), besøk 5 (dag 13), besøk 16 (dag 365)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av total overlevelse av pasienter og transplantater 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
Pasienter vil ha regelmessig oppfølging som standard-of-care for alle nyretransplanterte.
Pasientenes overlevelse vil være lett synlig.
Videre må alle dødsfall av transplanterte mottakere og allograft-tap innen det første året etter transplantasjon rapporteres til UNOS.
Overlevelsesrater vil bli rapportert i prosent.
|
Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
|
Endring i Allograft-funksjonen
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
Denne parameteren brukes til å måle den generelle graftfunksjonen og vil bli beskrevet ved å bruke medianverdien 1 år etter transplantasjon for kohorten.
Alle transplanterte mottakere vil ha regelmessig oppfølging som standard-of-care og eGFR vil bli beregnet ved hjelp av MDRD-ligningen.
|
Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
|
Prosentandel av forekomst og grad av biopsi-påvist avvisning
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
Alle transplanterte vil ha regelmessig oppfølging som rutinemessig klinisk behandling og vil som sådan få årsaksbiopsier per standard behandling dersom det er klinisk mistanke om avvisning.
Biopsier vil bli lest av en nyrepatolog per standard behandling og rapportert i EPIC-systemet.
Forekomsten av avstøtning vil bli beregnet som en prosentandel av pasientene med diagnostisert avstøtning på biopsi innen 1 år etter transplantasjon.
|
Besøk 1 (dag 0), besøk 16 (dag 365)
|
|
Tidsforløp til transplantasjon (median)
Tidsramme: Visningsvisning, besøk 1 (dag 0)
|
Tid til transplantasjon vil bli målt fra tidspunkt for oppføring (registrert i EPIC) til tidspunkt for transplantasjon og også tid fra skriftlig bekreftelse på vilje til å delta i forsøket til tidspunkt for transplantasjon.
|
Visningsvisning, besøk 1 (dag 0)
|
|
Prosentandel av forekomst HCV-viremi etter transplantasjon og etter 2 ukers behandling
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 5 (dag 13), besøk 16 (dag 365)
|
Måling av seriell HCV RNA kvantitativ (PCR) starter umiddelbart etter transplantasjon og fortsatte gjennom hele studiens varighet.
En pasient vil bli ansett for å være viremisk når en post-transplantasjon HCV RNA kvantitativ (PCR) test er positiv.
Forekomsten av viremi etter transplantasjon vil bli beregnet som prosentandelen av pasientene transplantert med en HCV-positiv donor som senere utviklet HCV-viremi (påvist ved RNA kvantitativ (PCR) testing).
Forekomsten av viremi etter to ukers behandling vil bli beregnet som prosentandelen av pasientene med påvisbar HCV-viremi (påvist ved RNA kvantitativ (PCR) testing) etter fullført 2 ukers behandling med glecaprevir/pibrentasvir og krever derfor fortsettelse av behandlingen for å fullføre et 8 ukers kurs
|
Besøk 1 (dag 0), besøk 5 (dag 13), besøk 16 (dag 365)
|
|
Tidsforløp for eksponering for utvikling av klinisk påvisbar viremi hos de som utvikler viremi
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0) til besøk 16 (dager 364)
|
Måling av seriell HCV RNA kvantitativ (PCR) starter umiddelbart etter transplantasjon og fortsatte gjennom hele studiens varighet for å finne mediantiden til viremi med standardavvik.
Hvis den kvantitative HCV RNA-testen (PCR) er positiv når som helst, vil vi beregne tiden fra transplantasjon til påvisbar HCV RNA-kvantitativ (PCR).
|
Besøk 1 (dag 0) til besøk 16 (dager 364)
|
|
Tidsforløp for clearance av viremi etter behandlingsstart
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0) til besøk 16 (dager 364)
|
Måling av seriell HCV RNA kvantitativ (PCR) starter umiddelbart etter transplantasjon og fortsatte gjennom hele studiens varighet for å finne median tid til clearance med standardavvik.
Hvis den kvantitative HCV RNA-testen (PCR) er positiv på et hvilket som helst tidspunkt, vil vi beregne tiden til dokumentert klaring som indikert av en ikke-detekterbar HCV RNA-kvantitativ (PCR),
|
Besøk 1 (dag 0) til besøk 16 (dager 364)
|
|
Prosentandel av forekomst av behandlingssvikt/behandlingsresistente stammer av HCV
Tidsramme: Besøk 1 (dag 0), besøk 5 (dag 13), besøk 9 (dag 56)
|
Hvis SVR12 ikke oppnås med enten en 2 ukers eller 8 ukers kur med glecaprevir/pibrentasvir, vil det bli betraktet som en behandlingssvikt og resistenstesting vil bli utført.
Forekomsten vil bli rapportert i prosent.
|
Besøk 1 (dag 0), besøk 5 (dag 13), besøk 9 (dag 56)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bonnie Lonze, MD, PhD, NYU Langone Health
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
16. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-01386
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Dette er en enkeltsenterpilotstudie.
Data vil være tilgjengelig når de er publisert.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .